1、投資面向全球市場(chǎng)的首創(chuàng)產(chǎn)品
禮來(lái)亞洲合伙人林亮曾表示，基金判斷項(xiàng)目的原則包括創(chuàng)始人的經(jīng)驗(yàn)、品格、項(xiàng)目的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)、前期數(shù)據(jù)質(zhì)量以及估值是夠合理。
對(duì)于早期項(xiàng)目，禮來(lái)亞洲會(huì)通過(guò)一些判斷來(lái)管理風(fēng)險(xiǎn)。除了團(tuán)隊(duì)的背景、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)外，禮來(lái)亞洲選擇了經(jīng)歐美成熟市場(chǎng)驗(yàn)證、通過(guò)了靶點(diǎn)篩選階段，并在中國(guó)市場(chǎng)仍有專(zhuān)利空缺的me-too/me-better產(chǎn)品，貝達(dá)藥業(yè)是一個(gè)成功的例子。而隨著中國(guó)企業(yè)的原研能力開(kāi)始積累，禮來(lái)亞洲對(duì)同類(lèi)首創(chuàng)、同類(lèi)最佳項(xiàng)目更快地加碼。投資組合中，很多企業(yè)以全球?qū)＠麨槟繕?biāo)，研發(fā)best-in-class、first-in-class新藥。
但值得注意的是，組合中大多數(shù)的“首創(chuàng)”仍然是在現(xiàn)有的同類(lèi)創(chuàng)新產(chǎn)品做微創(chuàng)新或一定程度的分子改進(jìn)，而非基礎(chǔ)研究上全新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)。誠(chéng)然，這并不影響這些產(chǎn)品的商業(yè)化價(jià)值。
例如，HDAC抑制劑的抗癌作用2003年在美國(guó)被發(fā)現(xiàn)。諾華抗癌藥Farydak是首個(gè)治療多發(fā)性骨髓瘤的HDAC抑制劑，于2015年在FDA獲批上市。微芯生物自主研發(fā)的全球首個(gè)選擇性HDAC抑制劑西達(dá)本胺2015年在中國(guó)獲批上市，是中國(guó)首個(gè)以II期臨床試驗(yàn)結(jié)果獲批的藥物。
再如專(zhuān)注PARP抑制劑的英派藥業(yè)。目前全球已有4款PARP抑制劑上市：奧拉帕利、蘆卡帕利、尼拉帕利、他拉唑帕利，其中奧拉帕利最早在2014年于FDA獲批。
元?dú)赓Y本也會(huì)通過(guò)具體的投資案例，進(jìn)一步列示出此類(lèi)企業(yè)的全球商業(yè)化進(jìn)展。
案例一：加科思
加科思其實(shí)是由貝達(dá)藥業(yè)創(chuàng)始人王印祥在2015年創(chuàng)立的，創(chuàng)立的初衷是為建立一個(gè)新藥研發(fā)平臺(tái)。禮來(lái)亞洲于2017年參與加科思B輪融資（詳見(jiàn)上表提亮部分，下同）。貝達(dá)成功研發(fā)了me-too藥物，但還有著first-in-class的目標(biāo)，這就需要加科思這樣的“平臺(tái)加基金”的新藥研發(fā)平臺(tái)去發(fā)現(xiàn)、篩選和投資科學(xué)家的專(zhuān)利，幫助高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)的first-in-class項(xiàng)目落地。加科思可以提供實(shí)驗(yàn)室硬件以及人員團(tuán)隊(duì)，使創(chuàng)業(yè)者能夠?qū)Ｐ淖鲅邪l(fā)。
加科思現(xiàn)針對(duì)惡性腫瘤、敗血癥展開(kāi)管線(xiàn)研究。加科思具有全球?qū)＠男》肿涌诜鼓[瘤藥JAB-3068是全球第二個(gè)獲得FDA IND批準(zhǔn)（2018年）進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)的高效和高選擇性SHP2抑制劑，目前在開(kāi)展IIa期試驗(yàn)。加科思自主研發(fā)的另一款高選擇性SHP2抑制劑JAB-3312正在中國(guó)、美國(guó)臨床I期試驗(yàn)評(píng)估中。
