導讀：談核色變？核醫(yī)學和你想的可能并不一樣。
從早期篩查帕金森到腫瘤、癌癥治療，核醫(yī)學作為一個新興發(fā)展學科距離普通人的生活似乎很遠，但又很近，可以在不經(jīng)意間改變?nèi)藗兊纳睢?/span>
來 源丨21世紀經(jīng)濟報道（ID：jjbd21）
作 者丨唐唯珂
編 輯丨李欣夷,徐旭
圖 / 圖蟲
公開數(shù)據(jù)顯示，我國核醫(yī)學市場規(guī)模由2015年的36.1億元，上升至2019年的61.5億元。從早期篩查帕金森到腫瘤、癌癥治療，核醫(yī)學作為一個新興發(fā)展學科距離普通人的生活似乎很遠，但又很近，可以在不經(jīng)意間改變?nèi)藗兊纳睢?/p>
目前我國的核醫(yī)學也是發(fā)展了幾十年了，但是和國際上還是有挺大的差距。2017年的數(shù)據(jù)是：中國的核藥大概是全球的7%。
據(jù)了解，在5年前或者10年前談核藥，尚且沒有一個核藥來自國內(nèi)自主研發(fā)。
“但這幾年我們國內(nèi)進步非?？欤泻芏嗨幵诨谌谂R床，以前我們要研發(fā)一個核藥，按中國的技術(shù)力量是不可想象，根本就沒有這個技術(shù)力量，但是最近幾年，我們醫(yī)院就引進了專門做放藥的人才，使得我們有技術(shù)力量，從源頭研發(fā)，我本人也去美國專門去學放藥，現(xiàn)在就是基于學習回來的一些經(jīng)驗，還有跟像GE這樣的企業(yè)合作，基于這些基礎，在國內(nèi)建了一套放藥的研發(fā)體系?！睆V州中山大學附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學主任張祥松向21世紀經(jīng)濟報道記者表示。
目前國內(nèi)的放藥發(fā)展非?？欤袊兄袊膬?yōu)勢，一些龍頭大三甲醫(yī)院自己有設備、有技術(shù)力量、有人才梯隊，自己管理相關(guān)領域，國家也從政策方面給予很多支持。
不過據(jù)了解目前核藥發(fā)展最快的仍然是歐盟，歐盟的核醫(yī)學相關(guān)新藥上臨床是醫(yī)院自己管理的，不用到藥監(jiān)局去備案，目前我國的政策也是如此，近幾年中國的放藥發(fā)展也十分迅速。而在此背景之下很多資本已經(jīng)開始率先布局設備的投放，挖掘潛在市場。比如目前已和國內(nèi)多家頂尖醫(yī)療機構(gòu)達成核醫(yī)學領域合作的GE醫(yī)療，其“One MI分子影像一體化臨床科研解決方案”，即“One MI生態(tài)”，就是面向核醫(yī)學發(fā)展而生的。
由來已久的核醫(yī)學
核醫(yī)學的誕生和發(fā)展史，就是一部技術(shù)創(chuàng)新突破史。
1874年，藥劑師Morten Nyegaard發(fā)現(xiàn)核素，Nycomed在挪威奧斯陸成立。二戰(zhàn)期間，一家公司在英國小鎮(zhèn)Amershsam收購了一處廠房，其設備負責人在此建立了世界上第一間鐳精煉實驗室，這間“戰(zhàn)時工廠”就是GE醫(yī)療分子影像的前身——Amersham。此后Amersham更名為“放射化學中心”，并不斷取得技術(shù)突破，到1966年代后期已初步成為全球醫(yī)療診斷和生命科學產(chǎn)品生產(chǎn)的領導者。1999年，Nycomed和Amersham合并，2003年被GE收購。至此，GE醫(yī)療開始逐步成為業(yè)界唯一做到設備、藥物和平臺等全覆蓋，多學科診療全周期的廠商。
臨床醫(yī)學的研究和實踐表明，精準醫(yī)療的精髓就是“個性化”+“靶向”，要實現(xiàn)這個目標，就必須應用到核醫(yī)學分子影像技術(shù)。而核醫(yī)學分子影像技術(shù)的核心，則是各種基因、蛋白、代謝分子構(gòu)成的“靶向”分子探針（即“核藥”），與疾病的起源、發(fā)展、歸化和個性化差異息息相關(guān)。如果把核藥比喻成一顆由“彈體”與“彈頭”組成的“巡航導彈”，以18F-FDG為例，F(xiàn)DG就猶如“彈體”，利用了葡萄糖代謝的特點，大量聚集在腫瘤細胞內(nèi)，“彈體”可以在人體內(nèi)自動導航，去到特定的細胞，不同的核藥進入不同類型的細胞；18F-FDG中的18F就猶如一顆發(fā)光“彈頭”，當在特定細胞聚集后，發(fā)出180度的γ光子，被PET（成像設備）所接收。
