中國生物藥陷入囚徒困境：原創(chuàng)新藥幾無投資，跟創(chuàng)新藥靶點(diǎn)、資金扎堆
2021-03-29 15:05:49
目前，我國生物制藥行業(yè)抗腫瘤仿制藥和真正的原創(chuàng)新藥（First-in-class）都進(jìn)入了囚徒困境，區(qū)別只是不同的囚室而已。
01 仿制藥的囚徒困境：同質(zhì)化嚴(yán)重、投資項(xiàng)目和金額太多仿制藥是國外專利過期的藥，在我國是新藥，從根本上來說應(yīng)該是“微創(chuàng)新”。長久以來，很多人都感覺到我國生物制藥行業(yè)眾多項(xiàng)目靶點(diǎn)太集中，表面看起來百花齊放，IPO熱潮一波又一波。市場加資本力量的加持，藥企燒錢搶占坑位，再加上港交所和科創(chuàng)板允許尚無產(chǎn)品盈利企業(yè)上市的政策助推，在繁榮樂觀景象之下已經(jīng)潛伏了巨大的危機(jī)：投資泡沫的破裂隨時(shí)都會出現(xiàn)。據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，2020上半年國內(nèi)共有484項(xiàng)PD-1新藥臨床試驗(yàn)初次公示。此外，還有50多款PD-1處于待上市階段。恒瑞醫(yī)藥董事長周云曙在一次會議上說：“現(xiàn)在整個(gè)PD-1都是囚徒困境。這不是恒瑞的問題，而是PD-1太多了。恒瑞唯一的優(yōu)勢僅僅是適應(yīng)證，而這種優(yōu)勢稍縱即逝。恒瑞今天的價(jià)格就是其他藥企未來PD-1的天花板。與其關(guān)注恒瑞，不如關(guān)注整個(gè)行業(yè)賽道的豐富度?！?/span>2020年12月28日，醫(yī)保談判結(jié)果是國產(chǎn)三家企業(yè)（君實(shí)、恒瑞、百濟(jì)神州）的PD-1單抗大幅降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保目錄，基本是國產(chǎn)PD-1的定價(jià)上限，也無限接近下限。這對那些產(chǎn)品尚在研發(fā)途中的科技型初創(chuàng)企業(yè)，產(chǎn)品如果沒有明顯優(yōu)于同靶點(diǎn)競爭對手的不可替代的臨床價(jià)值、更好的解決患者需求，就會失去存活的機(jī)會。更為嚴(yán)重的是，PD-1/PD-L1藥物扎堆也不過是國內(nèi)藥企研發(fā)同質(zhì)化的一個(gè)縮影，其結(jié)果是企業(yè)反噬，有限的臨床資源被浪費(fèi)在大量重復(fù)的研發(fā)項(xiàng)目。資本盲目投入導(dǎo)致泡沫，不僅大量浪費(fèi)資金，同時(shí)掩蓋了好項(xiàng)目，真正具有價(jià)值的原創(chuàng)藥物研目成為進(jìn)入了另外囚室的囚徒。02 First-in-class原創(chuàng)新藥項(xiàng)目的囚徒困境：幾無投資按理來說，從0到1的原始創(chuàng)新受到各種政策和媒體的鼓勵(lì)，應(yīng)該是很容易得到投資人的熱捧和各級政府園區(qū)的歡迎，但實(shí)際上不是這樣，至今為止，筆者所感覺到真正從0到1的原創(chuàng)藥項(xiàng)目實(shí)際上是受到投資人、地方園區(qū)的冷落的，好多原創(chuàng)項(xiàng)目處于另外一種囚徒困境：幾乎沒有投資。這個(gè)看起來非常矛盾。一方面很多研究文章都在不停反思我國生物制藥行業(yè)存在的問題就是同靶點(diǎn)項(xiàng)目扎堆，同質(zhì)化嚴(yán)重。但是如果你做原創(chuàng)生物藥的研發(fā)，每次參加路演的時(shí)候，臺下坐在第一排位置的專家總是要問：你臨床做到第幾期了。