6月15日，Jazz制藥公司/PharmaMar宣布FDA加速批準(zhǔn) Zepzelca(lurbinectedin) 上市，用于治療鉑類藥物化療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌。
FDA此次批準(zhǔn)主要基于一項(xiàng)lurbinectedin單藥治療105例鉑類藥物化療后疾病進(jìn)展的鉑敏感和鉑耐藥成人患者的開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、單臂研究的客觀應(yīng)答率（ORR）和應(yīng)答持續(xù)期（DoR）數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，研究者評(píng)估的ORR為35%，DoR為5.3個(gè)月；IRC評(píng)估的ORR為30%，DoR為5.1個(gè)月。
Zepzelca主要通過(guò)靜脈注射給藥，給藥劑量為3.2mg/m2，每21天為一個(gè)給藥周期直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性。最常見(jiàn)（≥20％）的不良反應(yīng)白細(xì)胞減少癥、淋巴細(xì)胞減少癥、疲勞、貧血、中性粒細(xì)胞減少、肌酐增加、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增加、血糖水平升高、血小板減少、惡心、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、白蛋白減少、便秘、呼吸困難、鈉減少、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶增加、嘔吐、咳嗽、血鎂水平降低和腹瀉等。
lurbinectedin是海鞘素衍生物，為RNA聚合酶II的抑制劑，能夠與DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)上的小溝共價(jià)結(jié)合，抑制RMG1和RMG2，使腫瘤細(xì)胞在有絲分裂過(guò)程中畸變、凋亡、最終減少細(xì)胞增殖。2018年8月，F(xiàn)DA授予lurbinectedin用于治療小細(xì)胞肺癌的孤兒藥資格。
Zepzelca將于7月初在美國(guó)上市。根據(jù)2019年12月底簽訂的一項(xiàng)協(xié)議，Jazz制藥從PharmaMar獲得了Zepzelca在美國(guó)市場(chǎng)的獨(dú)家銷售權(quán)益。而綠葉制藥在2019年4月即與PharmaMar簽訂了當(dāng)時(shí)處于III期階段的Lurbinectedin的授權(quán)研發(fā)合作協(xié)議，獲得該藥在中國(guó)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)利，包括小細(xì)胞肺癌在內(nèi)的所有適應(yīng)癥。此外，綠葉制藥有權(quán)在協(xié)議期間要求PharmarMar進(jìn)行該藥的技術(shù)轉(zhuǎn)移，由綠葉制藥在中國(guó)生產(chǎn)該藥物。
小細(xì)胞肺癌是一種惡性程度高、腫瘤進(jìn)展快、較早發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移的肺癌類型，約占全部肺癌患者的15%。鉑類藥物化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的SCLC患者治療選擇非常有限。WHO數(shù)據(jù)顯示，2018年我國(guó)肺癌新發(fā)病例數(shù)和死亡病例數(shù)分別高達(dá)77.4萬(wàn)和69萬(wàn)。
