盡管疫苗仍將是對抗新冠大流行的明星，但藥物在對抗新冠病毒的斗爭中也發(fā)揮重要的支持作用。最近有七種 COVID-19 潛在療法顯示出積極的跡象，并取得了令人鼓舞的進展。
BRII-196/BRII-198 Brii Biosciences（騰盛博藥）是一家創(chuàng)新藥物研發(fā)商，在中國和美國開展業(yè)務，在新冠爆發(fā)后不久即投入了與 COVID-19的斗爭中，并與清華大學、深圳市第三人民醫(yī)院合作開發(fā)了針對 SARS-CoV-2的全人源中和單克隆抗體BRII-196和BRII-198聯(lián)合療法。 三方合作之下，在國內(nèi)成功開展了I期臨床試驗。隨著中國新冠病例的減少，騰盛博藥轉(zhuǎn)向美國，與美國國家過敏癥和傳染病研究所 (NIAID) 取得聯(lián)系。其BRII-196 和 BRII-198 組成的聯(lián)合療法最初在 NIAID 的 ACTIV-3 試驗 (NCT04501978) 中對住院患者進行了研究，但未能達到進入 III 期所需的預先指定的療效標準。 然而，在 2021 年 4 月，NIAID 將 BRII-196 和 BRII-198 推進到其另一項平臺試驗 ACTIV-2（NCT04518410）的 III 期階段，該試驗在具有高疾病進展風險的非臥床 COVID-19 患者中進行，此前抗體顯示出安全性和 II 期療效。 據(jù)了解，作為正在進行的NIH ACTIV-2試驗(NCT04518410)的一部分，BRII-196和BRII-198抗體聯(lián)合療法現(xiàn)處于3期臨床研究。聯(lián)合用藥的研究性新藥臨床試驗申請已向美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)，香港衛(wèi)生署和中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)提交。 CERC-002 Cerecor公司用于治療新冠肺炎的CERC-002藥品于今年5月獲得了FDA快速通道資格， CERC-002 是一流的全人源單克隆抗體，靶向腫瘤壞死因子超家族成員 14 (TNFSF14)，這是一種細胞因子，也稱為淋巴毒素樣誘導蛋白，與糖蛋白 D 競爭結(jié)合 T 上的皰疹病毒進入介質(zhì) 細胞。 在 II 期試驗 (NCT04412057) 的最終療效數(shù)據(jù)中，Cerecor 表明，在為期28天的研究中，更多接受單劑 CERC-002 而非安慰劑的 COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征患者存活且沒有呼吸衰竭。其中60 歲以上患者的療效最高，這些患者通常伴隨有其他潛在的炎癥。 Cerecor 首席醫(yī)療官 H. Jeffrey Wilkins 醫(yī)學博士告訴 GEN：“我們認為，正是潛在的基線信息以及 COVID-19 感染導致的細胞因子增加，真正導致了這種免疫失調(diào)?！彼f，Cerecor 通過與Myriad RBD開發(fā)的一種經(jīng)過驗證的、高靈敏度的無血清/血漿檢測來測試 LIGHT。 Cerecor 通過一項未公開價值的協(xié)議從Kyowa Kirin獲得了CERC-002。該協(xié)議于3月擴大，賦予Cerecor全球獨家開發(fā)、制造和商業(yè)化CERC-002所有適應癥的權(quán)利。 lenzilumab Humanigen于 5 月向 FDA 申請了其用于治療 COVID-19 住院患者的 lenzilumab的緊急使用授權(quán) (EUA)。Lenzilumab是一種抗人類粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）單克隆抗體，旨在預防和治療細胞因子風暴，這種并發(fā)癥被認為是引起急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的原因，并可能導致某些COVID-19患者死亡。數(shù)據(jù)顯示，近90％的COVID-19住院患者有罹患細胞因子風暴的風險。 2021年3月，Humanigen公布了III期臨床試驗的陽性頂線結(jié)果。試驗共納入479名受試者，其中236名接受Lenzilumab治療，243名接受安慰劑治療。 試驗結(jié)果顯示，Lenzilumab使無機械通氣情況下的生存率（mITT人群）提高了54%（HR:1.54；95%CI：1.02-2.31，p=0.041），ITT人群為90%（HR:1.90；1.02-3.52，nominal p=0.043）。 此外，相對于安慰劑，接受皮質(zhì)類固醇和Remdesivir治療的受試者同時接受Lenzilumab，可使無機械通氣情況下的生存率有效提升（HR:1.92；95%CI：1.20-3.07，nominal p =0.0067）。 在NIAID贊助的、安慰劑對照的II期ACTIV-5大效應試驗 (NCT04583969) 中，Lenzilumab 正在研究單獨和與Veklury一起預防和治療細胞因子風暴。Lenzilumab還在研究許多其他適應癥。 Zofin Organicell Regenerative Medicine公司4 月在印度進行的 COVID-19試驗顯示出積極的結(jié)果。Zofin是一種來自圍產(chǎn)期的非細胞生物治療藥物，它保留了天然保留天然存在的 microRNA，無需添加任何其他物質(zhì)或稀釋劑。該產(chǎn)品包含300多種生長因子、細胞因子和趨化因子，以及其他來自圍產(chǎn)期組織的細胞外囊泡/納米顆粒。 