2020年9月19日~26日，第23屆中國臨床腫瘤學會（CSCO）年會正在進行中，CSCO年會是中國臨床腫瘤領(lǐng)域最值得期待的盛會之一。我們知道，腫瘤免疫療法的出現(xiàn)，讓包括肺癌、尿路上皮癌等許多癌癥患者獲得極大的生存獲益。此次CSCO大會上分享的最新臨床數(shù)據(jù)，提示PD-1/L1抗體在癌癥治療中仍有很大的潛力。此外，還有很多來自中國公司的創(chuàng)新產(chǎn)品在抗腫瘤治療中取得新進展，并在CSCO大會上展示。今日，我們將節(jié)選部分備受關(guān)注的研究作介紹。本次CSCO年會上，同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授分享了《艾瑞卡在NSCLC一線治療中的地位和研究探索》的報告。卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的人源化抗PD-1抗體，已在中國獲批4個適應癥，覆蓋癌種包括霍奇金淋巴瘤、晚期肝細胞癌、非小細胞肺癌、食管鱗癌。據(jù)周彩存教授介紹，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療一線治療EGFR/ALK野生型晚期非鱗狀NSCLC的3期臨床CameL研究中，ORR高達60%，mDoR達17.6個月，mPFS達11.3個月，相當于EGFR突變患者一線使用一代TKI，ALK陽性患者一線使用克唑替尼的療效，使更多患者獲得長期生存的希望。卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療EGFR/ALK野生型晚期非鱗狀NSCLC的1/2期研究中，ORR達30.8%、中位PFS達5.9個月。目前，該聯(lián)合療法的3期一線臨床研究正在開展中，肺癌患者“去化療”有望。值得一提的是，本屆CSCO年會上，北京大學腫瘤醫(yī)院卓明磊教授也分享了艾瑞卡在肺癌應用的病例，其中1例2018年3月入組CameL研究的患者經(jīng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑/培美曲塞方案治療兩周期后即達到疾病緩解，且一直持續(xù)至今。這進一步驗證了卡瑞利珠單抗在肺癌治療中的療效。根據(jù)恒瑞醫(yī)藥公開信息，卡瑞利珠單抗與PD-1受體有著獨特的結(jié)合表位和更大的結(jié)合面積，受體占有率高，單次給藥后22天仍有95%的PD-1受體被占有，半抑制濃度（IC50）和半最大效應濃度（EC50）值更低，藥效更強。9月19日，先聲藥業(yè)宣布，KN035（envafolimab，恩沃利單抗）“單藥治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）/錯配修復缺陷（dMMR）晚期實體瘤的有效性和安全性的單臂、多中心2期研究結(jié)果”于CSCO現(xiàn)場公布，該研究由北京大學腫瘤醫(yī)院沈琳教授牽頭并獲今年CSCO優(yōu)秀論文。KN035是一款PD-L1單域抗體Fc的融合蛋白，由康寧杰瑞和思路迪醫(yī)藥共同開發(fā)，先聲藥業(yè)擁有在中國營銷及推廣其在所有腫瘤適應癥的獨家權(quán)利。 截止2020年6月19日，該研究共納入103例MSI-H/dMMR晚期癌癥患者，中位隨訪時間是11.5個月。所有受試者中，55例受試者已終止治療，疾病進展是最主要終止治療原因（67.3%）。研究主要終點是獨立評審委員會（BIRC）評價經(jīng)確認的ORR，次要研究終點包括持續(xù)緩解時間（DOR）、疾病控制率（DCR）、無進展生存（PFS）和總生存（OS）。結(jié)果顯示，KN035單藥治療既往至少一線標準治療失敗的MSI-H/dMMR晚期實體瘤療效顯著，且具有持久性，明顯好于現(xiàn)有治療選擇，與同類產(chǎn)品療效相當。具體的，BIRC評估經(jīng)確認的ORR在晚期CRC、晚期GC、其他實體瘤和所有人群中分別為43.1%、44.4%、40.0%和42.7%，中位DoR和中位OS均未達到。在安全性方面，KN035表現(xiàn)出良好的耐受性和安全性，3-4級TRAE發(fā)生率僅為15.5%；采用皮下注射給藥，無輸注反應發(fā)生，且注射部位反應發(fā)生率低。根據(jù)公開信息，KN035的差異化優(yōu)勢在于可皮下注射，適用于不適合輸液患者，可大大提高患者依從性。同時，它還具有親和力高，腫瘤穿透速度快，保留時間長，制劑穩(wěn)定性好，以及工藝先進，成本低等優(yōu)點。值得一提的是，就在不久前，由思路迪藥業(yè)提交注冊申請的恩沃利單抗已被CDE納入擬優(yōu)先審評名單。