心血管疾病是一組心臟和血管疾患的名稱(chēng)，包括：高血壓（血壓升高）、冠心?。ㄐ呐K病發(fā)作）、腦血管疾?。ㄖ酗L(fēng)）、周?chē)芗膊?、心力衰竭、風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、心肌病。據(jù)世界衛(wèi)生組織，心血管疾病是全球的頭號(hào)死因：每年死于心血管疾病的人數(shù)多于其它任何病因。四分之三以上的心血管疾病死亡發(fā)生在低收入和中等收入國(guó)家。
隨著心血管疾病的危害的不斷增多，心血管藥物市場(chǎng)需求越來(lái)越大，是僅次于抗癌藥和降糖藥的大類(lèi)。2017年10種最暢銷(xiāo)的心血管領(lǐng)域藥物總收入達(dá)260多億美元。
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Eliquis（阿哌沙班）
輝瑞/百時(shí)美施貴寶
Eliquis（apixaban）是一種新型、口服、可逆、高度選擇、直接的Xa因子抑制劑，用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的成年患者，預(yù)防靜脈血栓栓塞癥（VTE）。于2011年5月，獲得歐洲藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，并且11月該藥品在美國(guó)的上市申請(qǐng)獲得美國(guó)FDA受理。2013年4于12日宣布正式在中國(guó)上市。
作為熱門(mén)的抗凝藥FXa抑制劑，Eliquis銷(xiāo)售形勢(shì)持續(xù)走好，2017年成為了最暢銷(xiāo)的心血管領(lǐng)域藥物，全年銷(xiāo)售額74.0億美元，同比增長(zhǎng)46.24%，由輝瑞和百時(shí)美施貴寶共同銷(xiāo)售，百時(shí)美施貴寶貢獻(xiàn)48.72億美元,輝瑞貢獻(xiàn)25.23億美元。
在國(guó)內(nèi)，目前有17家企業(yè)申請(qǐng)了其仿制藥申請(qǐng)，均已經(jīng)批準(zhǔn)臨床，四川科倫和江西青峰申請(qǐng)的ANDA正在進(jìn)行中。另外還有正大天晴、齊魯、科倫、青峰、成都倍特等12家企業(yè)進(jìn)行了新藥申請(qǐng)，已經(jīng)獲得臨床批準(zhǔn)。
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Xarelto（利伐沙班）
拜耳/強(qiáng)生
利伐沙班主要是治療成人靜脈血栓的藥品，同為Xa因子抑制劑。利伐沙班于2008年9月15日在加拿大率先上市。2011年7月1日獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，2009年6月，拜耳生產(chǎn)的利伐沙班進(jìn)入中國(guó)，用于成人擇期全髖或全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后靜脈血栓的預(yù)防。2015年5月，利伐沙班片（拜瑞妥）的兩個(gè)新適應(yīng)癥又取得CFDA批準(zhǔn)，分別為醫(yī)治和預(yù)防深靜脈血栓構(gòu)成并預(yù)防肺栓塞，和房顫患者的卒中預(yù)防。
2017年Xarelto銷(xiāo)售額達(dá)65.9億美元，同比增長(zhǎng)22.64%，拜耳貢獻(xiàn)40.9億美元、強(qiáng)生25.0億美元。
目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)還未有其仿制產(chǎn)品，但已經(jīng)有多家企業(yè)進(jìn)行了布局，包括國(guó)藥集團(tuán)、哈藥集團(tuán)、雙鷺?biāo)帢I(yè)、正大天晴、四川科倫、重慶華邦、重慶圣華曦等等。
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Crestor（瑞舒伐他汀鈣片）
阿斯利康/鹽野義/基耶西
Crestor于20世紀(jì)80年代末由日本鹽野義公司研發(fā)，后轉(zhuǎn)于阿斯利康公司，2003年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，2007年開(kāi)始進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，商品名“可定”。作為新一代他汀類(lèi)降膽固醇藥物，因其降脂效果明顯，被稱(chēng)為“超級(jí)他汀”，是阿斯利康的重磅產(chǎn)品。自2010年，“可定”的全球市場(chǎng)銷(xiāo)售額一直維持在50億美元以上。
2017年Crestor銷(xiāo)售額為26.6億美元，同比減少31.27%，由于其專(zhuān)利到期，仿制藥充斥市場(chǎng)，其銷(xiāo)售額有所降低。
