對于李帥博士而言，創(chuàng)業(yè)并非首選。從中科院離職前的兩年，李帥博士一直在嘗試整合科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)院、藥廠和地方政府多方力量去共同完成基礎(chǔ)科研成果的轉(zhuǎn)化，讓科研成果轉(zhuǎn)化為市場需求的產(chǎn)品，雖然花費(fèi)了大量的時(shí)間和精力，但是因?yàn)轶w制和國內(nèi)研發(fā)生態(tài)系統(tǒng)等各種因素導(dǎo)致進(jìn)展并不順利。直到現(xiàn)在，國內(nèi)原研藥的研發(fā)生態(tài)系統(tǒng)還處于起步階段，學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的定位還是以發(fā)表論文為主，而工業(yè)界也是以快速仿制國際產(chǎn)品為主。如何在國內(nèi)創(chuàng)建醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新生態(tài)，實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)科研和生物醫(yī)藥研發(fā)成為有機(jī)的結(jié)合體？ 李帥博士認(rèn)為第一步要實(shí)現(xiàn)從0到1的質(zhì)變，應(yīng)該建立一個(gè)行業(yè)范例，這也是李帥博士成立賽默羅生物的初衷，而李帥博士在張旭院士實(shí)驗(yàn)室的基礎(chǔ)科研成果無疑提供了最好的鍥機(jī)！
相對于中科院穩(wěn)定的工作，創(chuàng)業(yè)是一條未知的、充滿風(fēng)險(xiǎn)和漫長的道路。李帥博士的信心來源于項(xiàng)目的價(jià)值：張旭院士在這個(gè)領(lǐng)域已經(jīng)有35年的積累，而李帥博士在這個(gè)課題上的基礎(chǔ)理論研究已經(jīng)有12年，有充分的基礎(chǔ)理論和臨床轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)支持我們的項(xiàng)目具有替代現(xiàn)有臨床一線藥物和阿片藥物的優(yōu)勢，滿足臨床需求。
賽默羅生物進(jìn)入經(jīng)營的第6年，已經(jīng)啟動(dòng)在研新藥SR419 在外周神經(jīng)病理痛患者的臨床試驗(yàn)并實(shí)現(xiàn)了首例病人給藥，另外5個(gè)在研產(chǎn)品正有序向臨床推進(jìn)。公司計(jì)劃未來3年以每年2個(gè)產(chǎn)品的速度進(jìn)入臨床，并且完成2個(gè)產(chǎn)品的臨床2期研究。在李帥博士看來，賽默羅生物的產(chǎn)品陸續(xù)進(jìn)入爆發(fā)期。他自己的工作重心也從轉(zhuǎn)化研究轉(zhuǎn)移到商業(yè)化上，這是他的新挑戰(zhàn)，也是他的收獲期。
對抗神經(jīng)系統(tǒng)頑疾 神經(jīng)疾病可以分為兩大類，一類是神經(jīng)元興奮性異常導(dǎo)致的疾病，例如慢性痛、癲癇和抑郁等疾?。?span style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; color: rgb(255, 129, 36); box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">另一類是神經(jīng)元死亡導(dǎo)致的疾病，例如阿爾茲海默綜合征和帕金森綜合征、糖尿病視網(wǎng)膜病變等疾病。其中，慢性痛是發(fā)病率最高的疾病，也是導(dǎo)致社會(huì)經(jīng)濟(jì)損失最高的疾病，僅在美國導(dǎo)致的間接經(jīng)濟(jì)損失就達(dá)到6800億美元，僅在美國每年近5萬人死于阿片藥物濫用。美國政府為對抗阿片類藥物泛濫,美國在2018年宣布進(jìn)入「公共衛(wèi)生緊急狀態(tài)」，強(qiáng)生、普度等多家制藥公司被罰款逾百億美元，普度等多家公司因此申請破產(chǎn)。當(dāng)前，阿片類藥物全球市場約250億美元，近年來，國際多家公司紛紛布局疼痛藥物的研發(fā)，致力于替代阿片類藥物。 據(jù)李帥博士介紹，在神經(jīng)元細(xì)胞中，離子通道負(fù)責(zé)電信號(hào)傳遞，往往會(huì)決定神經(jīng)元興奮性，人體大腦所感受到的疼痛，其深層次原因便是大腦神經(jīng)元接受到電信號(hào)。而賽默羅生物基于離子通道機(jī)制開發(fā)的原研新藥具有替代阿片類藥物的潛力，“通過系統(tǒng)地與國際上常用的鎮(zhèn)痛藥物和在研藥物相比較，我們藥物在安全性和療效上都具備優(yōu)勢。其中，SR419在安全性上的優(yōu)勢非常顯著。”同時(shí)，李帥博士透露，在病人的療效數(shù)據(jù)也在逐漸收集，預(yù)計(jì)2021年將在國際學(xué)術(shù)會(huì)議上公布部分臨床結(jié)果。 此外，2018年開始，賽默羅生物增加了神經(jīng)炎癥產(chǎn)品線。人體組織壞死時(shí)，會(huì)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，當(dāng)阿爾茲海默綜合征等病人大腦神經(jīng)元死亡時(shí)，也有炎癥產(chǎn)生，通過干預(yù)炎癥反應(yīng)，就可以保護(hù)大腦神經(jīng)元。