白血病領(lǐng)域又一重磅產(chǎn)品國(guó)內(nèi)獲批！

2020-12-11 14:20:06


近日，百濟(jì)神州宣布，倍利妥?（注射用貝林妥歐單抗，BLINCYTO?）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性（R/R）前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）。這是我國(guó)首個(gè)獲批用于該適應(yīng)癥的免疫治療方案，突破了該領(lǐng)域長(zhǎng)期以來(lái)的困境，為ALL患者帶來(lái)了全新治療選擇。


倍利妥?是全球首個(gè)且唯一獲批的靶向CD19和CD3的雙特異性免疫藥物，也是繼百濟(jì)神州與安進(jìn)公司達(dá)成戰(zhàn)略合作后，首個(gè)經(jīng)安進(jìn)授權(quán)并由百濟(jì)神州在國(guó)內(nèi)實(shí)現(xiàn)獲批的血液腫瘤產(chǎn)品。

百濟(jì)神州中國(guó)區(qū)總經(jīng)理兼總裁吳曉濱博士表示：“作為百濟(jì)神州與安進(jìn)公司合作的又一重要里程碑，我們很高興在各方的努力下，迎來(lái)倍利妥?在國(guó)內(nèi)的成功獲批，共同為患者帶來(lái)更多希望。這也是百濟(jì)神州在全球范圍內(nèi)第七個(gè)獲批的商業(yè)化產(chǎn)品，我們的團(tuán)隊(duì)已做好充分準(zhǔn)備，啟動(dòng)倍利妥?在國(guó)內(nèi)的商業(yè)化上市工作，力爭(zhēng)早日造福更多患者。” 

易復(fù)發(fā)、預(yù)后差

成人ALL治療困局難解


急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）是一種起源于B系或T系淋巴祖細(xì)胞的惡性腫瘤，約占所有白血病的15%，在所有急性白血病中約占30-40%[1]。根據(jù)其是由造血過(guò)程中的前體B細(xì)胞還是前體T細(xì)胞發(fā)展而來(lái)，可分為B細(xì)胞ALL或T細(xì)胞 ALL，而在所有ALL病例中，前體B細(xì)胞類型的ALL約占近 70%。
   
ALL一般起病急驟，惡性程度較高[2]，在成人和兒童中均有發(fā)生，發(fā)病年齡呈雙峰分布，第一個(gè)高峰在5歲左右，第二個(gè)高峰則在50歲左右。統(tǒng)計(jì)顯示，兒童ALL是最常見的一類兒童惡性腫瘤，約占兒童惡性腫瘤的50%左右。在成人中，ALL雖發(fā)病率相對(duì)較低，但成人患者的生存率低于兒童，治療較為困難，大多數(shù)前體B細(xì)胞ALL成人患者在初始治療后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)[3]。目前，除了化療方案以外，對(duì)于復(fù)發(fā)難治的成人ALL患者仍缺乏有效的治療手段，患者預(yù)后不甚理想，中位總生存期僅有3至5個(gè)月[4-5]，3~5年生存率低于10%。

蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科主任吳德沛教授介紹：“目前，急性淋巴細(xì)胞白血病仍存在較大的未被滿足的臨床需求，尤其在成人患者中，如何降低復(fù)發(fā)率、提高生存期，已成為了臨床治療的一大難點(diǎn)。許多患者經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化療后，無(wú)法取得很好的緩解，同時(shí)可能伴有嚴(yán)重不良反應(yīng)，而即便是達(dá)到緩解的患者，依然面臨著復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)。作為臨床醫(yī)生，我們迫切希望給患者帶來(lái)新的藥物或治療手段，改善患者的生存狀況?！?/span>

全球首個(gè)BiTE免疫療法國(guó)內(nèi)獲批

有望帶來(lái)長(zhǎng)期生存獲益


近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)科技的進(jìn)步，免疫治療藥物的發(fā)展取得接連突破。有研究發(fā)現(xiàn)，CD19分子作為B淋巴細(xì)胞表面標(biāo)記物之一，在B淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤如急性淋巴細(xì)胞白血病中存在廣泛表達(dá)，而在前體B細(xì)胞ALL中，CD19表達(dá)率接近100%[6]，因此，CD19成為這類ALL免疫治療最重要的靶點(diǎn)之一。另一方面，作為T淋巴細(xì)胞的重要標(biāo)志，CD3分子可能誘導(dǎo)T細(xì)胞活化，進(jìn)而殺傷腫瘤細(xì)胞[7]。 