中國的核醫(yī)學已經(jīng)發(fā)展了數(shù)十年，但分子探針（“核藥”）的發(fā)展與國際先進水平存在巨大差距，能用于臨床的種類在過去近20年里進展不大。由于放射性核藥探針的特殊性，目前國內(nèi)還缺乏足夠強有力的技術(shù)轉(zhuǎn)化和臨床化平臺。
“十四五”開局，國家對醫(yī)療大健康事業(yè)發(fā)展倍加關(guān)注和投入，人民健康是社會文明的基礎，醫(yī)療技術(shù)和服務能力的提升是人民健康水平提升的重要一步。而核醫(yī)學的發(fā)展，是這個重要一步的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點：更早期發(fā)現(xiàn)疾病、精準診斷疾病、全程評估疾病治療情況、真正進入精準醫(yī)療。
就癌癥而言，很多癌腫本身很難早期發(fā)現(xiàn)，一旦有了臨床表現(xiàn)，其分期往往已經(jīng)錯過了最佳的早期治療。
中國是癌癥發(fā)病大國，每年約430萬癌癥新發(fā)病例，像肺癌、乳腺癌，如果能夠早期發(fā)現(xiàn)、早期通過微創(chuàng)治療，無論是經(jīng)濟負擔、還是5年、10年預后的生活狀態(tài)，相較于晚期治療而言，差別都是非常巨大的。早一點、再早一點發(fā)現(xiàn)病灶，尤其是精準定位原發(fā)病灶，是核醫(yī)學相關(guān)產(chǎn)品所有能夠做到的。同時，核醫(yī)學相關(guān)技術(shù)可以對腫瘤進行非常有效的TNM分期，更好的指導治療并進行療效評估，提高腫瘤患者生存率及生存質(zhì)量，這是非常有意義的。
除了腫瘤疾病，核醫(yī)學在神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)也有著無法替代的意義。以神經(jīng)退行性病變——阿爾茲海默病或帕金森病為例，出現(xiàn)臨床癥狀后，一方面存在不小的鑒別診斷困難，一方面治療相對偏晚。而核醫(yī)學的成像方式可以在類似疾病出現(xiàn)臨床癥狀前幾年，甚至十幾年進行確診，從而可以更早的臨床干預。在心血管系統(tǒng)，核醫(yī)學在血流灌注、代謝成像、斑塊分析等方面也非常有意義，可以將疾病的準確診斷提前再提前，更好地指導治療。
圖 / 圖蟲
核醫(yī)學可以針對哪些疾病提前診斷？
精準醫(yī)療的核心是圍繞分子標記物來進行精準診斷、精準的治療、精準的愈后，而核醫(yī)學的主要內(nèi)容就是是來檢測這些分子標記物，而且是目前最可靠、最方便一個手段，如果用得好可以解決很多涉及老齡化等社會問題的重大疾病診治。
廣州中山大學附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學主任張祥松向21新健康表示：“舉一個簡單例子，比如說大家提到帕金森病，帕金森病在我們國家發(fā)病率是很高的，臨床表現(xiàn)主要包括靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)障礙，同時患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障礙等非運動癥狀，一般基層醫(yī)院缺少具有相應臨床診治經(jīng)驗的專業(yè)醫(yī)生，容易誤診為其他疾病，比如診斷為抑郁癥?！?/p>
據(jù)他介紹：“我們曾經(jīng)遇到過一個帕金森病患者，誤診為其他疾病前后治療了6年時間，在很多醫(yī)院就診過，其中也不乏三甲醫(yī)院，這個過程當中病人非常痛苦，治療花費很大，還有醫(yī)療資源的浪費。其實帕金森病發(fā)病機制就是中樞神經(jīng)系統(tǒng)黑質(zhì)-紋狀體多巴胺神經(jīng)通路受損，我們核醫(yī)學就有檢測多巴胺神經(jīng)功能的探針，可以在帕金森病患者出現(xiàn)運動癥狀之前10~20年通過核醫(yī)學顯像檢測到患者多巴胺神經(jīng)功能是否受損，如果能夠早期發(fā)現(xiàn)、診斷的話，后面的很多問題，包括浪費的經(jīng)濟和社會資源都可以避免。這是一個很典型的突顯核醫(yī)學診斷優(yōu)勢的例子?！?br style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box; word-wrap: break-word !important; overflow-wrap: break-word !important;"/>