目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上有瑞舒伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣膠囊、瑞舒伐他汀鈣分散片等劑型，生產(chǎn)廠(chǎng)家有魯南貝特、浙江京新、正大天晴、山東新時(shí)代、先聲東元、石藥歐意、浙江海正等10家企業(yè)。進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)的有正大天晴、浙江京新、浙江海正、先聲東元。目前正大天晴、浙江京新已經(jīng)獲得批準(zhǔn)，第三家獲批的企業(yè)將會(huì)占領(lǐng)最后的優(yōu)勢(shì)。
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Lipitor（阿托伐他汀鈣片）
輝瑞和安斯泰來(lái)制藥
Lipitor適應(yīng)癥為高膽固醇血癥原發(fā)性高膽固醇血癥患者。1985年Bruce Roth首次合成了阿托伐他汀鈣。1997年Lipitor首先在英國(guó)被批準(zhǔn)使用，隨后在美國(guó)上市，Lipitor成為第五個(gè)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療高膽固醇患者的他汀。在上市的前3個(gè)月，Lipitor成為了降脂市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)者。從 1998 年至 2017 年，該藥物在全球的總銷(xiāo)售額近 1400 億美元，是醫(yī)藥史上第一個(gè)總銷(xiāo)售額突破千億美元大關(guān)的重磅藥物。
2017年其銷(xiāo)售額達(dá)到21.1億美元，同比增長(zhǎng)6.03%。近幾年增長(zhǎng)減緩，由于該藥物的化合物專(zhuān)利在 2011 年到期，隨后大量仿制藥上市，致使原研產(chǎn)品的市場(chǎng)份額受到影響。
該藥物于 1999 年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng),并獲得行政保護(hù)，同年嘉林藥業(yè)同類(lèi)產(chǎn)品“阿樂(lè)”作為國(guó)家二類(lèi)新藥和國(guó)內(nèi)首仿研制也獲批上市，并享受了 8 年的行政保護(hù)期去，期間沒(méi)有其他同類(lèi)仿制藥獲批上市。目前國(guó)內(nèi)有阿托伐他汀鈣膠囊、阿托伐他汀鈣分散片、阿托伐他汀鈣片、阿托伐他汀鈣原料藥的生產(chǎn)批件25個(gè)，涉及包括嘉林藥業(yè)、浙江海正、宜宣東陽(yáng)光等在內(nèi)的約20家廠(chǎng)家。目前進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)并得到受理的有嘉林藥業(yè)、浙江新東港藥業(yè)兩家公司，正在審評(píng)審批中。
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Plavix（硫酸氫氯吡格雷）
氯吡格雷(商品名“波立維”)是由賽諾菲與百時(shí)美施貴寶聯(lián)合開(kāi)發(fā)的新一代血小板聚集抑制劑，用于治療動(dòng)脈粥狀硬化性疾病、急性冠狀動(dòng)脈綜合征和血栓性并發(fā)癥等。1997年在美國(guó)率先上市。氯吡格雷一度是成為全球抗血栓藥物中的霸主，最高年銷(xiāo)售額達(dá)102億美元。
2017年氯吡格雷銷(xiāo)售額達(dá)18.2億美元，同比減少5.00%。2012年5月，氯吡格雷在美國(guó)市場(chǎng)專(zhuān)利保護(hù)到期，之后諸多企業(yè)進(jìn)行仿制，氯吡格雷逐漸成為普通藥品中的一員，銷(xiāo)售走低。
國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上有29個(gè)生產(chǎn)批文，涉及包括信立泰、上虞新京、石藥歐意、齊魯制藥、重慶萊美、浙江華海在內(nèi)的20多家企業(yè)。國(guó)內(nèi)有45個(gè)新藥申請(qǐng)記錄，北京滿(mǎn)格醫(yī)藥3.2類(lèi)新藥、北京漢典、天津漢瑞的5類(lèi)新藥均已經(jīng)批準(zhǔn)臨床，157個(gè)仿制藥申請(qǐng)記錄，83個(gè)批準(zhǔn)臨床，25個(gè)批準(zhǔn)生產(chǎn)，深圳信立泰是首家進(jìn)行仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)公司，一度搶占了賽諾菲很多的中國(guó)市場(chǎng)份額，直到2012，國(guó)內(nèi)其他企業(yè)仿制品才陸續(xù)上市。另外值得提出的是其中石藥歐意的仿制藥在2017年獲批美國(guó)上市，在國(guó)內(nèi)也進(jìn)入了優(yōu)先審評(píng)通道，目前正在審評(píng)審批中。另外一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)目前僅有深圳信立泰，已經(jīng)獲批，信立泰無(wú)疑又走在了前端。
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Zetia（依替米貝/依折麥布）
Merck&Co.