案例二：微芯生物
在定位于全球首創(chuàng)新藥的中國(guó)企業(yè)中，微芯生物可以說(shuō)是禮來(lái)亞洲最早的投資案例。禮來(lái)亞洲（當(dāng)時(shí)為禮來(lái)制藥投資部）于2009年投資了微芯生物（688321.SH）（B輪），微芯生物創(chuàng)始人魯先平博士在從美國(guó)回國(guó)前就已經(jīng)創(chuàng)辦了兩家新藥研發(fā)公司，均被大藥企收購(gòu)。
微芯生物的產(chǎn)品西達(dá)本胺已在中國(guó)獲批上市（針對(duì)外周T細(xì)胞淋巴瘤2014年；乳腺癌2019年獲批）。此外，微信生物還有十幾條在研管線(xiàn)，廣泛涵蓋腫瘤、自身免疫、NASH等領(lǐng)域，目標(biāo)都是具備同類(lèi)首創(chuàng)潛力的新藥。
案例三：科州制藥
2014年，田紅旗博士、禮來(lái)亞洲基金、晨興創(chuàng)投及國(guó)投創(chuàng)業(yè)共同創(chuàng)辦了科州制藥，從事抗癌小分子靶向新藥HL085（同類(lèi)最佳）的研究。
目前，在MEK抑制劑（HL085）領(lǐng)域有研發(fā)布局的還有恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、科倫藥業(yè)。2019年底，科州制藥獲得的最新一次C輪融資投資方為夏爾巴資本、啟明創(chuàng)投等，融資額4500萬(wàn)美元將用于進(jìn)行HL085臨床試驗(yàn)以及中、美市場(chǎng)的新藥上市申請(qǐng)。
案例四：英派藥業(yè)
英派藥業(yè)成立于2009年，專(zhuān)注于做出同類(lèi)最佳PARP抑制劑。禮來(lái)亞洲于2014年7月投資英派藥業(yè)，而全球第一款PARP抑制劑奧拉帕利于2014年12月在FDA獲批上市。
早在2010年，PARP抑制劑在腫瘤研究領(lǐng)域大火，但在隨后的商業(yè)化驗(yàn)證、臨床驗(yàn)證過(guò)程中，很多公司放棄了此款抑制劑的研發(fā)。不過(guò)英派藥業(yè)從2010年開(kāi)始堅(jiān)持IMP4297的研發(fā)推進(jìn)，也通過(guò)幾年的努力獲得了活性高、選擇性高的全新PARP抑制劑IMP4297，獲得禮來(lái)亞洲的投資。IMP4297臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，相比于其他已上市的PARP抑制劑，IMP4297具有更好的藥效和更低的毒性，為最佳同類(lèi)藥物，用于治療乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌等。
英派藥業(yè)以DDR自主研發(fā)平臺(tái)為基礎(chǔ)，進(jìn)行多靶點(diǎn)全面布局，包括Wee1、ATM、ATR、Chk1/2、DNA-PK等靶點(diǎn)，構(gòu)建了全球小型生物制藥公司中最豐富的DDR產(chǎn)品組合。
案例五：益方生物
又一家小分子創(chuàng)新藥公司。益方生物專(zhuān)注研發(fā)腫瘤、代謝領(lǐng)域的同類(lèi)首創(chuàng)、同類(lèi)最優(yōu)小分子藥物，其創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)曾參與并推動(dòng)過(guò)K藥、Temodar等藥物上市。2016年益方生物獲禮來(lái)亞洲A輪投資。2018年12月，益方生物將其自主研發(fā)的第三代EGFR-T790M酪氨酸激酶抑制劑D-0316的中國(guó)權(quán)益轉(zhuǎn)讓給貝達(dá)藥業(yè)，當(dāng)時(shí)D-0316處于臨床I期試驗(yàn)階段。
