白血病領域又一重磅產(chǎn)品國內(nèi)獲批！

2020-12-11 14:20:06


近日，百濟神州宣布，倍利妥?（注射用貝林妥歐單抗，BLINCYTO?）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準用于治療成人復發(fā)或難治性（R/R）前體B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）。這是我國首個獲批用于該適應癥的免疫治療方案，突破了該領域長期以來的困境，為ALL患者帶來了全新治療選擇。


倍利妥?是全球首個且唯一獲批的靶向CD19和CD3的雙特異性免疫藥物，也是繼百濟神州與安進公司達成戰(zhàn)略合作后，首個經(jīng)安進授權并由百濟神州在國內(nèi)實現(xiàn)獲批的血液腫瘤產(chǎn)品。

百濟神州中國區(qū)總經(jīng)理兼總裁吳曉濱博士表示：“作為百濟神州與安進公司合作的又一重要里程碑，我們很高興在各方的努力下，迎來倍利妥?在國內(nèi)的成功獲批，共同為患者帶來更多希望。這也是百濟神州在全球范圍內(nèi)第七個獲批的商業(yè)化產(chǎn)品，我們的團隊已做好充分準備，啟動倍利妥?在國內(nèi)的商業(yè)化上市工作，力爭早日造福更多患者。” 

易復發(fā)、預后差

成人ALL治療困局難解


急性淋巴細胞白血?。ˋLL）是一種起源于B系或T系淋巴祖細胞的惡性腫瘤，約占所有白血病的15%，在所有急性白血病中約占30-40%[1]。根據(jù)其是由造血過程中的前體B細胞還是前體T細胞發(fā)展而來，可分為B細胞ALL或T細胞 ALL，而在所有ALL病例中，前體B細胞類型的ALL約占近 70%。
   
ALL一般起病急驟，惡性程度較高[2]，在成人和兒童中均有發(fā)生，發(fā)病年齡呈雙峰分布，第一個高峰在5歲左右，第二個高峰則在50歲左右。統(tǒng)計顯示，兒童ALL是最常見的一類兒童惡性腫瘤，約占兒童惡性腫瘤的50%左右。在成人中，ALL雖發(fā)病率相對較低，但成人患者的生存率低于兒童，治療較為困難，大多數(shù)前體B細胞ALL成人患者在初始治療后會出現(xiàn)復發(fā)[3]。目前，除了化療方案以外，對于復發(fā)難治的成人ALL患者仍缺乏有效的治療手段，患者預后不甚理想，中位總生存期僅有3至5個月[4-5]，3~5年生存率低于10%。

蘇州大學附屬第一醫(yī)院血液科主任吳德沛教授介紹：“目前，急性淋巴細胞白血病仍存在較大的未被滿足的臨床需求，尤其在成人患者中，如何降低復發(fā)率、提高生存期，已成為了臨床治療的一大難點。許多患者經(jīng)過標準化療后，無法取得很好的緩解，同時可能伴有嚴重不良反應，而即便是達到緩解的患者，依然面臨著復發(fā)的危險。作為臨床醫(yī)生，我們迫切希望給患者帶來新的藥物或治療手段，改善患者的生存狀況?！?/span>

全球首個BiTE免疫療法國內(nèi)獲批

有望帶來長期生存獲益


近年來，隨著醫(yī)學科技的進步，免疫治療藥物的發(fā)展取得接連突破。有研究發(fā)現(xiàn)，CD19分子作為B淋巴細胞表面標記物之一，在B淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤如急性淋巴細胞白血病中存在廣泛表達，而在前體B細胞ALL中，CD19表達率接近100%[6]，因此，CD19成為這類ALL免疫治療最重要的靶點之一。另一方面，作為T淋巴細胞的重要標志，CD3分子可能誘導T細胞活化，進而殺傷腫瘤細胞[7]。 