布局神經(jīng)炎癥產(chǎn)品線前，公司團(tuán)隊(duì)做了長達(dá)一年的深度調(diào)研和討論。他們的結(jié)論是這種機(jī)制很有開發(fā)前景，并且與團(tuán)隊(duì)技術(shù)能力相匹配。相關(guān)產(chǎn)品預(yù)計(jì)明年3季度會(huì)進(jìn)入臨床研究階段。 李帥博士指出，最近國際上神經(jīng)炎癥相關(guān)領(lǐng)域的并購交易價(jià)格已經(jīng)過高，往往處于臨床I期的在研項(xiàng)目就可能實(shí)現(xiàn)超過10億美元的交易，首付款也不低于數(shù)億美元?！暗俏覀冞€是要提供更多的證據(jù)，跟國際類似靶點(diǎn)做比較，來證明我們的靶點(diǎn)優(yōu)于其他靶點(diǎn)，并且我們的產(chǎn)品質(zhì)量也優(yōu)于行業(yè)水平。同時(shí)， 我們對這個(gè)領(lǐng)域也要保持清醒的認(rèn)識(shí)，新興的領(lǐng)域必然會(huì)遇到各種挑戰(zhàn)和挫折，特別是阿爾茲海默綜合征的發(fā)病原因是多因素，我們在建立合理的轉(zhuǎn)化證據(jù)鏈后，也會(huì)尋求國際專業(yè)公司共同從事相關(guān)疾病的藥物開發(fā)。 ” 用轉(zhuǎn)化平臺(tái)提升全行業(yè)神經(jīng)系統(tǒng)藥物開發(fā)水平 目前，離子通道和神經(jīng)炎癥兩大機(jī)制面臨的挑戰(zhàn)共性是轉(zhuǎn)化研究。通常，轉(zhuǎn)化研究需要完成細(xì)胞層面、動(dòng)物組織層面、動(dòng)物行為和功能的完整的研究，并且需要病人組織的病理學(xué)數(shù)據(jù)和相關(guān)臨床病人數(shù)據(jù)的支持。只有當(dāng)所有數(shù)據(jù)完美契合，形成完整的理論體系后，才能推進(jìn)一個(gè)藥物進(jìn)入臨床研究，這樣的研究雖然非常耗時(shí)，然而產(chǎn)品的成功往往會(huì)對相關(guān)疾病領(lǐng)域產(chǎn)生革命性的變革。 賽默羅生物根據(jù)自主研發(fā)的科學(xué)理論模型設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)，實(shí)現(xiàn)研發(fā)策略的優(yōu)化和精準(zhǔn)化：在臨床上選擇特定、少量的病人，用量化的方式以低成本、快速在臨床上做概念驗(yàn)證。李帥博士指出，這是賽默羅跟國際大公司的最大區(qū)別，國際大藥企在藥物開發(fā)的時(shí)候，對臨床前研究數(shù)據(jù)完整性和轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)關(guān)注程度不夠，更側(cè)重直接在臨床病人上做檢驗(yàn)，這種試錯(cuò)心態(tài)造成了臨床失敗率非常高。 醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新往往基于科學(xué)理論和科學(xué)技術(shù)的創(chuàng)新，兩種模式共同推進(jìn)了生物醫(yī)藥行業(yè)的進(jìn)步。 今年獲得諾貝爾獎(jiǎng)的Crisper技術(shù)，就是典型的技術(shù)創(chuàng)新，而在國際和國內(nèi)有很多公司都在從事這方面的研究；而PD-1單抗藥物則是以科學(xué)理論創(chuàng)新為基礎(chǔ)的新藥研發(fā)案例。1992年本庶研究室發(fā)現(xiàn)第一個(gè)引起免疫細(xì)胞程序性死亡因子PD-1，到2014年Opdivo獲批在日本上市，中間涉及22年的持續(xù)研究和京都大學(xué)、小野藥品、Medarex、百時(shí)美施貴寶等多個(gè)不同機(jī)構(gòu)的接力。從一個(gè)生物現(xiàn)象偶然發(fā)現(xiàn)，到完善相關(guān)理論研究，形成完整的科學(xué)和轉(zhuǎn)化理論，最終研發(fā)成一款藥品， 20-25年的周期是原研藥研發(fā)的常態(tài)，這對投資人和創(chuàng)業(yè)者都是一種挑戰(zhàn)！不過，在李帥博士看來，至少在神經(jīng)類藥物開發(fā)領(lǐng)域，理論研究和轉(zhuǎn)化時(shí)間周期長反而成就了一批初創(chuàng)企業(yè)，因?yàn)樾」咀鲛D(zhuǎn)化研究的時(shí)間成本遠(yuǎn)低于跨國藥企，這是初創(chuàng)生物科技公司可以挑戰(zhàn)醫(yī)藥巨頭的機(jī)遇。 2002年春天走進(jìn)張旭院士的實(shí)驗(yàn)室，用基因芯片篩選藥物靶點(diǎn)作為李帥研究生的第一個(gè)課題，到2020年秋天為首位外周神經(jīng)痛病人給藥，李帥博士終于帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)基本完成了一個(gè)全新藥物機(jī)制的理論研究和轉(zhuǎn)化研究，每前進(jìn)一步都是在給未知的問題找答案。此刻，他對于自己潛心研究近20年的這項(xiàng)技術(shù)將點(diǎn)燃產(chǎn)業(yè)界熱情深信不疑。對李帥博士而言，新的未知問題，是如何重構(gòu)眼前這個(gè)像研發(fā)中心一樣運(yùn)作了6年多的團(tuán)隊(duì)，讓它具備足夠的商業(yè)化能力，未來建立國際影響力。他告訴動(dòng)脈網(wǎng)，這是目前最有挑戰(zhàn)的問題，但必須在未來1年內(nèi)解決。
