近日（1月29日），恒瑞 1 類新藥注射用 SHR-A1904遞交臨床申請，這是恒瑞申報的第四款 ADC 類藥物。其他三款ADC藥物SHR-A1201、SHR-A1403、SHR-A1811均處于Ⅰ期臨床階段。
恒瑞最早于 2013 年開始涉足 ADC 領域，首次申請的 ADC 是恩美曲妥珠單抗的生物類似藥，原研來自羅氏。該藥是一款 HER2 靶向 ADC，主要用于乳腺癌的治療。目前，已有 4 家生物類似藥在臨床開發(fā)階段，除恒瑞外，還有海正藥業(yè)、上海醫(yī)藥和三生國健。
ADC抗體偶聯(lián)藥物進入爆發(fā)期
2000年，輝瑞Mylotarg獲批上市，這是全球首個ADC，但此后ADC市場反而進入一段漫長的沉寂期。直到2019-2020年初，F(xiàn)DA先后批準了3個ADC藥物（Polivy、Padcev和Enhertu），被譽為“生物導彈“的ADC 藥物開始進入爆發(fā)期，目前全球已批準11款ADC藥物。
Adcetris由武田和Seattle共同銷售，2019年武田銷售額達4.8億美元，Seattle在美國加拿大市場銷售額達6.3億美元，總銷售額超11億美元。羅氏的Kadcyla 2019年銷售額近15億美元，保住羅氏在乳腺癌領域的龍頭地位。
中國熱—國內(nèi)ADC藥物研發(fā)現(xiàn)狀 隨著近期PD-1進醫(yī)保的事件，PD-1/L1賽道已經(jīng)十分擁擠，對于近乎“白菜價”的PD-1/L1產(chǎn)品，再入場PD-1/L1門檻已經(jīng)非常高。恒瑞PD-1或成百億大品種，PD-(L)1領域已成紅海！近年來 ADC 藥物開發(fā)浪潮迭起，多款ADC 藥物獲得了很好的療效，國內(nèi)也隨之掀起了 ADC 藥物研發(fā)的熱潮， ADC藥物可觀的發(fā)展前景牢牢吸引了大批企業(yè)。2020 年 3 月羅氏的 Kadcyla 在中國獲批上市，與此同時首個國產(chǎn)的 ADC 藥物榮昌生物的 RC48 提交上市申請，標志著中國 ADC 藥物 商業(yè)化元年到來 。另外百奧泰預計將在2021年完成臨床研究總結(jié)報告并申報中國NDA，其他多款ADC藥物處于不同臨床試驗階段。國內(nèi)已有ADC產(chǎn)品相關臨床申請超過30個，申報企業(yè)大體可以分為三類。創(chuàng)新藥企業(yè)：港股上市的榮昌生物，憑借即將上市ADC緯迪西妥單抗(RC48)，首發(fā)當日股價大漲35%，市值超過350億元。另外，還有百奧泰生物，美雅珂生物，多禧生物等創(chuàng)新藥企業(yè)，因豐富的ADC產(chǎn)品線，受到資本熱捧。研發(fā)實力大企業(yè)：如恒瑞醫(yī)藥，科倫制藥等都已自主開發(fā)ADC藥物。科倫藥業(yè)開發(fā)的靶向TROP-2的ADC藥物SKB264可通過新型偶聯(lián)方式實現(xiàn)高毒素負載，擬用于惡性腫瘤治療，該藥已在中國和美國獲批臨床。通過授權(quán)合作，快速引進產(chǎn)品的企業(yè):如高瓴資本2020年推出的瓴路藥業(yè)（Overland Pharmaceuticals），瓴路藥業(yè)在去年年末拿下了ADC Therapeutics的CD19 ADC藥物loncastuximab tesirine（Lonca），以及其他三款ADC候選產(chǎn)品在大中華區(qū)和新加坡的獨家權(quán)益，成為國內(nèi)ADC玩家的重磅企業(yè)。三生制藥和韓國Alteogen合作，引進ALT-P7。復星醫(yī)藥與美國Ambrx公司合作，計劃開發(fā)ARX778。
根據(jù)全球知名市場調(diào)研公司Research & Markets報告，未來10年，ADC市場將經(jīng)歷飛速發(fā)展，未來10年，預計將有7-10個ADC新藥上市，2024年ADC市場將達到100億美元。毋庸置疑，巨大的蛋糕、成功的藥物商業(yè)化先例正如催化劑般激發(fā)著行業(yè)對ADC的熱情，促使大量新ADC藥物的臨床適應癥向前推進?？梢灶A見，未來幾年將有更多ADC藥物被批準上市。