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倍利妥?是全球首個(gè)且唯一獲批的BiTE免疫療法，能夠與 B細(xì)胞表面表達(dá)的CD19和T細(xì)胞表面表達(dá)的CD3結(jié)合，激活內(nèi)源性T細(xì)胞，導(dǎo)致CD19陽(yáng)性的ALL腫瘤細(xì)胞定向裂解，從而達(dá)到治療ALL的目的[8]。在此前的多項(xiàng)臨床研究中，已經(jīng)證實(shí)了倍利妥?針對(duì)復(fù)發(fā)難治性成人ALL患者的積極療效。


中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所血液病醫(yī)院王建祥教授指出：“結(jié)合臨床研究來(lái)看，倍利妥?對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)化療，在總生存期獲益、疾病緩解率、緩解時(shí)間等指標(biāo)上，均表現(xiàn)出了令人鼓舞的改善，同時(shí)，安全性總體可管理，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率較低。相對(duì)于細(xì)胞治療，更有無(wú)需制備可立即使用、療效穩(wěn)定的特點(diǎn)。我很高興，在眾多國(guó)內(nèi)外研究者的共同推動(dòng)下，今天這一治療方案在國(guó)內(nèi)正式獲批，為我國(guó)的急性淋巴細(xì)胞白血病患者帶來(lái)了治療希望。期待通過(guò)上市后更多的真實(shí)世界應(yīng)用，進(jìn)一步驗(yàn)證這一方案的潛力，為更多患者帶來(lái)臨床獲益?！?/span>

2017年3月，一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照、開放標(biāo)簽的3期臨床試驗(yàn)TOWER研究結(jié)果正式公布，臨床數(shù)據(jù)顯示，倍利妥?治療組中，患者的總生存期（OS）獲益更高，約為化療組的近2倍（7.7個(gè)月對(duì)比4.0個(gè)月）。在疾病緩解方面，倍利妥?表現(xiàn)出更深、更久的高質(zhì)量完全緩解，完全緩解（CR）率達(dá)到化療組的2倍（34% 對(duì)比16%），持續(xù)緩解時(shí)間為化療組的1.6倍（7.3個(gè)月對(duì)比4.6個(gè)月）。同時(shí)，在倍利妥?治療組中，所有不良反應(yīng)發(fā)生率與化療相當(dāng)，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率更低，僅為化療組的1/2（349.4/100患者年對(duì)比641.9/100患者年）。

此外，倍利妥?在中國(guó)患者中的數(shù)據(jù)同樣展現(xiàn)了良好的獲益。在2020的EHA大會(huì)上，公布了一項(xiàng)評(píng)估倍利妥?在中國(guó)患者中療效和安全性的研究結(jié)果，這項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、單臂研究顯示，在中國(guó)成人R/R 前體B細(xì)胞ALL患者中，患者中位總生存期達(dá)到9.2個(gè)月，中位無(wú)復(fù)發(fā)生存期為4.3個(gè)月。

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倍利妥?是基于安進(jìn)公司的雙特異性T細(xì)胞銜接系統(tǒng)（BiTE）開發(fā)，此前已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于首次或第二次完全緩解后MRD≥0.1%的前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病成人及兒童患者的治療，并曾被FDA授予“突破性療法”資格認(rèn)定、優(yōu)先審評(píng)資格以及孤兒藥認(rèn)定。


2020年1月，通過(guò)百濟(jì)神州和安進(jìn)公司正式達(dá)成的全球腫瘤戰(zhàn)略合作，百濟(jì)神州獲得倍利妥?在中國(guó)的商業(yè)化權(quán)益，而倍利妥?也是在該戰(zhàn)略合作下，首款由百濟(jì)神州在中國(guó)商業(yè)化上市的血液腫瘤產(chǎn)品。

安進(jìn)公司副總裁兼安進(jìn)日本亞太地區(qū)總經(jīng)理柯美玲女士表示表示：“我們與百濟(jì)神州的合作正在不斷推動(dòng)安進(jìn)腫瘤管線開發(fā)，覆蓋多個(gè)仍有嚴(yán)重未被滿足醫(yī)療需求的領(lǐng)域。我們有信心今天在中國(guó)的獲批能有望為成人R/R前體B細(xì)胞ALL患者帶來(lái)有意義的改善。我們承諾將繼續(xù)為身患衰竭性癌癥的中國(guó)患者帶來(lái)治療選擇，并通過(guò)創(chuàng)新型產(chǎn)品以及預(yù)防例如心血管疾病和脆性骨折等慢性疾病的項(xiàng)目，積極支持中國(guó)政府推進(jìn)健康老齡化建設(shè)?！?/span>

據(jù)悉，基于此前在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病中取得的一系列臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，未來(lái)倍利妥?或?qū)⒗^續(xù)針對(duì)兒童適應(yīng)癥開展申報(bào)，為我國(guó)的急性淋巴細(xì)胞白血病患兒帶來(lái)治療希望。