7月23日，南通本草八達醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱“本草八達”）宣布其在研新藥NBQ72S治療晚期惡性腫瘤的I期臨床試驗完成首例患者給藥。
NBQ72S是一款全球first-in-class靶向人L型氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白1（LAT1）的新型雙功能小分子藥物。LAT1是溶質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白（SLC）超家族成員，通常高表達于血腦屏障，并且在大多數(shù)侵襲性惡性腫瘤中也有極高的表達，例如多形性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）、乳腺癌、肺癌和黑色素瘤等。NBQ72S經(jīng)由LAT1高效、主動地透過血腦屏障轉(zhuǎn)運至大腦，并選擇性地進入LAT1高表達的腫瘤細胞，同時也使得通常不表達LAT1的正常組織免受損傷。在腫瘤細胞內(nèi)，NBQ72S通過干擾快速分裂的腫瘤細胞的DNA復(fù)制發(fā)揮其細胞殺傷活性，從而殺死腫瘤。
該I期臨床試驗是一項開放標簽、多中心、單劑量和多劑量爬坡及擴展隊列研究，旨在評估NBQ72S在既往接受過治療且具有LAT1高表達的晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤患者，以及復(fù)發(fā)或難治性IV級星形細胞瘤患者中的安全性、耐受性和藥代/藥效動力學。研究的主要目的是確定QBS10072S的最大耐受劑量、藥代動力學和初步抗腫瘤活性，將以最大耐受劑量或生物學相關(guān)劑量入組患有腦轉(zhuǎn)移和星形細胞瘤的疾病特異性擴展隊列。
全球每年約有40萬患者被診斷出患有原發(fā)性腦部腫瘤（起始發(fā)生于腦部或中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腫瘤），約有超過24萬患者死于該疾病，其中發(fā)病人數(shù)最多的兩個國家是中國和美國。多形性膠質(zhì)母細胞瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最常見和最具有侵襲性的原發(fā)性惡性腫瘤，占比高達47.7%，患者5年生存率低于5%。目前對新診斷GBM患者的標準一線治療方案包括手術(shù)、放療和化療，但治療方案非常有限，近十五年內(nèi)沒有一線治療GBM的新藥獲批。并且大部分GBM患者會復(fù)發(fā)，而復(fù)發(fā)后目前沒有標準的有效治療手段，存在巨大的未滿足臨床需求。
腦轉(zhuǎn)移是指原發(fā)于身體其他部位的腫瘤轉(zhuǎn)移至腦部，是臨床上最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤之一，具有顯著的發(fā)病率和死亡率；發(fā)病率約為原發(fā)性腦部腫瘤的10倍，存在巨大的臨床未滿足需求。據(jù)統(tǒng)計，約10%的惡性腫瘤確診患者在進展過程中會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，不同原發(fā)性腫瘤發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的幾率具有顯著差異，最常見易發(fā)腦轉(zhuǎn)移的原發(fā)腫瘤為肺癌、乳腺癌和黑色素瘤。
本草八達首席執(zhí)行官兼本草資本合伙人顏士翔博士表示:"中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，例如腫瘤腦轉(zhuǎn)移、原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤等，在中國乃至全世界范圍內(nèi)都存在巨大的未滿足臨床需求，亟需有效的治療方法。我們很高興看到NBQ72S具有治療腦部腫瘤的巨大潛力。首例患者的成功給藥對于公司和我們的合作開發(fā)伙伴Quadriga BioSciences來說是一個重要的里程碑。LAT1在大多數(shù)腫瘤細胞中大量表達，且晚期患者表達率更高。我們相信NBQ72S在系統(tǒng)性以及腦部相關(guān)腫瘤的治療中會有更廣泛的應(yīng)用，并且有潛力與作用機制互補的現(xiàn)有療法聯(lián)用從而治療其它適應(yīng)癥。”
美國MD Anderson癌癥研究中心神經(jīng)腫瘤學教授兼Moon Shots計劃執(zhí)行委員會成員、醫(yī)學博士W. K. Alfred Yung表示:“全速推進NBQ72S的臨床開發(fā)，是為廣大腦部腫瘤患者提供新型療法的重要一步。目前這些患者除放療和手術(shù)之外幾乎沒有其他的治療選擇。腦部腫瘤藥物開發(fā)的主要挑戰(zhàn)之一是大多數(shù)藥物難以透過血腦屏障。令人鼓舞的是，臨床前研究表明NBQ72S能夠有效地透過血腦屏障并富集于腦部腫瘤，在三陰性乳腺癌引起的柔腦膜轉(zhuǎn)移和膠質(zhì)母細胞瘤的動物模型中已表現(xiàn)出積極療效，顯著抑制了腫瘤生長從而提高了存活率。我非常期待在全球腦轉(zhuǎn)移和多形性膠質(zhì)母細胞瘤患者中推進該藥物的研究?！?br style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;"/>
本草八達合作伙伴Quadriga BioSciences公司首席執(zhí)行官Gordon Ringold博士表示：“我們非常高興與本草八達合作開展這項全球首創(chuàng)靶向LAT1抗腫瘤新藥的臨床研究。這項研究的啟動對于兩家公司都是一個重要的里程碑，我們相信這項研究有望極大地惠及腦轉(zhuǎn)移和晚期星形細胞瘤患者。”
關(guān)于本草八達
本草八達是一家總部位于中國、具有科創(chuàng)屬性的臨床階段生物制藥公司，致力于開發(fā)具有突破性治療潛力的first-in-class新藥，用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤以及在全球范圍存在未滿足臨床需求的其它惡性腫瘤。本草八達專注于開發(fā)靶向獨特溶質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白的臨床藥物。LAT1不僅在血腦屏障上顯著表達，而且在大多數(shù)腫瘤患者尤其是腦轉(zhuǎn)移和多形性膠質(zhì)母細胞瘤患者中廣泛高表達。本草八達的愿景是發(fā)現(xiàn)、推進、轉(zhuǎn)化臨床前藥物進入臨床研究階段，將基礎(chǔ)科學轉(zhuǎn)化為新藥研發(fā)，惠及中國乃至全世界的腫瘤患者。
