華領醫(yī)藥核心臨床試驗數(shù)據(jù)陸續(xù)出爐，糖尿病用藥市場將迎來首款國產(chǎn)首創(chuàng)新藥

近日，華領醫(yī)藥（2552.HK）公布其在研的第三代口服糖尿病藥物dorzagliatin聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿?。℉MM0302）的III期臨床試驗階段性數(shù)據(jù)。這是華領醫(yī)藥半個月來第二次公布關鍵臨床試驗數(shù)據(jù)，當日股價一度上漲超過12%。

Dorzagliatin是一款有望修復胰島功能的全球原創(chuàng)新藥，華領醫(yī)藥自創(chuàng)立以來即深耕多年。最新臨床數(shù)據(jù)的出爐，無論對于華領醫(yī)藥本身，還是全球糖尿病的精準、個性化治療趨勢，都是一項重大事件。

數(shù)據(jù)顯示，在24周隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中，dorzagliatin與二甲雙胍聯(lián)合用藥III期注冊臨床研究達到了主要療效和安全性終點。該試驗的領銜研究者是著名內(nèi)分泌學家、中日友好醫(yī)院楊文英教授，目前后28周開放性治療正在國內(nèi)72家臨床中心同時展開。

最新公布的這組數(shù)據(jù)十分亮眼：對二甲雙胍足量治療失效的2型糖尿病患者，治療組經(jīng)過24周dorzagliatin與二甲雙胍聯(lián)合用藥治療，糖化血紅蛋白（HbA1c）較基線降低1.02％，比安慰劑對照組多下降0.66％，p值小于0.0001；同時，44.4％的dorzagliatin治療組患者HbA1c水平控制在7％以下（即美國糖尿病協(xié)會指定的治療達標標準），而僅服用二甲雙胍的受試者達標率為10.7%；相比對照組，dorzagliatin治療組的HbA1c應答率、HOMA2-β（β細胞功能指標）和HOMA2-IR（胰島素抵抗指標）、餐后兩小時血糖值和空腹血糖值相比對照組都出現(xiàn)了統(tǒng)計學意義上的顯著改善。

此外，24周治療期內(nèi)，dorzagliatin具有臨床意義的低血糖發(fā)生率低于1％，并且沒有與藥物相關的嚴重不良反應發(fā)生，展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。

這就意味著，dorzagliatin對于初期發(fā)病和二甲雙胍足量治療失效的2型糖尿病患者血糖控制都具有顯著效果。

根據(jù)華領醫(yī)藥計劃，在dorzagliatin單藥治療III期注冊臨床研究（HMM0301）和HMM0302兩項試驗均取得52周的III期成功結果后，會向國家藥品管理局（NMPA）提交dorzagliatin作為國內(nèi)糖尿病治療一線用藥的新藥申請（NDA）。就在6月18日，華領醫(yī)藥公布了HMM0301的最新臨床試驗數(shù)據(jù)，核心數(shù)據(jù)分析顯示，52周治療保持了長期穩(wěn)定療效和安全性。

在研dorzagliatin是華領醫(yī)藥自主開發(fā)針對2型糖尿病的雙重機制葡萄糖激酶激活劑（GKA），屬于新一代2型糖尿病治療藥物。這款藥物有望對人體血糖平衡傳感器葡萄糖激酶（GK）的功能損傷進行有效治療，在過往臨床研究中已顯示其改善β細胞功能、阻止2型糖尿病進一步惡化的潛力。

目前還沒有同類機制藥物上市，即使在全球GKA研發(fā)賽道之中，僅有華領醫(yī)藥將在研dorzagliatin完成III期注冊臨床研究并推進至NDA申報階段。

2010年，華領醫(yī)藥由陳力博士創(chuàng)立。8年后，華領醫(yī)藥作為港交所上市新規(guī)發(fā)布后的第三只未盈利生物科技股，正式登陸資本市場。Dorzagliatin是華領醫(yī)藥的核心優(yōu)勢產(chǎn)品，HMM0302最新臨床試驗數(shù)據(jù)的出爐，無疑又再將這款新藥的商業(yè)化進程向前推進一大步。

古老的糖尿病，一直是威脅全球人類健康的頑疾。據(jù)統(tǒng)計，全球20-79歲成年人當中，已有2型糖尿病患者4億6300萬人。以目前的增長趨勢測算，到2045年，全球2型糖尿病成年患者將突破7億。

近年來，由于患病人數(shù)急劇增長，中國糖尿病的發(fā)展形勢越來越受到全球關注。今年4月發(fā)表在《英國醫(yī)學雜志》的最新全國流行病學調查結果顯示，如果以糖化血紅蛋白（HbA1c）≥6.5%為標準，2015年至2017年間，我國18歲及以上人群中總糖尿病和糖尿病前期的估計患病率分別為12.8%和35.2%。

抗糖，在成為人類持續(xù)性探索的同時，也給商業(yè)化藥品市場帶來了無限的想象，默沙東、葛蘭素史克等全球TOP10制藥企業(yè)都曾經(jīng)從這一市場獲得關鍵發(fā)展。有業(yè)內(nèi)人士告訴動脈網(wǎng)，預計抗糖尿病藥物市場規(guī)模將從2017年512億元增至2028年的1739億元，年復合增長率高達11.8%。