明擺著這是美國、歐洲和日本沒有，0到1的原創(chuàng)生物藥，或者只是同期競爭，如果不是早期的研究，已經(jīng)到臨床幾期，如何還用路演爭取資金支持？即便已經(jīng)進(jìn)展很深入的藥物開發(fā)，只要是美國沒有同樣的研究，往往也得不到評審專家的肯定。得到投資自然想都不要想。原創(chuàng)生物藥根本得不到投資人的青睞，真是處于囚徒困境之中。和仿制藥囚徒困境不同的是，原創(chuàng)新藥理論上、宣傳的政策上應(yīng)該很容易得到各種資本的爭搶，但實(shí)際不是這樣，主要有兩個(gè)原因：1）投資人和各地園區(qū)投入資金支持往往是配合政府部門的工作，投資對象最好有各種學(xué)術(shù)頭銜、光芒四射。這些學(xué)術(shù)水平很高的學(xué)者往往是緊跟國際學(xué)術(shù)前沿或已經(jīng)處于領(lǐng)先地位，往往是十分基礎(chǔ)的工作，方向變幻莫測，需要大基金、人力和大平臺支撐。但這些和新藥、原創(chuàng)新藥研發(fā)往往沒什么直接關(guān)系。2）因?yàn)樵瓌?chuàng)新藥，尤其是美國等發(fā)達(dá)國家也沒有的原創(chuàng)新藥（比如專注我國有大量患者的急需藥品種類）是簡單歸入高風(fēng)險(xiǎn)投資領(lǐng)域，是要避免的，寧可跟蹤熱點(diǎn)，在熱點(diǎn)領(lǐng)域用放大鏡尋找微創(chuàng)新、仿制藥投資機(jī)會。 3）從0到1的原創(chuàng)往往需要極大的勇氣、運(yùn)氣、前瞻性和一往無前的堅(jiān)持，剛開始理解支持的人相對少，觀望的人多，這正是原創(chuàng)固有的特點(diǎn)，本質(zhì)和價(jià)值所在。各種投資人和地方園區(qū)以及他們所邀請的項(xiàng)目評審專家的要求都停留在枝節(jié)問題之處：財(cái)務(wù)管理如何、已有成果如何、專利已經(jīng)有多少、科研團(tuán)隊(duì)實(shí)力如何.....這樣表面上的完美實(shí)際離原創(chuàng)已經(jīng)十萬八千里了！4）很多時(shí)候投資和園區(qū)把要做的事情分成創(chuàng)新和創(chuàng)業(yè)，在大學(xué)研究所研究就是創(chuàng)新、寫SCI論文，創(chuàng)業(yè)就是做企業(yè)和產(chǎn)品。這樣完全行政化管理和分類很難讓人理解：做原創(chuàng)的產(chǎn)品一定不需要?jiǎng)?chuàng)新、不能寫論文？這樣的企業(yè)創(chuàng)新比大學(xué)和研究所的研究題目差在哪里？不需要一定的時(shí)間、經(jīng)費(fèi)以及其它條件逐步將產(chǎn)品設(shè)計(jì)、開發(fā)并逐步完善？5）各地園區(qū)各種表格都是填寫各種指標(biāo)，原創(chuàng)很難預(yù)測到那種程度，這其實(shí)故意給原創(chuàng)制造障礙，讓誠實(shí)的人很為難。這就是真正原創(chuàng)新藥成為困境中囚徒的原因。誰都知道，開辟新的領(lǐng)域或者疾病治療機(jī)理的新藥是要冒一定投資風(fēng)險(xiǎn)的。但這是社會發(fā)展規(guī)律的一部分。從大的方面來說，要推進(jìn)人類文明向前就要有無畏的勇氣；從生物制藥小的角度來講，冒一定的投資風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行藥物創(chuàng)新定會有高額回報(bào)，就像輝瑞、羅氏、強(qiáng)生、吉利德科學(xué)、安進(jìn)、Moderna這樣的公司，原創(chuàng)新藥鮮有競爭對手。