研發(fā)動(dòng)態(tài)
FDA批準(zhǔn)lorlantinb晚期ALK陽(yáng)性NSCLC一線適應(yīng)癥
3月3日，輝瑞宣布FDA批準(zhǔn)了“LORBRENA?（lorlatinib）的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）”，將適應(yīng)癥擴(kuò)展到間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線治療。LORBRENA是第三代ALK抑制劑，專門為ALK抑制劑常見耐藥位點(diǎn)和增加血腦屏障通過(guò)性而設(shè)計(jì)，是克唑替尼的迭代產(chǎn)品，克服了克唑替尼透過(guò)血腦屏障弱問題和ALK陽(yáng)性患者對(duì)前序治療產(chǎn)生的部分耐藥問題。
啟愈生物Claudin18.2/PD-L1雙特異性抗體獲批臨床
CDE最新公示，啟愈生物以治療用生物制品1類，遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的雙特異性抗體Q-1802凍干粉針獲得臨床默示許可，擬開發(fā)用于晚期實(shí)體瘤。Q-1802一方面可以通過(guò)Claudin18.2抗體介導(dǎo)的效應(yīng)細(xì)胞殺傷腫瘤，另一方面通過(guò)PD-L1抗體阻斷PD-1信號(hào)，同時(shí)激活天然免疫和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。體內(nèi)動(dòng)物藥效驗(yàn)證了上述機(jī)制，并顯示Q-1802藥效優(yōu)于PD-L1抗體和Claudin18.2抗體的聯(lián)用。Q-1802可利用Claudin18.2抗體將PD-L1抗體特異性地靶向到腫瘤組織，顯著降低系統(tǒng)暴露量，降低副作用。聯(lián)拓生物引進(jìn)抗呼吸道合胞病毒（RSV）候選藥
近日，聯(lián)拓生物發(fā)布新聞稿稱，將在多地共同開發(fā)和商業(yè)化ReViral公司候選藥sisunatovir。Sisunatovir是一種口服融合抑制劑，旨在通過(guò)抑制由F介導(dǎo)的病毒與宿主細(xì)胞的融合，以阻斷RSV復(fù)制。這是一種用于治療呼吸道合胞病毒（RSV）感染的小分子藥物，曾獲FDA快速通道資格，目前正在兒童和成人免疫功能低下的患者中進(jìn)行2期臨床試驗(yàn)。
貝達(dá)藥業(yè)抗腫瘤1類新藥（PI3Kα）抑制劑獲批臨床
據(jù)CDE網(wǎng)站最新公示，貝達(dá)藥業(yè)的1類新藥BPI-21668片獲得兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)治療晚期實(shí)體瘤。公開資料顯示，BPI-21668是一款磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3Kα）抑制劑，擬用于治療PIK3CA基因突變的晚期實(shí)體瘤。輝瑞B(yǎng)RAF抑制劑在中國(guó)獲批臨床，針對(duì)結(jié)直腸癌
據(jù)CDE網(wǎng)站信息顯示，輝瑞（Pfizer）公司的BRAF抑制劑encorafenib硬膠囊獲得一項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)治療結(jié)直腸癌。encorafenib已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療攜帶BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌成人患者，BRAF基因突變大約出現(xiàn)在15%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中，這些患者預(yù)后尤其不良。而V600突變是最常見的BRAF基因突變，攜帶BRAF V600E突變患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)是攜帶野生型BRAF基因患者的兩倍。默沙東從康方生物引進(jìn)的CTLA-4單抗聯(lián)合療法在華獲批臨床
CDE網(wǎng)站最新公示，默沙東（MSD）提交的1類新藥MK-1308A注射液獲得一項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，適應(yīng)癥為晚期實(shí)體瘤。根據(jù)公開資料，MK-1308A是MK-1308和默沙東的PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）的聯(lián)合治療方案，MK-1308是一款靶向CTLA-4的新型人源化免疫球蛋白G1單克隆抗體，CTLA-4是T細(xì)胞反應(yīng)的主要負(fù)調(diào)控因子之一。MK-1308可與CTLA-4結(jié)合并阻斷其配體CD80和CD86的相互作用，抑制CTLA-4的功能，進(jìn)而增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷能力。靶向CD19！瓴路藥業(yè)聯(lián)合申報(bào)的抗體偶聯(lián)藥物獲批臨床
