癌癥免疫療法可能會從一個意想不到的方向得到推動：駐扎在腫瘤細胞內的細菌。在一項新研究中，來自以色列魏茨曼科學研究所的研究人員及其合作者發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)可以“看到”這些細菌，并表明可以利用它們引發(fā)針對腫瘤的免疫反應。該研究還可能有助于闡明免疫療法與腸道微生物組之間的聯(lián)系，解釋了之前研究的結果，即腸道微生物組影響免疫療法的成功。相關研究結果于2021年3月17日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Identification of bacteria-derived HLA-bound peptides in melanoma”。
圖片來自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03368-8。過去十幾年的免疫療法極大地提高了某些癌癥的康復率，尤其是惡性黑色素瘤；但在黑色素瘤中，免疫療法仍然只對40%左右的病例有效。魏茨曼科學研究所分子細胞生物學系的Yardena Samuels教授研究了分子“標志物”---細胞表面的蛋白片段，或者說肽，它們可將癌細胞標記為外來的，因此可能成為免疫療法的潛在新靶點。在這項新的研究中，她和同事們將尋找新的癌癥標志物的范圍擴大到了那些已知的定植在腫瘤中的細菌。通過使用Ravid Straussman博士開發(fā)的方法，Samuels和她的團隊分析了來自九名患者的17份轉移性黑色素瘤腫瘤組織樣本。他們獲得了這些腫瘤的細菌基因組圖譜，然后使用一種稱為HLA肽組學（HLA peptidomics ）的方法來鑒定能夠被免疫系統(tǒng)識別的腫瘤抗原肽。HLA肽組學分析發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤細胞表面有來自41種不同細菌的近300種肽。一項關鍵的新發(fā)現(xiàn)是，這些肽是由HLA蛋白復合物呈遞在癌細胞表面上，其中HLA蛋白復合物存在于我們身體所有細胞的細胞膜上，并在調節(jié)免疫反應方面發(fā)揮作用。HLA的作用之一就是通過將外來肽 “呈遞”給免疫系統(tǒng)，讓免疫T細胞能夠 “看到”它們，從而對任何外來事物發(fā)出警報。論文共同第一作者Shelly Kalaora博士說，“利用HLA肽組學，我們能夠以一種無偏見的方式揭示HLA呈遞的腫瘤抗原肽。這種方法在過去已經使我們能夠鑒定出在臨床試驗中表現(xiàn)出有希望的腫瘤抗原。”參考資料：
1.Shelly Kalaora et al. Identification of bacteria-derived HLA-bound peptides in melanoma. Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03368-8.
2.Study may explain the microbiome-immunotherapy connection
https://medicalxpress.com/news/2021-03-microbiome-immunotherapy.html