原創(chuàng)藥獨(dú)占市場保證盈利和普通藥低價(jià)救治廣大患者很好地組合起來。實(shí)際上，這些原創(chuàng)生物藥都是有堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)理論做基礎(chǔ)，加上顛覆性的創(chuàng)新設(shè)計(jì)以及相應(yīng)的領(lǐng)先技術(shù)手段，是解決尚未有治療藥物疾病的患者需求，有巨大臨床價(jià)值的真正新藥。風(fēng)險(xiǎn)雖然有，但靶向生物藥的風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)很低了，還要求什么呢？天上是不掉餡餅的！ 能看出來在每一個(gè)園區(qū)都有很多得到投資的創(chuàng)新和技術(shù)平臺項(xiàng)目，其實(shí)往往很多實(shí)質(zhì)是授權(quán)新藥(License-in)，符合評審專家的口味；少數(shù)和美國對手競爭的項(xiàng)目往往也是至少早半年已在美國“刮起的颶風(fēng)”，經(jīng)過太平洋登陸在這里后掀起的浪花。這些對評審專家和園區(qū)來說，都是項(xiàng)目可靠性的標(biāo)志，尤其是在X國大公司的工作經(jīng)歷是通過評審的重要依據(jù)。 這樣的標(biāo)準(zhǔn)其實(shí)是微創(chuàng)新、甚至是偽創(chuàng)新，很容易讓別有用心的人通過講創(chuàng)新故事，在資本市場圈完錢就走人，留下一地雞毛。這種情況是屢見不鮮的！ 而真正的原創(chuàng)新藥很可能在美國也沒有競爭項(xiàng)目和對手，對全球的患者有價(jià)值，至少要對中國的廣大患者有價(jià)值，這才是真正原創(chuàng)價(jià)值的本質(zhì)。為什么有投資人和地方園區(qū)寧愿在國外花大價(jià)錢購買創(chuàng)新型藥企或者licence-in創(chuàng)新項(xiàng)目而對自己的真正原創(chuàng)視而不見呢？這和基金、科技開發(fā)園區(qū)管理上的觀念有關(guān)，尤其是搞金融管理的觀點(diǎn)來看，選擇仿制藥“微創(chuàng)新”或者引進(jìn)國外創(chuàng)新所負(fù)責(zé)任小、比較保險(xiǎn)、考核起來好看。真正顛覆性的原創(chuàng)沒有可比較的成功項(xiàng)目，相對難理解，風(fēng)險(xiǎn)似乎也大，最好不碰。所以患者和市場需要的真正原創(chuàng)新藥處于得不到任何投資的囚徒困境?，F(xiàn)實(shí)是創(chuàng)新只是說說，很像成語葉公好龍描述的那個(gè)古代的葉公。 2020年的新冠肺炎大流行的影響遠(yuǎn)超疾病本身，對社會和經(jīng)濟(jì)都產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。人類用各種科技手段和肺冠病毒抗?fàn)帲挥袆?chuàng)新才能及時(shí)、有效地抗擊病毒無窮的變化。在進(jìn)入2021年的時(shí)刻，希望生物制藥技術(shù)創(chuàng)新能夠得到真正的重視和支持，使人類在下一次未知疾病（Disease X）侵襲的時(shí)候已經(jīng)有充分的技術(shù)儲備和準(zhǔn)備。正如世界衛(wèi)生組織總干事譚德塞所講：歷史告訴我們，新冠肺炎不會是最后的大流行病，所有人必須從新冠肺炎大流行中學(xué)到教訓(xùn)。 教訓(xùn)是什么呢？要真心實(shí)意地支持原創(chuàng)藥物研發(fā)，不要做好龍的葉公。