益方生物在今年9月完成高瓴資本領(lǐng)投的D輪融資，除了LAV，其他投資者還包括啟明創(chuàng)投、經(jīng)緯中國(guó)、匯添富資本及老股東奧博資本等。
案例六：和譽(yù)生物
和譽(yù)生物創(chuàng)始人徐耀昌在成立本公司前，創(chuàng)立了豪森集團(tuán)新藥研發(fā)中心，曾于美國(guó)禮來(lái)公司任藥物化學(xué)總監(jiān)，在中美市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)了十多個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目研發(fā)，同樣，公司創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)也參與推動(dòng)了多款藥物在美國(guó)FDA獲批上市。和譽(yù)生物專(zhuān)注于小分子靶向藥的全球商業(yè)化，覆蓋腫瘤、感染、肝病及中樞神經(jīng)領(lǐng)域，其中FGFR4抑制劑（國(guó)外尚無(wú)同類(lèi)靶點(diǎn)藥物上市）、ABSK021已經(jīng)獲美國(guó)FDA臨床試驗(yàn)許可。
天眼查App顯示，今年3月公司已完成淡馬錫領(lǐng)投，啟明創(chuàng)投、中金資本、LAV、GIC等參投的C輪融資。
2、基因的內(nèi)部孵化項(xiàng)目
對(duì)于被投企業(yè)，禮來(lái)亞洲可以給予多方面的研發(fā)和商業(yè)化支持。當(dāng)然也有企業(yè)是禮來(lái)在看好的領(lǐng)域聯(lián)手有經(jīng)驗(yàn)的創(chuàng)業(yè)者、管理者一路孵化而來(lái)，如紀(jì)曉輝博士、趙奕寧博士及其團(tuán)隊(duì)創(chuàng)立的一系列公司。這兩位的角色一般被稱(chēng)為“風(fēng)險(xiǎn)合伙人”或“駐場(chǎng)企業(yè)家”，這同樣能從以往的投資中找到案例。
案例七：科望醫(yī)藥，突破PD-1/PD-L1 的不足
科望醫(yī)藥創(chuàng)始人紀(jì)曉輝曾任羅氏全球副總裁兼商業(yè)開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人，2017年任禮來(lái)亞洲基金風(fēng)險(xiǎn)合伙人。2018年6月，禮來(lái)亞洲完成了對(duì)科望醫(yī)藥的天使輪投資?？仆t(yī)藥是禮來(lái)亞洲重點(diǎn)孵化的腫瘤免疫項(xiàng)目。成立后，公司曾獲得騰訊、高瓴資本、鼎暉投資的投資。
正如科望醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人盧宏韜所述，孵化科望醫(yī)藥是禮來(lái)亞洲一種全新的投資模式，即由內(nèi)部投資人引領(lǐng)，從公司成立之時(shí)就確定研發(fā)領(lǐng)域，由職業(yè)經(jīng)理人帶領(lǐng)科學(xué)團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)公司發(fā)展和退出的模式。當(dāng)然，這樣的模式并不罕見(jiàn)，在美國(guó)的醫(yī)藥風(fēng)險(xiǎn)投資界已非常普遍。
由于PD-1只能部分解決腫瘤治療上的問(wèn)題（抗體不應(yīng)答），科望醫(yī)藥為找到下一代腫瘤免疫藥物而開(kāi)展研發(fā)，探索多種藥物與 PD-1/PD-L1 聯(lián)用?？仆t(yī)藥的12條核心管線(xiàn)所覆蓋靶點(diǎn)中，70% 是現(xiàn)有差異化設(shè)計(jì)，30% 是完全創(chuàng)新型靶點(diǎn)。
