據(jù)新浪娛樂,2月27日下午17時許,著名香港演員吳孟達因肝癌去世。
當日17時19分,達叔好友田啟文步出醫(yī)院透露:“達叔兩分鐘前剛剛?cè)ナ?,他走得很安詳,是睡著的時候走的?!睋?jù)吳孟達方面發(fā)言人表示,事情發(fā)生得很突然,暫時還沒有后續(xù)安排。
70歲的吳孟達近年屢傳身體狀況出問題,今年2月初,更傳出他開工時突然心臟不適一度痛苦掩心口。據(jù)港媒報道,吳孟達于2月20日重病入醫(yī)院,被安排在腫瘤科留醫(yī)。2月22日,其好友田啟文在接受采訪時表示,吳孟達在去年底發(fā)現(xiàn)自己患上了肝癌,癌細胞已經(jīng)開始擴散,近日他完成了手術(shù),進入化療階段,人很虛弱。
2月27日下午,有媒體拍到周星馳現(xiàn)身醫(yī)院探望吳孟達。
作為香港金牌配角,吳孟達曾和周星馳一起塑造了無數(shù)經(jīng)典的熒屏形象,如《賭圣》里闖蕩香港的三叔和阿星,《九品芝麻官》里的叔侄包有為和包龍星,《百變星君》里的李澤星父子。他們共同成就了一個“無厘頭”喜劇時代,給觀眾們帶來過很多歡樂。
而說起肝癌,大家也一定不陌生。就在20多天前,知名音樂人趙英俊也因肝癌不幸去世,年僅43歲,在娛樂圈引起了巨大的轟動?;仡^歷數(shù),武俠小說作家金庸,演員傅彪,歌手臧天朔、羅文等我們熟知的名人,均因肝癌離世。
事實上,可能很多人都不知道的是,在中國,肝癌每年都要帶走39萬人的生命,全球近一半肝癌發(fā)生在中國。為什么這個病會如此“偏愛”中國人?為何大部分肝癌發(fā)現(xiàn)時已是中晚期?應該如何預防?中晚期肝癌又真的無藥可治了嗎?
據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)(WHO IARC)發(fā)布的2020年最新全球癌癥負擔數(shù)據(jù),2020年,我國肝癌新發(fā)病例數(shù)達41.13萬,占全球45.3%,高居第一。也就是說,全球近一半病例都發(fā)生在中國!而死亡病例數(shù)達39萬例,僅次于肺癌,排在第二位。
2020年中國癌癥死亡例數(shù)前十的癌癥類型
對此,據(jù)健康界,河南省腫瘤醫(yī)院肝膽胰外科主任韓風表示,這首先是因為肝炎病毒的持續(xù)感染。研究確認,原發(fā)性肝癌與乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的感染密切相關(guān),50%-80%以上的肝細胞癌系因持續(xù)的乙型肝炎病毒感染所致,大約25%由于持續(xù)的丙型肝炎病毒感染。
而我國是肝炎大國,據(jù)資料統(tǒng)計,全國有10%的人感染乙肝病毒。
臨床上,約80%以上的肝癌患者伴有乙肝病史,有5%~8%的肝癌患者是感染丙肝。另外,長期酗酒導致的脂肪肝、非酒精性脂肪肝以及自身免疫性肝病所致的肝硬化,也可能與肝癌的發(fā)生有關(guān)。
常見的肝癌病人會經(jīng)歷肝炎→肝硬化→肝癌的發(fā)病過程,也有部分患者不出現(xiàn)肝硬化,直接發(fā)展為肝癌。
韓風主任強調(diào),肝炎病毒攜帶者也要格外警惕肝癌侵襲。
七成患者確診時已是中晚期
對于肝癌,大家都有這么一個印象:一查出來就是中晚期,沒治了。
公開數(shù)據(jù)顯示也是如此。據(jù)統(tǒng)計,我國肝癌的早期診斷率不足15%,大約70%-80%的患者確診時已是中晚期,已失去手術(shù)或其他局部治療機會,即使能夠手術(shù)或其他局部治療,也常會復發(fā)轉(zhuǎn)移。