此外，還有一種病叫軟骨病，骨骼容易變形，并可出現(xiàn)骨折，其中有一類軟骨病是腫瘤引起的，這種腫瘤會導致骨頭的軟化。
“我們接診過一個患者病人，38歲的一位男性，他就醫(yī)經(jīng)歷已經(jīng)有7年，但是做檢查的時候是他的太太推著輪椅過來，30多歲正值壯年男性已經(jīng)不能走路了，骨頭軟化不能站立。這種腫瘤體積都非常小，查出來的時候也就是3、4個毫米，位置也非常隱秘，單純靠常規(guī)CT、磁共振檢測非常難，這種腫瘤一般生長抑素受體表達增高，進行核醫(yī)學生長抑素受體顯像檢查，就可以檢測到這個病灶，把腫瘤病灶找到，因為腫瘤體積很小。臨床醫(yī)生可以不用開刀手術(shù)，直接用超聲消融的方法可能幾分鐘就解決問題了，一旦把這個腫瘤破壞掉，患者一到兩周就可以站立?！睆埾樗上蛴浾哒f道。
而關(guān)于核醫(yī)學對于高危人群篩查的價值，更適合用帕金森這種疾病來舉例。
據(jù)張祥送介紹，現(xiàn)在檢測帕金森方面的技術(shù)已經(jīng)是非常成熟，可以在出現(xiàn)運動癥狀之前提早發(fā)現(xiàn)，可以在出現(xiàn)癥狀前10到20年就提早發(fā)現(xiàn)。
“帕金森癥有一些是散發(fā)型的，有一些是遺傳型的，我們做過一些實驗，如果沒有任何癥狀、只是一個遺傳型的易感基因的攜帶者，通過多巴胺神經(jīng)顯像可以檢測到有沒有多巴胺的神經(jīng)受損，所以一些有家族疾病史的高危人群想要看自己有沒有帕金森風險，做這個影像檢查是可以提早發(fā)現(xiàn)的，目前技術(shù)已經(jīng)是非常成熟，在華南這個地區(qū)、到目前為止主要是我們中山一附院在做，但是逐漸很多醫(yī)院也已經(jīng)在開展。而且，不光是篩查，從篩查、確診到療效分期，核醫(yī)學技術(shù)都是非常有優(yōu)勢?！睆埾樗山榻B到。
核醫(yī)學治療如何運用？
在治療領域，甲亢診治是核醫(yī)學最早、最經(jīng)典的一個應用領域，即甲亢的同位素治療。
甲狀腺最重要的功能就是產(chǎn)生甲狀腺素，甲狀腺素里面有三碘甲狀腺素和四碘，這是普通的碘，我們用的同位素的碘是有放射性，放射性的碘一個是診斷用，一個是治療用，所以現(xiàn)在甲亢治療基本不用手術(shù)。
據(jù)張祥松介紹，尤其是廣東地區(qū)，大部分在中山一治療甲亢的，也不用去內(nèi)分泌科進行藥物治療；在歐美首選是碘131治療，現(xiàn)在通過核醫(yī)學技術(shù)可以做到像外科一樣控制甲狀腺腫大，通過碘131能把甲狀腺切多少，可以精確到讓你的甲功變成正常的，既不甲亢也不甲減，幫你切得恰恰好，這是最經(jīng)典的核醫(yī)學治療。我們做甲亢治療有超過60年的歷史，是非常成熟的技術(shù)。
而且現(xiàn)在核醫(yī)學發(fā)展非?？?，同位素疾病的治療發(fā)展最快是在腫瘤領域。
其中發(fā)展很快的是放射性核素——放射性核素又分兩部分，一部分是影像檢查用的，還有一部分就是治療用的。
治療用的發(fā)射的核素主要有兩種，一種是β射線，還有一種是α射線，我們做甲亢治療的就是碘131，它就是產(chǎn)生的β射線，這個是治療用的，同時它又能產(chǎn)生伽馬射線，這是成像用的。
目前核醫(yī)學的發(fā)展趨勢是“診療一體化”，不管是成像用核素，還是治療用，都是靶向的，進入人體內(nèi)就如同導彈，精確制導到疾病部位成像或進行治療，比如碘131，就是自動跑到甲狀腺部位，其他的疾病也是一樣，有專門可以靶向到它那種腫瘤的屬于它的碘131。這種治療的前景廣闊，此外核醫(yī)學在基層的應用也是指日可待。
正如GE醫(yī)療中國核醫(yī)學業(yè)務總經(jīng)理高偉所言：“基于核醫(yī)學技術(shù)和設備構(gòu)建的分子影像中心，對于基層醫(yī)療服務能力提升和打造縣域醫(yī)療中心來講，意義非凡。比如從腫瘤治療來看，TNM分期是國家衛(wèi)健委《2021年國家醫(yī)療質(zhì)量安全改進目標的通知》中十大目標之一，核醫(yī)學科構(gòu)建的分子影像精準診療能力可以明確腫瘤的TNM分期、指導治療和效果評估。對于縣級醫(yī)院和三四線的地級市中心醫(yī)院而言，能夠極大助力實現(xiàn)‘大病不出縣’的目標?！?/p>
