金橡醫(yī)學：投身腫瘤NGS檢測，以匠人精神守護健康

金橡醫(yī)學創(chuàng)始人曹善柏至今仍舊對1998年克隆羊“多莉”的誕生印象深刻。“克隆羊的誕生，讓生命醫(yī)學擁有了改變世界的力量。懷揣著對生命科學領(lǐng)域的向往，2000年填報高考志愿時，自己毫不猶豫地選了分子生物學專業(yè)。

”然而進入生命科學領(lǐng)域后，曹善柏體會到改變世界的理想很豐滿，現(xiàn)實卻很骨感。“在我看來，中國的生命科學產(chǎn)業(yè)在2000年至2010年期間幾乎是空白。直到NGS技術(shù)的廣泛應(yīng)用，才為生命科學領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化帶來了曙光?！?/strong>

在香港大學博士畢業(yè)之后，曹善柏在輔助生殖和無創(chuàng)產(chǎn)前診斷行業(yè)工作了5年，期間發(fā)表了多篇SCI論文，并主持了一項國家自然科學基金青年基金。2018年，他選擇與另外兩位合伙人一起，成立了金橡醫(yī)學，投身于腫瘤基因檢測領(lǐng)域。在外界看來，曹善柏的這一舉動令人十分不解，輔助生殖和無創(chuàng)產(chǎn)前診斷都是熱門領(lǐng)域，已經(jīng)有了5年的工作基礎(chǔ)，前景廣闊，為何決定扎根腫瘤基因檢測領(lǐng)域？

在曹善柏看來，我國在輔助生殖和無創(chuàng)產(chǎn)前診斷領(lǐng)域的技術(shù)水平已能夠和國外先進水平比肩，但腫瘤診療水平與國外還有一定的差距?！跋Ｍ軌蚩课覀冞@一代人的力量，彌補這些差距，也希望我們能夠擁有改變腫瘤患者命運的力量，讓我國腫瘤診療水平再上一個臺階。”

正是出于對生命的敬畏，和對生命科學領(lǐng)域的向往，曹善柏進入了腫瘤領(lǐng)域?！巴渡砝硐?，什么時候都不會晚?！?/span>

2015年至2017年是國內(nèi)腫瘤NGS檢測領(lǐng)域最狂熱的時期，新企業(yè)、新產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)。曹善柏卻是在整個行業(yè)趨于冷靜的時候創(chuàng)立了金橡醫(yī)學。曹善柏認為：“公司創(chuàng)始團隊經(jīng)歷了腫瘤基因檢測領(lǐng)域從特別狂熱到趨于冷靜的過程，因此，能夠幫助我們修正發(fā)展方向，避免很多早期創(chuàng)業(yè)公司易犯的錯誤。”

曹善柏表示，在2015年到2017年期間，由于對NGS的臨床醫(yī)學應(yīng)用沒有明晰的認識，很多企業(yè)的研發(fā)和產(chǎn)品推廣方向與臨床實際應(yīng)用出現(xiàn)了相當大的脫節(jié)，導致當時很多投入沒有實際臨床價值。

金橡醫(yī)學創(chuàng)始團隊意識到，找到正確的方向很重要。創(chuàng)始團隊對腫瘤細分領(lǐng)域做了深入的分析和調(diào)研，“以滿足臨床醫(yī)生的切實需求和提高患者的生命質(zhì)量為導向，進行產(chǎn)品研發(fā)和技術(shù)攻關(guān)”成為公司的發(fā)展方向。

時值國內(nèi)外液體活檢逐漸進入臨床應(yīng)用模式，曹善柏看到在肺癌、結(jié)直腸癌等人群基數(shù)較廣泛的疾病領(lǐng)域，NGS的臨床應(yīng)用趨于成熟。隨著轉(zhuǎn)化醫(yī)學的發(fā)展，腫瘤多學科治療的邊界不斷延展，如血液腫瘤、泌尿系統(tǒng)腫瘤等，僅僅參考肺癌等大癌種的檢測以及伴隨診斷產(chǎn)品已不能滿足需求。

臨床亟需針對亞專科，設(shè)計更為精細的“專屬”NGS產(chǎn)品，來滿足臨床診療的決策支持。目前，對于各癌種的細分領(lǐng)域，不論是產(chǎn)品設(shè)計，還是醫(yī)學解析服務(wù)，需要企業(yè)投入專注的精力來進行深耕細作，從臨床隊列的設(shè)計和管理、真實世界數(shù)據(jù)的收集和挖掘，以及潛在的與藥物伴隨研發(fā)等進行專業(yè)的運作，目的只有一個，為臨床提供更有價值的產(chǎn)品和服務(wù)，提升患者生命質(zhì)量。

基于此，曹善柏和團隊分析，泌尿系統(tǒng)腫瘤和血液腫瘤都是腫瘤基因檢測領(lǐng)域有著巨大發(fā)展?jié)摿Φ募毞诸I(lǐng)域。這兩個領(lǐng)域尚未成長起有影響力的頭部企業(yè)，金橡醫(yī)學有實力、有機會成長為TOP 1。

2018年才成立的金橡醫(yī)學，看起來“晚了一步”，但如今呈現(xiàn)出明顯的后發(fā)優(yōu)勢。2020年4月，金橡醫(yī)學在資本寒冬期完成了超億元A輪融資?，F(xiàn)在，公司已成為業(yè)內(nèi)為數(shù)不多的實體腫瘤和血液腫瘤雙領(lǐng)先的NGS醫(yī)療服務(wù)公司，在肺癌、消化道腫瘤、泌尿系統(tǒng)腫瘤和血液系統(tǒng)腫瘤建立了獨特的品牌優(yōu)勢，累計推出30余種檢測產(chǎn)品，涉及多個癌種的早診早篩、遺傳性判定、靶向和免疫用藥伴隨診斷、腫瘤診斷分型、預(yù)后評估和動態(tài)監(jiān)控等，獲得眾多腫瘤臨床和實驗室專家的肯定，目前服務(wù)對象已超過300家醫(yī)院。