常言道“胃是喇叭,肝是啞巴”。肝臟是一個不存在末梢神經(jīng)的“沉默器官”,它不像其他器官出現(xiàn)問題后會有相應的信號,如肺出現(xiàn)問題會表現(xiàn)為咳嗽、憋氣等癥狀;消化道出現(xiàn)問題有腹痛、腹瀉等信號。肝臟即使發(fā)生病變,早期也一般沒有痛感。此外,肝臟是個“勞?!?,具有超強的代償能力,即便2/3肝臟組織“罷工”,剩下的1/3,甚至1/4、1/5,也可以正常工作,所以,不少肝癌患者的肝功能檢查結(jié)果顯示“正常”。
癌細胞非常不安分,當它們以肝臟為大本營扎下根后,便不斷開疆擴土,又因肝臟血供豐富,癌細胞極容易發(fā)生轉(zhuǎn)移,它們會順著血流轉(zhuǎn)移至全身各處,其中最常見的轉(zhuǎn)移發(fā)生在肺、骨骼和腦部。
而對于所有腫瘤來說,最佳治療時機都是越早越好。據(jù)中國新聞網(wǎng),南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任侯金林表示,早期/極早期肝癌患者的平均生存時長超過5年,相反,晚期肝癌患者的平均生存時間不足1年。
但與肝癌的隱秘性、高發(fā)病率形成鮮明對比的是,目前在中國,肝癌的早診早篩情況并不理想。中國工程院院士、國家肝癌科學中心主任王紅陽表示,“中國到目前為止還沒有普及肝癌的早診早篩。”她以日本的情況舉例介紹說,日本自上世紀90年代起就大力推行高危人群的篩查,特別是針對肝癌的早期診斷率顯著提高。對比中國和日本的數(shù)據(jù)可以看到,國內(nèi)醫(yī)院收治的肝癌病人70%以上都是中晚期的病人,而日本醫(yī)院收治的70%以上都是早期的病人。
“這樣去對比兩個國家的病死率,我們的病死率一定是非常高的,所以這就是早診的問題,早診會對治療帶來很大的優(yōu)勢。”王紅陽說。
流行病學及實驗研究資料表明,乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染、黃曲霉素、飲水污染、酒精、肝硬化、性激素、亞硝胺類物質(zhì)、吸煙、微量元素等,都與肝癌發(fā)病有關(guān)。
《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)》指出,在我國,肝癌高危人群主要包括:具有HBV和(或)HCV感染、過度飲酒、非酒精性脂肪性肝炎、長期食用被黃曲霉毒素污染的食物、各種其他原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等人群,尤其是年齡>40歲的男性風險更大。
總結(jié)來說,這四類人更容易被肝癌盯上:
①有乙肝或者丙肝病史者:尤其是母嬰垂直傳播一出生即患肝炎的人群,以及肝炎病毒攜帶者。如果直系親屬中有肝癌患者,則患病風險更大。
②有酒精性、血吸蟲等各種原因?qū)е碌母斡不颊撸?/strong>如合并肝炎則患癌風險更大。
③飲食中經(jīng)常含有致癌物質(zhì):如發(fā)霉的花生、薯干、蘿卜干等。動、植物油有異味不宜食用。
④其他慢性肝病:如自身免疫性肝病,原發(fā)性膽汁性肝硬化,脂肪肝,膽道系統(tǒng)疾病等。
韓風主任表示,無論是健康人群還是患有肝病的患者,日常生活中,我們預防肝癌的最基本的策略,要謹記“兩防四不”:防病毒性肝炎、脂肪肝;不酗酒、不抽煙、不熬夜;不吃發(fā)霉的食物、注意飲用水清潔。
此外,肝病患者應積極針對病因進行治療,不要擅自停藥,預防肝癌發(fā)生。而《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)》建議,肝癌高危人群應至少每半年進行一次肝癌早期篩查。數(shù)據(jù)顯示,由于大部分肝癌患者在首次確診時就已是中晚期,且預后不佳,中國肝癌患者的5年生存率僅為12.1%,而及時進行規(guī)范治療后,早期肝癌的5年生存率已超過70%。在提高肝癌患者生存率上,早期診斷是重中之重!