ES101、ES102是科望醫(yī)藥于2018年2月從Inhibrx（INBX.US）獲得引進(jìn)授權(quán)的兩款產(chǎn)品。Inhibrx為美國(guó)癌癥及罕見(jiàn)病療法研發(fā)公司?？仆t(yī)藥全球首創(chuàng)PD-L1/4-1BB雙抗ES101已在2019年上半年獲臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)反映出ES101具有在未來(lái)取代PD-1/PD-L1藥物的潛力。另一款創(chuàng)新產(chǎn)品雙抗ES102于今年8月獲得中國(guó)藥品審評(píng)中心默示許可，即將在中國(guó)開(kāi)展相關(guān)臨床試驗(yàn)。公司進(jìn)入IND階段的兩款產(chǎn)品以外，還有8條管線(xiàn)，也遵循了first-in-class設(shè)計(jì)理念。
案例八：創(chuàng)勝集團(tuán)，新藥全球化
奕安濟(jì)世的創(chuàng)始人趙奕寧于2014年加入禮來(lái)亞洲任合伙人，他連續(xù)創(chuàng)立了多家公司，也都成為了禮來(lái)亞洲基金內(nèi)部整合和孵化的項(xiàng)目。趙博士在2016年創(chuàng)立奕安濟(jì)世，在美國(guó)西雅圖和中國(guó)杭州分別為設(shè)有研發(fā)制造中心，從事抗體和重組蛋白類(lèi)生物藥研發(fā)生產(chǎn)，以解決抗體早期開(kāi)發(fā)的一些技術(shù)障礙。
2019年1月，奕安濟(jì)世與禮來(lái)亞洲投資的另一家公司邁博斯生物宣布合并，成立創(chuàng)勝集團(tuán)。除趙奕寧以外，禮來(lái)亞洲基金兩位合伙人施毅博士、徐莉博士目前分別任創(chuàng)勝集團(tuán)董事和首席醫(yī)學(xué)官。目前創(chuàng)勝集團(tuán)在生物藥發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)、法規(guī)和生產(chǎn)方面具有全整合能力。
創(chuàng)勝集團(tuán)研發(fā)管線(xiàn)，包括許可引進(jìn)在內(nèi)，有十余個(gè)新藥項(xiàng)目，均計(jì)劃在全球范圍推進(jìn)商業(yè)化，覆蓋腫瘤、骨科、腎病等多個(gè)領(lǐng)域。其中，JCT205同樣從Inhibrx授權(quán)引進(jìn)；而適用于骨質(zhì)酥松的TST002則是從禮來(lái)制藥引進(jìn)的產(chǎn)品。實(shí)際上，2019年，創(chuàng)勝集團(tuán)已與禮來(lái)制藥簽署協(xié)議，獲得禮來(lái)制藥整個(gè)骨科生物藥產(chǎn)品線(xiàn)在大中華區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)權(quán)。
趙弈寧主導(dǎo)成立的另一個(gè)項(xiàng)目奕真生物創(chuàng)立于2015年，向全球提供全基因組檢測(cè)和有針對(duì)性的遺傳性癌癥及生殖健康基因篩查服務(wù)，在北美、歐洲和亞洲均有專(zhuān)業(yè)的本地基因解讀、分析、咨詢(xún)團(tuán)隊(duì)。
3、投資領(lǐng)域：更早看懂的能力
在細(xì)分病種上，禮來(lái)亞洲投資了數(shù)家專(zhuān)攻肝膽病、非酒精性脂肪性肝炎NASH的企業(yè)，如凱因科技、銀杏樹(shù)藥業(yè)（丙肝新藥）及今年在美股上市的Metacrine。今年6月還投資了專(zhuān)攻高難度靶點(diǎn)的乙肝創(chuàng)新藥公司麓鵬制藥。NASH也被預(yù)測(cè)為丙肝之后的又一大用藥市場(chǎng)。
創(chuàng)立于美國(guó)的肝病新藥研發(fā)商拓臻生物在成立早期就得到了禮來(lái)亞洲的支持，分別于2017、2018年獲禮來(lái)亞洲A、B輪投資，公司的美國(guó)總部負(fù)責(zé)研發(fā)，上海總部則推進(jìn)產(chǎn)品在全球尤其是中國(guó)的商業(yè)化。不過(guò)讓投資人感到意外的是，在吉利德（GILD.US）進(jìn)入中國(guó)后，丙肝藥物價(jià)格一降再降，打壓了一切對(duì)手。目前拓臻生物集中定位于NASH管線(xiàn)，2018年4月獲得禮來(lái)旗下有望適用于NASH的小分子候選藥物的全球開(kāi)發(fā)及商業(yè)化授權(quán)，旨在建立NASH不同病發(fā)階段的靶點(diǎn)組合。2018年，拓臻生物還獲得維梧資本、奧博資本等機(jī)構(gòu)投資。