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倍利妥?是全球首個且唯一獲批的BiTE免疫療法，能夠與 B細胞表面表達的CD19和T細胞表面表達的CD3結(jié)合，激活內(nèi)源性T細胞，導致CD19陽性的ALL腫瘤細胞定向裂解，從而達到治療ALL的目的[8]。在此前的多項臨床研究中，已經(jīng)證實了倍利妥?針對復發(fā)難治性成人ALL患者的積極療效。


中國醫(yī)學科學院血液學研究所血液病醫(yī)院王建祥教授指出：“結(jié)合臨床研究來看，倍利妥?對比標準化療，在總生存期獲益、疾病緩解率、緩解時間等指標上，均表現(xiàn)出了令人鼓舞的改善，同時，安全性總體可管理，嚴重不良事件發(fā)生率較低。相對于細胞治療，更有無需制備可立即使用、療效穩(wěn)定的特點。我很高興，在眾多國內(nèi)外研究者的共同推動下，今天這一治療方案在國內(nèi)正式獲批，為我國的急性淋巴細胞白血病患者帶來了治療希望。期待通過上市后更多的真實世界應用，進一步驗證這一方案的潛力，為更多患者帶來臨床獲益。”

2017年3月，一項隨機對照、開放標簽的3期臨床試驗TOWER研究結(jié)果正式公布，臨床數(shù)據(jù)顯示，倍利妥?治療組中，患者的總生存期（OS）獲益更高，約為化療組的近2倍（7.7個月對比4.0個月）。在疾病緩解方面，倍利妥?表現(xiàn)出更深、更久的高質(zhì)量完全緩解，完全緩解（CR）率達到化療組的2倍（34% 對比16%），持續(xù)緩解時間為化療組的1.6倍（7.3個月對比4.6個月）。同時，在倍利妥?治療組中，所有不良反應發(fā)生率與化療相當，嚴重不良事件發(fā)生率更低，僅為化療組的1/2（349.4/100患者年對比641.9/100患者年）。

此外，倍利妥?在中國患者中的數(shù)據(jù)同樣展現(xiàn)了良好的獲益。在2020的EHA大會上，公布了一項評估倍利妥?在中國患者中療效和安全性的研究結(jié)果，這項開放標簽、多中心、單臂研究顯示，在中國成人R/R 前體B細胞ALL患者中，患者中位總生存期達到9.2個月，中位無復發(fā)生存期為4.3個月。

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倍利妥?是基于安進公司的雙特異性T細胞銜接系統(tǒng)（BiTE）開發(fā)，此前已獲得美國FDA批準用于首次或第二次完全緩解后MRD≥0.1%的前體B細胞急性淋巴細胞白血病成人及兒童患者的治療，并曾被FDA授予“突破性療法”資格認定、優(yōu)先審評資格以及孤兒藥認定。


2020年1月，通過百濟神州和安進公司正式達成的全球腫瘤戰(zhàn)略合作，百濟神州獲得倍利妥?在中國的商業(yè)化權益，而倍利妥?也是在該戰(zhàn)略合作下，首款由百濟神州在中國商業(yè)化上市的血液腫瘤產(chǎn)品。

安進公司副總裁兼安進日本亞太地區(qū)總經(jīng)理柯美玲女士表示表示：“我們與百濟神州的合作正在不斷推動安進腫瘤管線開發(fā)，覆蓋多個仍有嚴重未被滿足醫(yī)療需求的領域。我們有信心今天在中國的獲批能有望為成人R/R前體B細胞ALL患者帶來有意義的改善。我們承諾將繼續(xù)為身患衰竭性癌癥的中國患者帶來治療選擇，并通過創(chuàng)新型產(chǎn)品以及預防例如心血管疾病和脆性骨折等慢性疾病的項目，積極支持中國政府推進健康老齡化建設。”

據(jù)悉，基于此前在兒童急性淋巴細胞白血病中取得的一系列臨床試驗數(shù)據(jù)，未來倍利妥?或?qū)⒗^續(xù)針對兒童適應癥開展申報，為我國的急性淋巴細胞白血病患兒帶來治療希望。