21世紀初，作為生物技術領域前沿的代表，基因療法還處于初期探索階段。“當時，人們看到的基因治療并沒有我們現(xiàn)在認為的一片光明，由于基因治療導致患者產(chǎn)生了各類副反應（例如：白血病），基因治療跌入了谷底，人們看到的只有基因治療的‘高風險’與‘低成藥性’?！北緦Щ騽?chuàng)始人蔡宇伽在追憶基因治療歷史時感嘆道。
屆時，蔡宇伽還正在瑞典卡洛琳斯卡醫(yī)學院師從Thomas Perlmann教授（現(xiàn)諾獎委員會秘書長）。在這里蔡宇伽受到了良好的學術氛圍的熏陶，并以為人謙遜、嚴謹求真的Thomas Perlmann 教授為榜樣，以導師‘best’的學術準則來激勵自己。
對于眾人并不看好的基因療法，蔡宇伽認為“基因治療是一種能夠將疾病根治的精準療法，雖然現(xiàn)在不完美的，但是它是未來”。也是帶著這種信念，蔡宇伽結束了在瑞典卡洛琳斯卡醫(yī)學院的博士求學，去了丹麥奧胡斯大學，在Jacob G. Mikkelsen教授的帶領下開始了他關于基因治療方向的研究。
在過去十年的科研生涯中，蔡宇伽一直致力于基因療法及其載體技術的改進和開發(fā)，他向動脈網(wǎng)解答了導致基因治療副反應的根本原因：“基因治療為夠根治罕見病提供了一個完美的方案，但是基因藥物的遞送方案并非完美的，這些有缺陷的藥物遞送技術就是導致基因治療產(chǎn)生副反應的根本原因，這也是我去過十年里一直致力于解決的問題?！?/span>
2018年，在結束博士求學后的蔡宇伽創(chuàng)建了上海本導基因技術有限公司（簡稱：本導基因），落地于上海閔行區(qū)。公司由上海交通大學基因治療一線科研人員聯(lián)合藥物毒理學專家和工業(yè)界專家發(fā)起創(chuàng)立，蔡宇伽擔任CEO兼首席科學家。
自主研發(fā)載體遞送技術， 杜絕CRISPR隨機整合風險 讓基因治療產(chǎn)生副反應的其中一個原因在于病毒載體的整合是不可控的。本導基因應對其的策略之一便是對目標基因進行精準地修復和改造。不過，即便可以如此定向精準地編輯基因，基因藥物還是會面臨“遞送”的問題，這便是本導基因的策略二：優(yōu)化基因藥物的遞送技術，讓基因藥物安全、高效地送達目標位置。 本導基因通過領先的類病毒體BDmRNA遞送技術實現(xiàn)了CRISPR等基因編輯工具安全、高效的遞送，這種遞送技術可以確?；蚓庉嬅冈隗w內(nèi)瞬時表達（72小時內(nèi)降解），降低基因編輯脫靶概率，提高基因編輯藥物的安全性。相關研究論文已被高水平Nature子刊接收。 目前，BDmRNA遞送技術獲得了國家專利，并進入PCT階段。 公司應用該技術平臺自主搭建了數(shù)條關于基因編輯、疫苗和免疫治療的臨床管線，例如，以基因編輯治療病毒性角膜炎（HSK）的BD111管線，公司證明了該技術的有效性和安全性，患者可以獲得最優(yōu)的獲益/風險比。目前已經(jīng)獲得知名三甲醫(yī)院的倫理批件。 HSK是一種由Ⅰ型單純皰疹病毒引起的感染性角膜病，是全球患病率位居前列的眼科疾病。據(jù)2010年統(tǒng)計的數(shù)據(jù)顯示，中國824.8萬盲人中，有400萬人都是由角膜病致盲。85%的角膜盲源自感染性角膜病，年新發(fā)感染性角膜病患者約10萬人。目前，針對HSK的核苷類似物藥物只能抑制病毒復制，難以達到從根源上清除病毒的目的。 本導基因通過基因編輯手段結合獨有的BDmRNA遞送技術，在確保安全性的同時，為安全有效治愈HSK帶來了可能。未來該技術有望取代角膜移植，解決角膜移植市場需求巨大而供體稀缺的矛盾。 此外，應用BDmRNA技術，本導基因還搭建了針對濕性老年性黃斑變性等眼科疾病的管線。2020年新冠肺炎的疫情發(fā)生后，蔡宇伽博士領銜的交大團隊利用核心BDmRNA遞送技術，研發(fā)出針對冠狀病毒的BDmRNA候選疫苗，并在世界上首次公布了mRNA疫苗的動物數(shù)據(jù)，受到國內(nèi)外媒體和學術機構的廣泛關注。 除了BDmRNA瞬時表達的遞送技術，針對需要在體內(nèi)長時間表達的基因治療，本導基因也開發(fā)了對應的遞送平臺“BDlenti”。該平臺主要針對需要慢病毒載體遞送的基因藥物，例如對造血系統(tǒng)、眼科疾病等適應癥的基因治療。 蔡宇伽透露，相對于普通的慢病毒載體遞送，BDlenti遞送技術加入了獨特的優(yōu)化策略，可以降低基因整合突變的風險，同時，讓治療性基因在患者體內(nèi)長期表達，而不會因為沉默而失掉療效。 應用BDlenti遞送技術，本導基因也開發(fā)了數(shù)條針對造血系統(tǒng)的臨床管線。其中針對地中海貧血癥的BD211管線是國際先進、國內(nèi)領先的地貧基因治療藥物，能夠為重型地中海貧血癥患兒提供更先進、更全面、更徹底的治療。公司此前在6月完成的pre-A輪融資，資金用途之一便是推動BD211管線盡快進入臨床。本導基因的造血系統(tǒng)基因治療項目將與交大附屬的瑞金醫(yī)院等頂尖醫(yī)院合作開展。 目前，本導基因搭建了完善的慢病毒設計及工藝平臺，可以大幅度提高病毒載體的質量和產(chǎn)量。BDmRNA技術便是建立在本導基因的工藝平臺上，有望開發(fā)全球領先的、中國智造的基因治療創(chuàng)新藥物。此外，公司搭建了國內(nèi)領先的造血干細胞工藝，可以提高基因藥物的遞送效率、降低基因治療的成本。 公司已經(jīng)形成了從項目研發(fā)、臨床前、CMC到注冊申報的完整的核心團隊，近千平的標準新藥工藝開發(fā)中心也即將落成。 近期，本導基因也啟動了新一輪的A輪融資，融資所得主要用于推進BD111管線和BD211管線完成IND申報。