據(jù)CDE網(wǎng)站信息顯示，ADC Therapeutics和瓴路藥業(yè)聯(lián)合申報(bào)的注射用loncastuximab tesirine（Lonca）獲得一項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，針對(duì)的適應(yīng)癥為特定彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤或套細(xì)胞淋巴瘤患者。Lonca由人源化的抗CD19單克隆抗體與吡咯并苯并二氮（PBD）二聚體細(xì)胞毒素連接構(gòu)成。一旦與表達(dá)CD19的細(xì)胞結(jié)合，它就能夠被細(xì)胞內(nèi)化，并釋放細(xì)胞毒素。這種細(xì)胞毒素能夠不可逆地與DNA結(jié)合，產(chǎn)生高效的鏈間交聯(lián)，阻止DNA鏈分離，從而破壞基本的DNA新陳代謝過(guò)程，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
3月4日，NMPA 官網(wǎng)顯示，榮昌生物 1 類新藥注射用泰它西普的上市申請(qǐng)變?yōu)樵趯徟?，適應(yīng)癥為系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），預(yù)計(jì)近期即將獲批。泰它西普是榮昌生物制藥（煙臺(tái)）自主研發(fā)的靶向 BLyS 和 APRIL 的原創(chuàng)性抗體融合蛋白藥物，用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種自身免疫疾病。BLyS 和 APRIL 是 B 淋巴細(xì)胞分化成熟的關(guān)鍵因子，該因子的過(guò)度表達(dá)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種 B 淋巴細(xì)胞相關(guān)的自身免疫疾病的重要原因，抑制 BLyS/APRIL 能更加有效地降低機(jī)體免疫反應(yīng)，達(dá)到治療自身免疫疾病的目的。宮頸癌新藥：首款靶向TF-ADC藥物即將進(jìn)入市場(chǎng)近日，Seagen和Genmab宣布向FDA提交其靶向組織因子（TF）的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）---tisotumab vedotin的BLA，以尋求獲得加快批準(zhǔn)，用于治療接受過(guò)化療或化療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。Tisotumab vedotin結(jié)合了Genmab公司的TF靶向單抗tisotumab以及西雅圖遺傳學(xué)公司的ADC技術(shù)，該藥旨在靶向癌細(xì)胞上的TF抗原，并將細(xì)胞毒素MMAE直接遞送至癌細(xì)胞內(nèi)。葛蘭素史克HIV雙藥復(fù)方療法在中國(guó)獲批上市3月3日，NMPA發(fā)布公告，葛蘭素史克（GSK）的多替拉韋拉米夫定片新藥上市申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)。根據(jù)CDE優(yōu)先審評(píng)公示，該申請(qǐng)針對(duì)的適應(yīng)癥為：適用于治療人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的成人和12歲以上青少年（體重至少40公斤），且對(duì)整合酶抑制劑或拉米夫定無(wú)已知或可疑耐藥。多替拉韋（dolutegravir）是新一代HIV整合酶抑制劑，它的優(yōu)點(diǎn)在于不但具有優(yōu)秀的抗病毒效力，而且表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，并且與其它藥物發(fā)生相互作用的幾率較小。拉米夫定（lamivudine）是一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，通過(guò)阻斷HIV逆轉(zhuǎn)錄酶和乙型肝炎病毒聚合酶發(fā)揮作用。貝達(dá)藥業(yè)第4個(gè)新藥上市申請(qǐng)獲受理3月3日，貝達(dá)藥業(yè)宣布其第三代EGFR-TKI甲磺酸貝福替尼膠囊（BPI-D0316）的上市許可申請(qǐng)獲得NMPA受理，擬用于既往使用EGFR-TKI耐藥后產(chǎn)生T790M突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌治療。EGFR是一組具有酪氨酸激酶活性的表皮生長(zhǎng)因子家族的細(xì)胞表面受體，其活化異?？杉せ钆c腫瘤增殖、分化相關(guān)的基因，繼而誘發(fā)腫瘤的形成和發(fā)展。