近年來,隨著各種藥物、治療技術(shù)的進展,醫(yī)學界對于中晚期肝癌已經(jīng)不再是沒有任何武器。隨著新藥出現(xiàn),即使是無法手術(shù)的晚期肝癌,也能通過治療來延長壽命,提高生活質(zhì)量。顧名思義,靶向治療就像導彈,精準地攻擊腫瘤,而盡量不傷害其他正常細胞。相對化療而言,靶向治療的副作用一般更可控。
中國肝癌的靶向治療從2007年開始了,索拉非尼作為晚期肝癌唯一的一線用藥,給患者帶來了希望。但它的療效還不夠令人滿意,因為總體有效率偏低,并且延長生命的時間有限。幸運的是,近年來新藥高速發(fā)展,又有一些新型靶向藥進入了肝癌的治療范疇,比如侖伐替尼、卡博替尼等等,分別獲批成為肝癌治療的一線和二線用藥選擇。在臨床研究中,晚期肝癌的中位生存時間,從原來的不到10個月,提升到單藥就可以達到一年左右,進一步提升了患者的預后。國產(chǎn)新藥多納非尼也在研究中取得積極結(jié)果,納入了一線治療指南。
這可能是近年來醫(yī)學界最火熱的癌癥療法。所謂免疫治療,是指通過各種途徑來增強自身免疫力,特別是識別腫瘤、殺傷腫瘤的能力,進而達到抗腫瘤的效果。目前最火熱的免疫治療藥物當屬PD-1/PD-L1類免疫檢查點抑制劑,通過抑制降低免疫力的信號,來強化免疫效果。在肝癌治療方面,單藥使用免疫治療效果有限,因此目前主要考慮組合療法:包括免疫藥物+靶向藥物、免疫藥物+免疫藥物等,共同進行肝癌治療。
去年轟動一時的IMBrave150研究,就是采用免疫藥(阿替利珠單抗)加上靶向藥(貝伐珠單抗)共同治療肝癌,結(jié)果獲得了重大突破。聯(lián)合治療的療效遠高于既往單藥靶向治療的效果:晚期肝癌患者的中位生存期一下子從1年左右,延長到了2年!這不是唯一的好消息??茖W家已經(jīng)證明,除了IMBrave150用到的兩種藥物組合外,還有其他靶向藥物和免疫類藥物的組合都可以帶來1+1>2的效果。比如KEYNOTE-524研究證明,帕博利珠單抗(K藥)+侖伐替尼的治療效果也很不錯。國產(chǎn)藥物也有不錯表現(xiàn)。比如最近公布的國產(chǎn)信迪利單抗+貝伐珠單抗類似物的ORIENT-32研究,還有卡瑞利珠單抗+阿帕替尼的RESCUE研究,它們的數(shù)據(jù)還比較早期,但看起來也充滿希望。免疫不僅可以和靶向藥聯(lián)用,還可以和別的免疫藥物聯(lián)用。目前最常見的是PD-1/PD-L1類免疫藥+CTLA4類免疫藥。納武利尤單抗(O藥)+CTLA4藥物伊匹木單抗,由于療效顯著,已經(jīng)在2020年獲批用于肝癌二線治療。除此之外,PD-L1藥(度伐利尤單抗)+CTLA-4藥物(Tremelimumab),在肝癌一線臨床研究中,取得了中位生存期18.7個月的好成績。
肝癌介入治療是指通過動脈插管將抗癌藥物或栓塞劑注入肝動脈的一種局部治療方法,好處是不需要開腹手術(shù),創(chuàng)傷小,同時能在局部達到比較高的藥物濃度,治療效果更好。近年來,介入治療不斷進展,在肝癌方面的作用也不斷增強。比如“HAIC治療”,即經(jīng)肝動脈灌注化療,通過長時間的向肝動脈內(nèi)灌注化療藥物,從而達到殺滅腫瘤細胞的目的。HAIC在肝癌治療中得到了非常顯著的效果。
醫(yī)生和科研人員在肝癌治療上的探索多種多樣并持續(xù)不斷。除了上面所說的療法,還有很多其他新型治療方式,比如細胞免疫療法、新型放療等,只不過它們還比較早期,結(jié)果還有待驗證。相信在未來,肝癌的治療效果一定還會不斷提高,不再讓大家聞之色變。