9月19日，北京大學腫瘤醫(yī)院郭軍教授對POLARIS-03研究的最新成果在CSCO大會上進行了口頭報告，該項研究還獲得了CSCO頒發(fā)的優(yōu)秀論文獎。這是一項多中心、開放、2期注冊研究，旨在考察特瑞普利單抗治療既往標準治療失敗的局部進展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）的療效和安全性。特瑞普利單抗是君實生物自主研發(fā)抗PD-1單抗藥物，于2018年在中國獲批上市用于黑色素瘤。會上，郭軍教授報告了該項研究截止2020年9月8日的數(shù)據(jù)分析結(jié)果，研究共入組了151例無法手術(shù)完全切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者，其中PD-L1陽性患者占31.8%，PD-L1陰性患者占63.6%。根據(jù)君實生物公開資料，POLARIS-03研究顯示特瑞普利單抗二線治療PD-L1陽性的晚期尿路上皮癌的ORR達到41.7%，這與已獲批上市的PD-1/L1產(chǎn)品相比屬于較高水平。此外該研究顯示mOS達到了14.4個月，同類免疫藥物總生存時間大概在10個月左右?？傮w而言，特瑞普利在總體人群及各亞組中均顯示了明確的抗腫瘤活性，其中PD-L1陽性人群及僅淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移人群獲益更顯著。在生存獲益方面，PD-L1表達陽性或陰性患者均可獲益。研究者認為，POLARIS-03是首個在中國標準治療失敗的晚期尿路癌非選擇人群中開展的關(guān)鍵臨床研究，特瑞普利單抗有望為UC患者提供一種新的治療選擇。目前，中國國家藥監(jiān)局已受理特瑞普利單抗用于UC患者的新適應癥上市申請。根據(jù)君實生物公開信息，特瑞普利單抗特點在于具有高親和力，這使其能夠更牢固地結(jié)合其特異抗原PD-1受體，并更好地與PD-L1和PD-L2在腫瘤細胞上的結(jié)合競爭，此外，它還具有強勁誘導內(nèi)吞的能力。
4、石藥集團：白蛋白紫杉醇
今日，石藥集團宣布其明星產(chǎn)品白蛋白紫杉醇（克艾力）在胰腺癌、食管癌、黑色素瘤三大領(lǐng)域共計4項研究入選CSCO 2020大會發(fā)言交流和摘要交流。這是一款中國首仿藥，此前已在中國獲批用于治療聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后6個月內(nèi)復發(fā)的乳腺癌。根據(jù)石藥集團財報，該藥在2019年實現(xiàn)16.36億元銷售收入。
在一項探討新輔助化療聯(lián)合立體定向放療治療交界可切除胰腺癌的安全性和有效性研究中， 50例初治交界可切除胰腺癌患者接受白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱或替吉奧±立體定向放療。結(jié)果顯示，受試者總體ORR和DCR分別達32%和74%，其中部分緩解（PR）有16例，疾病穩(wěn)定（SD）有21例；經(jīng)治療79%的患者糖類抗原199（CA199）水平有顯著下降。該研究顯示，白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱或替吉奧為基礎(chǔ)的新輔助放化療治療交界可切除胰腺癌療效確切，疾病控制率良好，可以耐受。另一項研究白蛋白紫杉醇聯(lián)合替吉奧（AS）或吉西他濱聯(lián)合替吉奧（GS）一線治療局晚或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的隨機、對照、多中心臨床研究中，對48例患者（AS組25例，GS組23例）的初步分析顯示：AS組ORR和DCR分別為20%和92%，GS組ORR和DCR分別為17.39%和86.96%，兩組中位PFS均為6個月。該結(jié)果表明，白蛋白紫杉醇聯(lián)合替吉奧與吉西他濱聯(lián)合替吉奧一線治療局晚或轉(zhuǎn)移性胰腺癌療效相當，患者耐受性良好。胰腺癌因其極高的致死率被稱為“癌癥之王”，其中的原因除了胰腺癌難于被發(fā)現(xiàn)，患者確診時已經(jīng)處于晚期以外，胰腺癌對多種治療方法都有很高的耐藥性也是原因之一。石藥集團白蛋白紫杉醇的最新研究數(shù)據(jù)顯示，這款產(chǎn)品有望惠及更多胰腺癌患者。祝賀這些新藥在臨床研究中取得新的進展并亮相CSCO，希望它們在后續(xù)開發(fā)中取得更多突破，為更多患者帶來臨床獲益。同時，我們也期待在今年CSCO大會上，聽到更多中國新藥的好消息。