目前，臨床使用最廣泛的口服糖尿病藥物是已經(jīng)具有近70年歷史的二甲雙胍，它也是國內(nèi)外糖尿病治療指南一致推薦的一線治療藥物，兼具良好療效、安全性、耐受性和高性價比的優(yōu)點，但無法改善胰島素抵抗和胰島功能損傷等導致糖尿病的根本病因。

近年來，一批采用了與二甲雙胍、胰島素等傳統(tǒng)藥物不同作用路徑的糖尿病新藥陸續(xù)上市。除了單藥外，這些糖尿病新藥紛紛開發(fā)了與二甲雙胍聯(lián)合用藥的固定復方制劑。

2019年8月，新版國家醫(yī)保藥品目錄出臺，將維格列汀、利格列汀、西格列汀、沙格列汀等與二甲雙胍聯(lián)合用藥的多個固定復方制劑納入其中。二甲雙胍固定復方制劑這類血糖控制藥物在經(jīng)歷十多年的臨床實踐后，逐漸獲得醫(yī)保的“官方認可”。

目前，結束了專利期的二甲雙胍已經(jīng)成為國產(chǎn)仿制藥廠商角力的賽場，但DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑等糖尿病新藥市場上，卻鮮有國產(chǎn)藥物的身影，此次進入醫(yī)保藥品目錄的二甲雙胍固定復方制劑也全是進口藥品。未來，dorzagliatin單藥及其聯(lián)合用藥治療方案上市，或將為此種市場格局帶來新的變化。

據(jù)陳力博士介紹，以dorzagliatin為代表的GKA在調控血糖穩(wěn)態(tài)時，具有智能化、精準化的特點，為糖尿病的個性化治療提供了基礎。理解GK調控血糖的邏輯，我們需要知道人體血糖調控是一套完全自動化的系統(tǒng)，通過GK對葡萄糖濃度變化的傳感作用，胰島素和胰高血糖素能準確地根據(jù)血糖濃度調節(jié)分泌，將人體血糖控制在穩(wěn)態(tài)范圍內(nèi)。

此外，葡萄糖的儲存和釋放，也同樣通過GK和葡萄糖激酶受體蛋白（GKRP）的工作得以實現(xiàn)。

也就是說，GK同時負責著葡萄糖濃度傳感和調控葡萄糖處理轉化這兩種工作。如果GK功能出現(xiàn)問題，將造成血糖穩(wěn)態(tài)失衡，身體對血糖的調控將失控，導致發(fā)生2型糖尿病。此前，dorzagliatin在多項研究中，已顯示出在2型糖尿病患者中恢復GK功能的潛力，有望達成修復血糖穩(wěn)態(tài)。

目前，全球共有9個GKA進入或完成II期臨床試驗，而dorzagliatin是目前全球首個成功完成III期臨床研究的同類藥物。同時，華領醫(yī)藥已經(jīng)圍繞dorzagliatin在中國和美國開展了包括單獨用藥和聯(lián)合用藥在內(nèi)的10余項臨床研究。

動脈網(wǎng)查詢發(fā)現(xiàn)，除聯(lián)合二甲雙胍外，華領醫(yī)藥已經(jīng)開展了以在研dorzagliatin作為基石用藥，聯(lián)合現(xiàn)有藥物治療2型糖尿病的臨床試驗，包括恩格列凈（SGLT-2抑制劑）、西格列?。―PP-4抑制劑）等，均已呈現(xiàn)出正面結果。

陳力博士告訴動脈網(wǎng)，目前全球共有8大類型口服或注射糖尿病藥物，在血糖調控方面各有優(yōu)劣勢，華領醫(yī)藥的新藥開發(fā)思路是構建“dorzagliatin+”的臨床試驗矩陣，通過不同藥物間的協(xié)同作用，更加有效地控制糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，為2型糖尿病患者提供一種全新的治療手段。

實際上，除提供豐富的糖尿病治療聯(lián)合用藥方案外，華領醫(yī)藥還在繼續(xù)拓展其“dorzagliatin+”戰(zhàn)略的內(nèi)涵，希望基于多年來對GKA的深入研究，持續(xù)輸出糖尿病基礎理論研究、系統(tǒng)診斷標準、分子分型等方面的重要信息，覆蓋糖尿病防、診、治全流程的多元化需求。在去年美國糖尿病協(xié)會第79屆科學年會上，華領醫(yī)藥展示了其人工智能機器學習的表現(xiàn)，根據(jù)2型糖尿病患者的生物標志物和指標提出了6種分型，有望滿足患者精準用藥的需求。“未來，我們還將運用‘dorzagliatin+’的思路，整合血糖管理相關的更多資源。”陳力博士表示。

登陸港交所的第三年，華領醫(yī)藥拳頭產(chǎn)品的關鍵臨床數(shù)據(jù)陸續(xù)輸出，這家埋頭研發(fā)原創(chuàng)新藥的公司，終于即將進入產(chǎn)品收獲期，我們也樂見其在未來的商業(yè)化道路上能有更好的表現(xiàn)。