“孤兒藥”又稱為罕見藥，用于預(yù)防、治療、診斷罕見病的藥品，由于罕見病患病人群少、市場需求少、研發(fā)成本高，很少有制藥企業(yè)關(guān)注其治療藥物的研發(fā)，因此這些藥被形象地稱為“孤兒藥”。2020年之前，我國對于“孤兒藥”的研發(fā)仍處于一片空白，罕見病患者的治療藥物基本依賴國外進口，結(jié)果造成很多罕見病患者只能選擇昂貴的進口藥或者無藥可用。值得關(guān)注的是，進入2020年，我國“孤兒藥”研發(fā)取得了突破性進展。
據(jù)不完全統(tǒng)計，2020年以來共有9款中國企業(yè)產(chǎn)品獲得10項FDA孤兒藥認證，約相當于2019年全年的量。2020年5月，亞盛醫(yī)藥宣布，美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予公司核心在研品種HQP1351孤兒藥資格認定，用于治療慢性髓性白血病（CML）。這是亞盛醫(yī)藥獲得的首個孤兒藥資格認定。
HQP1351是亞盛醫(yī)藥在研原創(chuàng)1類新藥，為口服第三代BCR-ABL抑制劑，對BCR-ABL以及包括T315I突變在內(nèi)的多種BCR-ABL突變體有突出效果，用于治療一代、二代TKI耐藥的CML患者。去年7月，該品種獲美國FDA臨床試驗許可，直接進入Ib期臨床研究。HQP1351為中國首個三代BCR-ABL靶向耐藥CML治療藥物，目前已處于關(guān)鍵II期臨床試驗階段，計劃今年提交新藥上市申請（NDA）。值得一提的是，HQP1351的中國臨床I期試驗進展自2018年以來，已連續(xù)兩年入選美國血液病學會（ASH）年會口頭報告，并獲2019ASH“最佳研究”提名。2020年4月，信達生物宣布FDA授予其PD-1抑制劑達伯舒（信迪利單抗）孤兒藥資格，用于治療食管癌。這是達伯舒獲得的第3個孤兒藥資格認證。此前，歐洲藥物管理局(EMA)和美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)先后授予達伯舒孤兒藥資格。EMA授予的適應(yīng)癥為外周T細胞淋巴瘤，F(xiàn)DA授予的適應(yīng)癥為T細胞淋巴瘤。
2020年4月，歐比制藥公司公布其正在開發(fā)一種新的、開創(chuàng)性的、針對糖脂抗原G(Globo h)的抗體藥物結(jié)合物(ADC)Obi-999，被美國食品和藥物管理局(FDA)授予治療胃癌的孤兒藥資格(odd)。
obi-999是一種新的和開創(chuàng)性的ADC，它選擇性地靶向糖脂抗原Globo h，Globo h在多達15種上皮癌中表達。Obi-999使用專有的連接性技術(shù)，為癌癥藥物提供一致的藥物抗體比率(DAR)。obi-999利用一種Globo-h抗體靶向高表達Globo-h的癌細胞，通過抗體的特異性向靶癌細胞釋放小分子化療藥物，直接進行細胞毒治療。Globo h靶向抗體obi-888目前正處于I/II期臨床實踐中。評價其作為免疫腫瘤治療的安全性和有效性。2020年3月，君實生物公布其公司核心產(chǎn)品特瑞普利單抗的一項聯(lián)合治療藥品方案獲得FDA頒發(fā)的孤兒藥資格認證，用于治療黏膜黑色素瘤。2020年2月，武漢禾元生物利用國際領(lǐng)先植物表達平臺研發(fā)的生物新藥—HY1003項目獲得美國FDA 孤兒藥資格認定（Orphan Drug Designation，ODD）。FDA在ODD批準文件認為武漢禾元生物的HY1003相較于人血來源同品種藥物可避免傳染性病原體污染，在安全性上具有明顯優(yōu)勢。2020年2月，和鉑醫(yī)藥宣布其人源化IgG1抗PD-L1單克隆抗體HBM9167已獲得美國FDA批準臨床二期試驗，并被授予孤兒藥資格認定，用于治療鼻咽癌。
HBM9167是針對程序性細胞死亡配體1（PD-L1）的重組人源化IgG1單克隆抗體。通過與PD-L1結(jié)合，HBM9167阻斷了其與程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）的相互作用，釋放了PD-L1/PD-1介導的對免疫反應(yīng)的抑制作用，從而恢復(fù)T細胞的細胞毒性免疫功能，增強免疫系統(tǒng)的抗腫瘤能力。靶向PD-1或PD-L1的單克隆抗體可以抑制兩者的結(jié)合活性，維持效應(yīng)T細胞的功能，從而防止癌細胞逃脫免疫監(jiān)視，維持人體對癌細胞的免疫能力。2020年2月，華潤醫(yī)藥宣布其NIP292獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予的治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)孤兒藥資格。針對IPF，華潤醫(yī)藥研發(fā)的NIP292是一種具有抗炎、抗纖維化、擴張血管、修復(fù)血管內(nèi)皮損傷等多重機制的全新小分子藥物。目前NIP292臨床一期研究正在美國順利進行。2020年1月，丹諾醫(yī)藥公布其公司臨床階段在研產(chǎn)品TNP-2092獲得美國FDA孤兒藥資格認定，用于治療人工關(guān)節(jié)感染。該產(chǎn)品是針對醫(yī)療器械相關(guān)生物膜感染開發(fā)的多靶點偶聯(lián)分子，有望成為這一領(lǐng)域的全球首創(chuàng)療法。TNP-2092是丹諾醫(yī)藥首創(chuàng)的多靶點偶聯(lián)分子，通過抑制RNA聚合酶、DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓撲異構(gòu)酶IV的協(xié)同作用實現(xiàn)生物膜殺菌活性，具有活性強、耐藥頻率低、安全性好的優(yōu)勢，在多種生物膜感染動物模型中，TNP-2092同現(xiàn)有療法相比表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。2020年1月，康寧杰瑞與思路迪暫未獲批的PD-L1產(chǎn)品KN035于1月也獲得了FDA的孤兒藥資格，用于治療膽道癌。KN035是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1單域抗體Fc的融合蛋白，可用于不適合靜脈輸液的患者。目前該公司與思路迪合作在中國、美國和日本針對多個腫瘤適應(yīng)癥同步開展臨床試驗，部分適應(yīng)證已進入Ⅲ期臨床。參考來源：
https://med.sina.com/article_detail_100_2_81695.htmlhttps://med.sina.com/article_detail_103_1_81774.htmlhttps://med.sina.com/article_detail_103_2_78286.htmlhttp://finance.eastmoney.com/a/202002171386089183.htmlhttp://www.xkcrychz.com/yxzx/1814.htmlhttps://www.sohu.com/a/368275329_652912http://www.oryzogen.com/index.php/index-view-aid-563.html