在禮來(lái)亞洲的投資標(biāo)的中，有數(shù)家企業(yè)布局了自身免疫產(chǎn)品，這些公司包括微芯生物、科望醫(yī)藥、邁博斯生物、康乃德、榮昌生物制藥等。榮昌生物制藥的同類(lèi)首創(chuàng)新藥泰它西普在中國(guó)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的新藥申請(qǐng)預(yù)計(jì)將于2020年第四季度獲批?？的说掠诮衲?月獲禮來(lái)亞洲參與的C輪融資，公司擁有自主研發(fā)的有同類(lèi)最佳潛力的S1P1激動(dòng)劑CBP-307、IL-4Rα單抗CBP-201和授權(quán)引進(jìn)（有全球授權(quán)，獨(dú)家經(jīng)營(yíng)權(quán)至少持續(xù)至2033年）的CBP-174。
NGS測(cè)序、IVD分子診斷、細(xì)胞治療、基因編輯CRISPR等新療法和技術(shù)手段方面，禮來(lái)亞洲也都進(jìn)行了提前5年以上的對(duì)標(biāo)的的篩選，而這也是基于美國(guó)對(duì)標(biāo)的最新技術(shù)有了階段性驗(yàn)證作為參考。因此燃石醫(yī)學(xué)、世和基因等NGS檢測(cè)技術(shù)公司分別于C輪、D輪獲得禮來(lái)亞洲投資，并在一年和幾年后通過(guò)IPO上市獲得回報(bào)。
再如，除了CAR-T領(lǐng)域的公司外，禮來(lái)亞洲對(duì)基因編輯技術(shù)研發(fā)的博雅輯因開(kāi)始了多輪投資。2020年10月18日，CDE已經(jīng)受理博雅輯因針對(duì)輸血依賴(lài)型β地中海貧血的基因編輯療法產(chǎn)品 ET-01 的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。因?yàn)椋?/span>對(duì)于抗體藥研發(fā)企業(yè)來(lái)說(shuō)，基因治療無(wú)疑是突破技術(shù)。
這也可以解釋為何在禮來(lái)亞洲的投資組合中持續(xù)出現(xiàn)美國(guó)的Biotech（生物科技）公司（除了華裔創(chuàng)始人在美國(guó)成立的公司），禮來(lái)亞洲在項(xiàng)目早期選擇投資這些Biotech的同時(shí)，也可以捕捉并理解全球最前沿的生物醫(yī)藥技術(shù)及其價(jià)值所在——這無(wú)疑對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的投資有指導(dǎo)意義，也規(guī)避了一部分基礎(chǔ)研究的風(fēng)險(xiǎn)。
我們可以從過(guò)往的投資案例中發(fā)現(xiàn)，擁有全球視野而帶來(lái)的前瞻性，以及看好中國(guó)市場(chǎng)，是為L(zhǎng)AV帶來(lái)的收益的重要原因。據(jù)LAV合伙人施毅所述，2008年在LAV開(kāi)始做投資時(shí)，CDE在評(píng)審的1.1類(lèi)新藥有10個(gè)左右，過(guò)了將近十年，在審的1.1類(lèi)新藥超過(guò)了50個(gè)。創(chuàng)新藥的“從0到1”推動(dòng)了國(guó)內(nèi)醫(yī)藥一級(jí)市場(chǎng)估值的迅速增長(zhǎng)，而禮來(lái)亞洲的核心能力——更早于市場(chǎng)看懂新藥價(jià)值，這也自然構(gòu)成了其投資能力的重要內(nèi)核。
對(duì)禮來(lái)亞洲，以及許多長(zhǎng)線(xiàn)醫(yī)療基金來(lái)說(shuō)，被投項(xiàng)目的IPO并不意味著最終的“收獲”。對(duì)于有增長(zhǎng)潛力的公司，禮來(lái)亞洲會(huì)繼續(xù)持有其股權(quán)，獲得潛在更大的收益。
