想象一下：罹患腦瘤的兒童，在接受多種療法治療后，腫瘤再次復(fù)發(fā)了。這時候，父母決定為兒童接受一種新的療法，這種療法會將數(shù)百萬的病毒送到腫瘤部位直接感染腫瘤細胞。而后，神奇的事情發(fā)生了，腫瘤開始消退，兒童的生存期竟然出現(xiàn)了大幅度的延長......這不是科幻小說，而是就發(fā)生在現(xiàn)實生活中。這種利用病毒感染腫瘤細胞最終導(dǎo)致腫瘤消減延長患者生命的治療方式，就屬于最新的免疫治療中的一種，它的名字叫做溶瘤病毒。這是一項最新的研究，發(fā)表在國際頂級期刊《NEJM》雜志上，文章標(biāo)題名為“Oncolytic HSV-1 G207 Immunovirotherapy for Pediatric High-Grade Gliomas”。那么為什么病毒會導(dǎo)致腫瘤消退呢？就讓我們一起來了解下這個最新的研究吧！
這次研究對象是復(fù)發(fā)性或進行性的神經(jīng)膠質(zhì)瘤兒童患者，一般的中位生存期僅僅只有5.6個月，但是令人遺憾的是：這種腦瘤的免疫反應(yīng)上十分“冷淡”，也就是我們常說的冷腫瘤，我們的免疫細胞很少可以滲透進去，自然就無法進行有效地殺傷。要知道，免疫細胞是人體自動清除癌細胞的主力軍，如果他們都無法進入到腫瘤組織進行殺傷，那么腫瘤就很有可能不斷發(fā)展，于是為了打破腫瘤組織形成的這種環(huán)境，溶瘤病毒這種治療方式就應(yīng)運而生。雖然癌細胞是變異的細胞，但是他們是細胞，也會被細菌和病毒感染，并且病毒復(fù)制會引起大量的免疫反應(yīng)。溶瘤病毒的原理是讓病毒感染癌細胞，使癌細胞裂解，因為細胞死亡就像溶解一樣，因此才得名“溶瘤病毒”。為了治療這種生存期很短的腦瘤，研究人員開始尋找合適的病毒——最終他們選擇了皰疹病毒，因為它可以刺激產(chǎn)生強烈的免疫反應(yīng)。當(dāng)然，制造溶瘤病毒并不可少的一個步驟就是對病毒進行改造。正常的病毒不管是癌細胞還是正常細胞都會侵染，為了避免出現(xiàn)這種“敵我不分”的情況，研究人員對病毒進行了改造，使得他們只會攻擊癌細胞。而這個被制造出的溶瘤病毒被命名為HSV-1-G207溶瘤病毒。溶瘤病毒之所以會出現(xiàn)比較好的治療效果，一方面是它可以直接對腫瘤細胞產(chǎn)生殺傷，另一方面，如果腫瘤細胞被殺死了，那么免疫細胞就可以被這些腫瘤碎片激發(fā)，產(chǎn)生新的免疫反應(yīng)，這樣就可以達到1+1＞2的治療效果。當(dāng)然，理論再好，也需要實際治療的效果支撐。在有了基礎(chǔ)研究的支撐后，研究人員開啟了1期的臨床試驗。試驗一共納入了12名7~18歲的神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者，這項研究也極大的延長了患者的中位總生存期，達到了12.2個月！并且截止到2020年6月5日，在接受了G207溶瘤病毒治療的患者中，依舊有4位患者長期存活，時間已經(jīng)長達18個月！并且更加關(guān)鍵的是：在腫瘤部位，研究人員發(fā)現(xiàn)免疫細胞開始進入到其中，意味人人體的免疫細胞已經(jīng)可以殺傷到癌細胞，或許這也是患者為什么可以長期存活的原因。在本次研究中未發(fā)現(xiàn)和G207溶瘤病毒相關(guān)的比較大的副作用，患者常規(guī)的反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉和疲勞，并且沒有出現(xiàn)嚴重的安全問題。當(dāng)然，溶瘤病毒并非只有皰疹病毒，在此前的3月份，同樣是膠質(zhì)母瘤，來自華盛頓的研究人員就利用寨卡病毒來制造了溶瘤病毒，該文章發(fā)表在《 JCI Insight》，也同樣可以為患者提供長期、持久的治療保護。并且如果將其和PD-1抑制劑聯(lián)用的的話，甚至可以將小鼠的總生存率提高到90%。更加關(guān)鍵的是：免疫療法主要針對的是人體的免疫系統(tǒng)，這就意味著不論是手術(shù)、放化療還是靶向藥，這些直接針對癌細胞的治療方式都可以和免疫療法聯(lián)用，這在以往的研究中也得到了證實。目前免疫療法之間的聯(lián)合治療也取得了不錯的進展，越來越多免疫治療的進展將為更多的癌癥患者送去希望。1.Oncolytic HSV-1 G207 Immunovirotherapy for Pediatric High-Grade Gliomas2.Unusual treatment shows promise for kids with brain tumors3.Zika virus oncolytic activity requires CD8+ T cells and is boosted by immune checkpoint blockade
