ASH報道:中國科學(xué)家公布全球首個采用兩種CAR-T細胞序貫回輸治療難治復(fù)發(fā)B細胞血液腫瘤的臨床研究結(jié)果

2017年12月16日/醫(yī)麥客 eMedClub/--2017年12月9日,全球最大的專業(yè)學(xué)會——第59屆美國血液學(xué)年會(ASH)在美國亞特蘭大拉開帷幕,全球100多個國家逾25000位血液學(xué)領(lǐng)域?qū)<壹皩W(xué)者齊聚于此。


1.jpg

周劍鋒團隊在第59屆美國血液學(xué)年會(ASH)現(xiàn)場


中國武漢同濟醫(yī)院血液科周劍鋒團隊受邀參加,團隊提供的2個研究結(jié)果獲選在會議口頭報告專場進行展示,其代表性研究成果——全球首個采用兩種CAR-T細胞序貫回輸進行難治復(fù)發(fā)B細胞血液腫瘤治療的臨床研究,令人驚喜的結(jié)果獲得了與會者的高度關(guān)注。


去年,周劍鋒團隊注冊了CAR-T細胞聯(lián)合療法的開放標(biāo)簽,單中心和單臂初步研究,評估其在難治或復(fù)發(fā)性B細胞惡性腫瘤成人患者中的安全性和有效性。研究程序如先前報道的那樣,他們從第0天開始分別注入CD22-CAR-T和CD19-CAR-T細胞。在這個試驗中使用的構(gòu)建體是第三代CAR-T,它包含兩個共刺激分子,CD28和4-1BB。


本次臨床試驗納入了59例患者,其中包括42例B-ALL患者和17例侵襲性B細胞淋巴瘤患者。


【入組患者臨床背景】

關(guān)于B-ALL白血病患者:中位年齡為28歲,男女比例約為3:2。近半數(shù)患者復(fù)發(fā)超過2次或患有原發(fā)性難治性疾病。在參加這項試驗之前,有7名患者接受了移植,6名接受了CAR19治療,但都復(fù)發(fā)了。來自骨髓的失控的早期B細胞從0到92%不等。 6例患者腦脊液中發(fā)現(xiàn)失控的早期B細胞。大多數(shù)患者發(fā)生高?;蚧儯˙CR / ABL易位,T315I突變,17p缺失或TP53突變。也檢測到MLL重排,主要是MLL / AF4和亞二倍體。


關(guān)于侵襲性B細胞淋巴瘤患者:淋巴瘤患者中位年齡為38歲,男女之比約為1:1。所有病理亞型均為高度惡性B細胞淋巴瘤,其中1例為雙重淋巴瘤。近65%的患者復(fù)發(fā)超過兩次或有原發(fā)性難治性疾病。三名患者曾接受過移植手術(shù),但復(fù)發(fā)。近半數(shù)患者攜帶Myc易位,17p缺失或TP53突變。


【CAR-T細胞治療有效性】

CAR-T細胞治療后:對于白血病患者,90%達到CR或CRi,其中包括7例接受過移植術(shù)的患者,接近80%的患者達到CR,通過流式細胞儀檢測出MRD陰性。

6個月時,OS和EFS分別為80%和60%,

12個月時,OS和EFS分別接近60%和40%。

隨訪期間,雖然到目前為止在混合CAR-T細胞治療后復(fù)發(fā)病例中未檢測到CD19和CD22的抗原逃逸,但23名患者最終還是復(fù)發(fā)了。


對于侵襲性淋巴瘤患者,超過一半的患者達到CR。整體反應(yīng)率超過80%。在6個月時,OS和EFS分別約為90%和60%。


【CAR-T細胞治療安全性】

對于白血病患者,大多數(shù)(88%)患者有CRS,幾乎20%有嚴(yán)重CRS(≥3級)。除一名病人外,所有嚴(yán)重病例都是可逆的。近10%發(fā)生神經(jīng)毒性。


所有侵襲性淋巴瘤患者經(jīng)歷CRS,僅10%有嚴(yán)重CRS但可逆,17.6%發(fā)生神經(jīng)毒性。


總之,中國武漢同濟醫(yī)院血液科周劍鋒團隊發(fā)起的該項研究結(jié)果表明:輸注第三代混合CAR-T細胞對于難治/復(fù)發(fā)性B細胞惡性腫瘤患者是可行和安全的。組合抗原的靶向治療應(yīng)該是克服抗原逃逸后復(fù)發(fā)的有效方法,當(dāng)然更多臨床數(shù)據(jù)還需要在今后的臨床試驗中進一步測試。