Zetia是先靈葆雅和默克共同研制開(kāi)發(fā)的首個(gè)選擇性膽固醇吸收抑制劑，商品名為“Zetia”。于2002年FDA批準(zhǔn)上市，是第一個(gè)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的膽固醇吸收選擇性抑制劑類(lèi)藥物，后使用廣泛，被歐洲心臟協(xié)會(huì)、日本粥樣硬化協(xié)會(huì)等多組織推薦為有效的降血脂二線(xiàn)用藥。而且依折麥布和辛伐他汀的復(fù)方制劑Vytorin也于2004年獲得FDA批準(zhǔn)上市。Vytorin一直是默克公司最高年銷(xiāo)售額藥物的前幾名。2017年默克銷(xiāo)售額為7.5億美元，相比2016年11.4億美元大幅下降。
2017年Zetia默克銷(xiāo)售額為13.4億美元，同比減少47.66%，也是受到專(zhuān)利到期影響，失去美國(guó)獨(dú)占市場(chǎng)，以及市場(chǎng)其他藥品的沖擊。
Zetia于2008年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，目前還沒(méi)有國(guó)內(nèi)生產(chǎn)批文，但已經(jīng)有多家企業(yè)在進(jìn)行申請(qǐng)，新藥申請(qǐng)53個(gè)（以受理號(hào)計(jì)，下同），批準(zhǔn)臨床51個(gè)；仿制申請(qǐng)60個(gè)，批準(zhǔn)臨床58個(gè)。
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Activase/TNKase
羅氏
羅氏的Activase/TNKase，是一種重組組織纖溶酶原激活劑(Rt-PA)，為第三代溶栓劑，是迄今為止唯一被證明有效的實(shí)現(xiàn)缺血腦組織在灌注的藥物，具有血管開(kāi)通率高、臨床應(yīng)用方便的特點(diǎn)。
2017年Activase/TNKase銷(xiāo)售額達(dá)12.9億美元，較2016年上漲10.26%。
在國(guó)內(nèi)，除原研外，世貿(mào)東瑞醫(yī)藥、銘康生物、愛(ài)德生物進(jìn)行了注射劑申報(bào)。
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Bystolic（奈必洛爾）
艾爾建/Menarini
Bystolic是抗高血壓藥的第三代β-受體阻滯劑，于2007年12月獲FDA批準(zhǔn)，單藥或聯(lián)合其他藥物用于治療高血壓。
2017年銷(xiāo)售額達(dá)11.3億美元，同比增長(zhǎng)21.50%。
國(guó)內(nèi)目前有28個(gè)（以受理號(hào)計(jì)，下同）新藥3.1類(lèi)申請(qǐng)，目前13個(gè)批準(zhǔn)臨床，包括步長(zhǎng)制藥、合肥信風(fēng)科技、北京新領(lǐng)先醫(yī)藥、山東創(chuàng)新藥物、上?，F(xiàn)代制藥、山東泰田新藥、北京福瑞康正幾家企業(yè)。
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Letairis/Volibris(安立生坦)
吉利德科學(xué)/葛蘭素史克
安立生坦是由美國(guó)Myogen公司開(kāi)發(fā)的一種可選擇性的內(nèi)皮素受體拮抗劑(ERA)。2007年6月15日獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，商品名為“Letairis”。主要用于特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化和肺動(dòng)脈高壓的治療。2006年11月17日，美國(guó)吉利德科學(xué)公司收購(gòu)Myogen作為子公司，同時(shí)獲得了安立生坦在美國(guó)的銷(xiāo)售所有權(quán)。英國(guó)葛蘭素史克制藥公司負(fù)責(zé)在美國(guó)以外的市場(chǎng)銷(xiāo)售權(quán)，商品名為“Volibris”。
2017年銷(xiāo)售額達(dá)11.3億美元，同比增長(zhǎng)8.65%。
2010年安立生坦在中國(guó)上市，商品名“凡瑞克”(Volibris)。目前，無(wú)國(guó)產(chǎn)批文，國(guó)內(nèi)安立生坦的新藥申請(qǐng)有12個(gè)（以受理號(hào)計(jì)，下同），均已經(jīng)批準(zhǔn)臨床；仿制藥申請(qǐng)17個(gè)，也均批準(zhǔn)臨床，首仿戰(zhàn)爭(zhēng)仍在進(jìn)行。
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Brilinta（替格瑞洛）
阿斯利康
抗凝血藥物Brilinta在2011年7月20日，由FDA批準(zhǔn)用于降低急性冠狀動(dòng)脈綜合癥（ACS）患者的心血管死亡及心臟病風(fēng)險(xiǎn)。
2017年銷(xiāo)售額達(dá)10.8億美元，同比增長(zhǎng)28.57%。
2013年替格瑞洛在中國(guó)上市，商品名“倍林達(dá)”。目前未有國(guó)產(chǎn)批文，有30個(gè)新藥申請(qǐng)（以受理號(hào)計(jì)，下同），均已經(jīng)批準(zhǔn)臨床；32個(gè)仿制申請(qǐng)，也均批準(zhǔn)臨床。