熟悉腫瘤基因檢測行業(yè)的人都能注意到，目前腫瘤NGS檢測企業(yè)大多聚焦于實體腫瘤，不僅因為實體腫瘤的人群基數(shù)大，轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究充分，而且經(jīng)過多年的市場教育以及臨床實踐應(yīng)用，基于NGS的伴隨診斷逐漸走入成熟。這也就意味著，在實體瘤領(lǐng)域，只需要一套數(shù)據(jù)庫就可支撐各個癌種的用藥指導需求，技術(shù)路線清晰。

一位資深臨床專家曾告訴曹善柏：“像血液腫瘤這樣的三級內(nèi)科學科，無法像實體腫瘤那樣通過影像和病理來明確疾病預(yù)后，臨床迫切需要好的技術(shù)手段來告訴醫(yī)生，患者是需要賣掉一頭牛進行化療，還是只能咬牙賣房來移植，這不僅僅關(guān)系到患者的命運，更關(guān)系一個家庭的命運”。

專家的這句話，時常縈繞在曹善柏的腦海中，血液腫瘤的病因更復雜，從發(fā)病率來看不到肺癌等實體瘤的5%，屬于“小眾領(lǐng)域”。且血液腫瘤基因與疾病的關(guān)系尚未完全厘清，開源數(shù)據(jù)庫沒有直接可以參考的依據(jù)，再加上國內(nèi)做血液腫瘤的公司很少，企業(yè)需要從頭搭建數(shù)據(jù)庫，難度可想而知。

“血液腫瘤的數(shù)據(jù)解讀與實體腫瘤的‘基因-藥物’模式不同，需要考慮到基因?qū)εR床預(yù)后的影響，這就離不開臨床跟蹤隨訪信息，從而不斷校正數(shù)據(jù)庫。” 金橡的血液腫瘤數(shù)據(jù)庫目前是國內(nèi)最大的。精細打磨的產(chǎn)品能夠真真正正幫助血液科醫(yī)生，為患者進行準確預(yù)后評估以及準確診斷。

截止目前，金橡醫(yī)學已經(jīng)累計為數(shù)萬名腫瘤患者提供了基因檢測服務(wù)，合作醫(yī)院超過300家，獲得了大量醫(yī)生和患者的高度認可。金橡醫(yī)學能夠取得客戶認可的原因在于檢測質(zhì)量。據(jù)了解，公司的質(zhì)控遠高于行業(yè)標準，產(chǎn)品全滿分通過國際國內(nèi)各項質(zhì)量評比。

曹善柏表示，業(yè)內(nèi)最大的技術(shù)挑戰(zhàn)在于如何在微量樣本情況下保持檢測準確率以及如何對基因變異進行準確科學的解讀。針對上述問題，金橡醫(yī)學有以下三項關(guān)鍵技術(shù)。

一是超微量樣本提取技術(shù)。在正常情況下，進行單次檢測需要10ml血或是10張腫瘤組織切片，如果樣本少于這個數(shù)量，就稱為微量樣本。金橡醫(yī)學擁有業(yè)內(nèi)領(lǐng)先的微量樣本提取技術(shù)，可有效將石蠟組織和ctDNA提取效率提升2至10倍，降低起始樣本量要求，只需3張切片或2ml血即可滿足檢測要求。

二是金橡醫(yī)學獨有的芯片設(shè)計和分析平臺。公司開發(fā)出了整套的生物信息學算法來保證檢測數(shù)據(jù)的均一性及穩(wěn)定性，從而最終保障了檢測結(jié)果的可靠性。目前，對于5%以下，甚至是1%以下的低頻突變能夠做到穩(wěn)定、準確的檢出。

三是金橡醫(yī)學實時更新的解讀數(shù)據(jù)庫。目前，金橡醫(yī)學已經(jīng)搭建起擁有超萬例的中國人群腫瘤基因數(shù)據(jù)庫，包括中國人群血液腫瘤基因數(shù)據(jù)庫、國內(nèi)首個泌尿系統(tǒng)腫瘤基因數(shù)據(jù)庫、細分腫瘤亞專科的TMB數(shù)據(jù)庫。這些數(shù)據(jù)庫的規(guī)模，已經(jīng)遠超目前所有的公開數(shù)據(jù)庫，并且實現(xiàn)了每日實時更新，從而保證對基因變異解讀的準確性。

談及未來規(guī)劃和愿景，曹善柏談到，希望金橡醫(yī)學能夠成為腫瘤基因檢測行業(yè)的第一梯隊，并在泌尿系統(tǒng)腫瘤、血液腫瘤等若干個細分癌種領(lǐng)域成為業(yè)內(nèi)TOP 1。從長遠來看，金橡醫(yī)學將繼續(xù)致力于搭建中國人群腫瘤基因數(shù)據(jù)庫，升級為大數(shù)據(jù)企業(yè)，基于腫瘤基因數(shù)據(jù)打造腫瘤早篩、早診、治療、預(yù)后全平臺，既可為腫瘤診療全周期提供支持，也可助力藥企進行新藥靶點篩選、藥物適應(yīng)癥擴大等一系列工作。