2021年6月30日，Atea Pharmaceuticals宣布，其在研口服抗病毒藥物AT-527，在治療輕/中度COVID-19住院患者的2期臨床試驗中獲得積極中期結果，對患者體內的新冠病毒表現出快速和持續(xù)的抗病毒活性。AT-527是一款病毒RNA聚合酶小分子抑制劑，由羅氏（Roche）和Atea聯合開發(fā)。新聞稿指出，它不但可以作為口服療法治療住院COVID-19患者，而且可能成為非住院患者的首個口服治療選擇，還具有作為暴露后預防性治療的潛力。
AT-527是一種口服嘌呤核苷酸前體藥物。最近完成的臨床前研究數據證明，AT-527可以靶向包括RNA依賴性RNA聚合酶（RdRP）在內的兩種對病毒RNA復制和轉錄至關重要的聚合酶，因此對新冠病毒具有獨特的雙重抑制機制。該項隨機雙盲、安慰劑對照、多中心的全球性2期試驗的中期分析包括70例高風險COVID-19住院患者的數據，其中62例患者的數據可用于病毒學分析評估。病毒學中期分析結果表明，AT-527能夠迅速降低病毒載量。在第2天，與安慰劑相比，接受AT-527治療的患者病毒載量較基線水平的下降幅度更大，病毒載量下降的持續(xù)差異維持至第8天。
▲AT-527分子結構式（圖片來源：參考資料[2]）
此外，與對照組相比，在基線中位病毒載量高于5.26 log10的患者中也觀察到AT-527的強效抗病毒活性。當通過RT-qPCR檢測以評估病毒是否清除時，試驗組中部分患者在第2天（6%的患者）、第8天（7%的患者）、第10天（33%的患者）和第12天（31%的患者）實現了新冠病毒清除，而對照組在相同時間點病毒清除的患者比例為0%。到第14天，試驗組約47%的患者顯示病毒清除，對照組這一數值為22%。
安全性方面與既往研究一致，AT-527表現出良好的安全性與耐受性，未發(fā)現新的安全性問題或風險。在本次研究中，未發(fā)生藥物治療相關嚴重不良事件。非嚴重不良事件在各治療組中均勻分布，大多數為輕度至中度，并評估為與研究藥物無關。“我們對AT-527表現出強效抗病毒活性感到非常高興。這表明它可能使COVID-19患者的恢復時間更短，同時能最大限度地減少病毒的傳播。”Atea首席執(zhí)行官兼創(chuàng)始人Jean-Pierre Sommadossi博士表示，“隨著COVID-19在全球范圍內不斷發(fā)展，我們需要多管齊下的方案以控制這種疾病。作為一種強效的口服抗病毒療法，AT-527可能提供一種方便的治療選擇，以防止疾病進展，并允許人們更快地恢復日常生活，尤其是在不容易獲得疫苗和抗體療法的地區(qū)。”
參考資料：
[1] Atea’s AT-527, an Oral Antiviral Drug Candidate, Reduces Viral Replication in Hospitalized Patients with COVID-19 in Phase 2 Interim Analysis. Retrieved June 30, 2021，from https://ir.ateapharma.com/news-releases/news-release-details/ateas-527-oral-antiviral-drug-candidate-reduces-viral
[2] Roche partners with Atea on COVID-19 antiviral. Retrieved June 30, 2021, from https://cen.acs.org/pharmaceuticals/drug-development/Roche-partners-Atea-COVID-19/98/i43