EGFR抑制劑通過(guò)抑制EGFR的激酶活性，阻斷EGFR信號(hào)通路，從而產(chǎn)生抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡等一系列生物學(xué)效應(yīng)。君實(shí)生物：首個(gè)向FDA提交上市申請(qǐng)的中國(guó)國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗3月3日，君實(shí)生物宣布已于近日向美國(guó)FDA滾動(dòng)提交了特瑞普利單抗用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）的BLA。根據(jù)新聞稿，特瑞普利單抗由此也成為了首個(gè)向FDA提交上市申請(qǐng)的中國(guó)國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗。特瑞普利單抗注射液是中國(guó)首個(gè)批準(zhǔn)上市的以PD-1為靶點(diǎn)的國(guó)產(chǎn)單抗藥物，目前已在中國(guó)獲批用于黑色素瘤、鼻咽癌治療，另有覆蓋十多個(gè)瘤種、30多項(xiàng)單藥和聯(lián)合用藥臨床研究正在全球開展。GSK中樞神經(jīng)藥物在華獲批新適應(yīng)癥3月3日，葛蘭素史克（GSK）發(fā)布新聞稿稱，利必通（拉莫三嗪分散片）的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已獲得NMPA批準(zhǔn)，適用于控制成人雙相情感障礙患者情緒發(fā)作的復(fù)發(fā)或復(fù)燃。利必通是GSK一款經(jīng)典中樞神經(jīng)系統(tǒng)治療藥物，此前已在中國(guó)獲批用于癲癇治療。拉莫三嗪是一種電壓性的鈉離子通道阻滯劑，在培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中，它反復(fù)放電和抑制病理性釋放谷氨酸（這種氨基酸對(duì)癲癇發(fā)作的形成起著關(guān)鍵性的作用），也抑制谷氨酸誘發(fā)的動(dòng)作電位的爆發(fā)。太陽(yáng)藥業(yè)SMO抑制劑擬納入優(yōu)先審評(píng)CDE最新公示，太陽(yáng)藥業(yè)（Sun Pharma）引進(jìn)的磷酸索尼德吉膠囊新藥上市申請(qǐng)擬納入優(yōu)先審評(píng)，適用于手術(shù)或放療后復(fù)發(fā)的局部晚期基底細(xì)胞癌（BCC）的成年患者，或不宜手術(shù)或放療的患者。磷酸索尼德吉（sonidegib phosphate）是諾華（Novartis）研發(fā)的一種口服選擇性Smoothened（SMO）抑制劑，SMO是一種7次跨膜蛋白，調(diào)控Hedgehog（Hh）信號(hào)通路，該通路在干細(xì)胞維持、組織修復(fù)、晚期基底細(xì)胞癌中發(fā)揮關(guān)鍵作用。3月2日，百濟(jì)神州宣布其自主研發(fā)的BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼膠囊）已獲得加拿大藥監(jiān)部門批準(zhǔn)，用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。百悅澤是由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的一款布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑。華氏巨球蛋白血癥是一種相對(duì)罕見的B細(xì)胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤患者中占比不到2%。創(chuàng)新前沿
嵌合抗原受體（CAR）是一種受體蛋白，它賦予免疫細(xì)胞新的能力，以靶向特定的抗原蛋白。首先，在臨床應(yīng)用中，CAR-NK細(xì)胞免疫療法比CAR-T細(xì)胞免疫療法更安全，例如，一些I/II期試驗(yàn)顯示，同種異體NK細(xì)胞輸注耐受性良好，不會(huì)引起GVHD和明顯的毒性。其次，CAR-NK細(xì)胞的壽命很短，幾乎不會(huì)產(chǎn)生靶向效應(yīng)。除了通過(guò)單鏈抗體識(shí)別腫瘤表面抗原來(lái)抑制癌細(xì)胞外，NK細(xì)胞還可以通過(guò)多種受體識(shí)別各種配體來(lái)抑制癌細(xì)胞，例如自然細(xì)胞毒性受體（NKp46、NKp44和NKp30）、NKG2D和DNAM-1（CD226）。再者，NK細(xì)胞在臨床樣本中非常豐富，可以從外周血（PB）、臍帶血（UCB）、人類胚胎干細(xì)胞（HESC）、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（IPSC）甚至NK-92細(xì)胞系中產(chǎn)生。臨床前研究表明，CD19-CAR-NK細(xì)胞對(duì)血液系統(tǒng)腫瘤有很高的應(yīng)答率，并且易于制造。