本次接受試驗的10名受試者均患有中度至重度 COVID-19，他們在班加羅爾、科澤科德和欽奈的醫(yī)院接受治療，都康復了。最近，又有 65 名中度至重度 COVID-19 患者參加了該試驗，該試驗是由Organicell與CWI India合作進行的。 5 月，巴基斯坦藥品監(jiān)管局批準了一項請求，出于同情心使用 Zofin 來治療一名 COVID-19 患者，該患者是一名住進重癥監(jiān)護室的醫(yī)生。 在美國也有記錄基于同情讓COVID-19 患者使用 Zofin 的實例。Organicell 最近完成了一項美國試驗的注冊，為表現(xiàn)出輕度至中度 COVID-19或被認為具有高風險的患者提供了更多使用 Zofin的機會。 “患者的 ICU 臨床狀況有所改善，呼吸系統(tǒng)也有所改善，”《醫(yī)學前沿》的一份病例報告指出?！盎颊呓?jīng)歷的急性譫妄完全解決，炎癥生物標志物得到改善。”該報告還指出，Zofin 的給藥與炎癥生物標志物水平的降低有關，例如C反應蛋白和白細胞介素6。 SAB-185 SAB Biotherapeutics (SAB) 是一家臨床階段的生物制藥公司，其在開發(fā)DiversitAb 快速反應抗體（SAB-185）方面取得了早期臨床成功。SAB-185是一種全人源多克隆抗體候選藥物，旨在提供被動免疫。4月在NIAID贊助的 II/III 期 ACTIV-2 研究 (NCT04518410) 中，第一位患者接受了SAB-185給藥。 SAb 已從生物醫(yī)學高級研究與開發(fā)局 (BARDA) 和美國國防部獲得1.43 億美元用于SAB-185 的開發(fā)，該開發(fā)正在通過 SAB的 DiversitAb 快速反應抗體計劃進行。該公司開發(fā)基因工程奶牛，關閉產(chǎn)生牛抗體的基因，并用轉(zhuǎn)移到動物體內(nèi)的人類抗體基因代替?；?。牛被注射抗原以產(chǎn)生免疫反應，而人多克隆抗體則被收集在牛的血漿中，進而通過純化分離人類抗體，產(chǎn)生定制的高效免疫療法。 奶牛比人類和其他單胃動物產(chǎn)生更多的抗體，而且它們的免疫系統(tǒng)更強大。 “選擇大型動物的另一個原因是可以收集大量血漿，”SAB 的聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁兼首席執(zhí)行官Eddie J. Sullivan博士說。“我們每個月可以從每只動物身上收集30到45 L的血漿。” SNG001 Synairgen最近報告了其 SNG001（吸入霧化干擾素-β-1a）直接輸送到患者肺部的早期研究的積極數(shù)據(jù)。 在 II 期 SG016 試驗 (NCT04385095) 中，來自醫(yī)院和家庭隊列共 221 名患者的綜合數(shù)據(jù)顯示，33 名接受 SNG001 治療的明顯或嚴重呼吸困難的患者康復的可能性是安慰劑患者的 3.41 倍。Synairgen 表示，這些結(jié)果增強了對其在住院患者中進行的 III 期 SG018 試驗 (NCT04732949) 的信心。該試驗預計將在 2021 年下半年發(fā)布數(shù)據(jù)。 今年5 月，SNG001 宣布了體外研究結(jié)果，其中 SNG001 顯示出針對兩種 COVID-19 變體 B.1.1.7（Alpha/英國）和 B.1.351（Beta/南非）的抗病毒活性。 Synairgen 的首席執(zhí)行官Richard Marsden指出：“大多數(shù)人選擇早期或晚期治療?！拔覀兲幱谥虚g狀態(tài)——具有非常強大的效應量。我們對在家庭環(huán)境中治療每一個人不感興趣。我們想要做的是在家里找到氣喘吁吁的人，這可能只占非住院人口的 10% 左右?！?/p> Sotrovimab Vir Biotechnology和葛蘭素史克合作開發(fā)的 sotrovimab（VIR-7831）已經(jīng)拿到了FDA的EUA，用于治療12歲或以上患者的輕度至中度COVID-19，體重至少40公斤（88 磅），SARS-CoV-2 病毒檢測結(jié)果呈陽性，并且有發(fā)展為嚴重 COVID-19 的高風險。 EUA于3月提前停止了針對高風險成人門診患者的 COMET-ICE 試驗 (NCT04545060)，此前來自583名隨機患者的數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，接受 sotrovimab的患者在24小時內(nèi)住院或死亡減少了85%。Sotrovimab還對變異譜系 B.1.1.7（Alpha/英國）、B.1.351（Beta/南非）、P.1（Gamma/巴西）、B.1.617（Delta/印度）、B. 1.427/B.1.429（厄普西隆/加利福尼亞）和 B.1.526（Iota/紐約）。 “我們?nèi)栽诜治鲆恍┢渌我K點的數(shù)據(jù)，如病毒學測序耐藥性，以及次要臨床終點，如患者報告的結(jié)果和住院嚴重程度，” Vir首席醫(yī)療官Phil Pang醫(yī)學博士和博士告訴GEN。 臨床前數(shù)據(jù)表明，它可以通過與 SARS-CoV-2 上與 SARS-CoV-1 共享的表位結(jié)合來阻止病毒進入健康細胞并清除受感染的細胞。該公司預計將于2021年下半年向 FDA 提交生物制劑許可申請。 參考鏈接 https://www.genengnews.com/a-lists/seven-up-and-coming-covid-19-drugs/
