中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）網站最新公示，信達生物三款抗腫瘤新藥獲得臨床試驗默示許可，包括抗CTLA-4單克隆抗體IBI310、抗GITR單克隆抗體IBI102和PD-1抑制劑信迪利單抗注射液。根據CDE官網，此次為IBI102首次在中國獲批臨床。
1、藥品名稱：IBI310
作用機制/靶點：抗CTLA-4單克隆抗體IBI310是一款由信達生物自主研發(fā)的重組全人源抗細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-4（CTLA-4）單克隆抗體。該產品通過靶向CTLA-4來上調人體效應性T細胞介導的抗腫瘤免疫反應和弱化調節(jié)性T細胞（Tregs細胞）介導的免疫抑制活性，進而抑制癌細胞的免疫逃逸，提高機體免疫應答。此次該產品在CDE獲得2項臨床試驗默示許可，適應癥為晚期宮頸癌和晚期肝細胞癌。根據藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，IBI310在中國登記開展了5項臨床試驗，適應癥包括晚期肝細胞癌、黑色素瘤、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）晚期結直腸癌等。今年4月，IBI310聯(lián)合信迪利單抗在中國用于輔助治療黑素瘤的3期注冊研究完成首例患者招募。根據信達生物在今年ASCO年會上公布的一項早期研究，研究分為1a和1b期，其中1a期為IBI310單藥治療，針對標準治療失敗的晚期實體腫瘤；1b期為IBI310聯(lián)合信迪利單抗治療，針對晚期黑色素瘤。初步數(shù)據顯示，IBI310聯(lián)合信迪利單抗前期的臨床研究結果展現(xiàn)出了一定的安全性和抗腫瘤活性，顯示聯(lián)合療法可以發(fā)揮協(xié)同增強作用。2、藥品名稱：IBI102
作用機制/靶點：抗GITR單克隆抗體根據信達生物此前發(fā)布的新聞稿，IBI102是一款抗GITR單克隆抗體，為1類生物新藥。今年8月，信達生物首次在中國提交IBI102的臨床試驗申請并獲得受理。此次該產品獲得CDE臨床試驗默示許可，擬開發(fā)用于晚期惡性腫瘤。GITR是指糖皮質激素誘導的腫瘤壞死因子受體（glucocorticoid-induced tumor necrosis factorreceptor，GITR）蛋白，是TNFR超家族的新成員。研究表明，GITR和其他共刺激分子一樣，對T細胞的激活起著關鍵作用，它的活性可以通過協(xié)同作用增強其他抗癌療法的療效，尤其是免疫檢查點抑制劑。因此，GITR已成為腫瘤免疫治療的一個潛在新靶點。根據早前在Science Immunology期刊中刊登的一篇論文，研究者在小鼠模型中的實驗發(fā)現(xiàn)，抗GITR抗體與抗PD-1抗體聯(lián)合使用能以協(xié)同的方式抵抗腫瘤生長，同時，聯(lián)合療法還能促進瘤內CD8+T細胞的增殖。3、藥品名稱：信迪利單抗注射液
作用機制/靶點：PD-1抑制劑信迪利單抗是信達生物和禮來公司（Eli Lilly and Company）共同開發(fā)的一款創(chuàng)新PD-1單克隆抗體，已在2018年底在中國獲批用于治療復發(fā)/難治性經典型霍奇金淋巴瘤。去年11月，該藥被納入新版中國國家醫(yī)保目錄，成為首個進入新版中國國家醫(yī)保目錄的PD-1抑制劑。在中國境外，信迪利單抗還獲得了3個孤兒藥資格，分別針對外周T細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤和食管癌。此次信迪利單抗注射獲得臨床試驗默示許可，擬開發(fā)適應癥為晚期肝細胞癌。CDE官網顯示，該產品已在中國獲得多項臨床試驗默示許可，適應癥涉及非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）、晚期/轉移性肝細胞癌、胃癌、晚期惡性腫瘤等癌種。根據信達生物公開信息，信迪利單抗目前有超過20多個臨床研究（其中10多項是注冊臨床試驗）正在進行，以評估其在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。值得一提的是，信迪利單抗用于非鱗狀NSCLC一線治療、信迪利單抗與吉西他濱聯(lián)合用于治療一線鱗狀NSCLC患者的兩個新適應癥申請也已分別獲得NMPA受理。此外，該產品先后在單藥二線治療晚期/轉移性食管鱗癌的ORIENT-2研究，以及聯(lián)合用于晚期肝癌一線治療的3期ORIENT-32研究的期中分析中，達到主要研究終點。祝賀信達生物三款新藥在中國獲批臨床，希望這些產品臨床開發(fā)進展順利，早日為中國癌癥患者帶來新的治療選擇。
