2021年8月5日，Clene公司及其子公司Clene Nanomedicine宣布，其候選納米藥物CNM-Au8，在治療帕金森?。≒D）和多發(fā)性硬化（MS）患者的2期臨床試驗REPAIR中獲得積極頂線結果，患者的大腦能量代謝顯示出具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善。
大腦神經(jīng)元之間的信號傳遞需要消耗大量的能量。在帕金森病等神經(jīng)退行性疾病中，神經(jīng)元的代謝活性受損，導致神經(jīng)功能喪失。除神經(jīng)元外，為神經(jīng)元提供代謝支持并實現(xiàn)快速軸突信號轉導的腦細胞也具有高度能量依賴性，并可能在多發(fā)性硬化等中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病中受損。CNM-Au8是一種具有催化活性、表面清潔、濃縮的金元素多面納米晶體的水懸浮液。通過提供和/或接收電子，它能驅動大腦中關鍵的細胞能量生成反應，通過增加神經(jīng)元和膠質細胞對疾病相關應激的耐受性，使神經(jīng)修復和髓鞘再生成為可能，并減少有害的反應性分子。CNM-Au8已在健康志愿者的1期臨床試驗中證明了安全性，并在多個臨床前（動物）模型中顯示了促進髓鞘再生和神經(jīng)保護作用。
▲CNM-Au8的潛在作用機制（圖片來源：Clene Nanomedicine官網(wǎng)）
REPAIR試驗共入組24例患者，其中帕金森病組（REPAIR-PD）13例，多發(fā)性硬化組（REPAIR-MS）11例。在12周治療期間，24例受試者每日接受口服CNM-Au8給藥。受試者在基線、治療前、與治療結束后，均接受31P-MRS腦成像掃描，半定量測量CNS能量代謝物，從而研究CNM-Au8對患者與能量學和神經(jīng)元膜穩(wěn)定性相關的CNS生物標志物的靶向作用。試驗達到主要終點，即用CNM-Au8治療12周后，患者大腦NAD+/NADH比值平均增加0.589個單位（10.4%），表現(xiàn)出具有統(tǒng)計學顯著性的改善（p=0.037）。試驗關鍵次要終點較基線的平均變化也與主要終點一致。此外，試驗探索性終點分析表明，患者必需的能量代謝物達到穩(wěn)態(tài)平衡，包括三磷酸腺苷（ATP）、細胞內磷（Pi）、磷酸膽堿（PC）和磷酸化潛在指數(shù)（β-ATP/ADP*Pi）。從基線至第12周治療結束，這些代謝物和指數(shù)的百分比變化與基線水平呈顯著負相關性，基線水平相對較低的受試者顯示增加，基線水平相對較高的受試者顯示再平衡效應，水平降至基線人群平均值。在安全性方面，CNM-Au8顯示出良好的耐受性，治療后報告出現(xiàn)的不良事件主要為輕度，且與研究藥物無關。兩項研究中均未發(fā)生與治療相關的嚴重不良事件或治療中止。Clene的首席醫(yī)學官Robert Glanzman博士表示：“我們相信REPAIR試驗代表了Clene的一個關鍵性突破，證明了具有催化活性的CNM-Au8能夠改善帕金森病和多發(fā)性硬化患者大腦中的能量產生和利用。利用一種新穎的、非侵入性的大腦成像方法進行測量，該試驗證明，在每天口服CNM-Au8三個月后，患者大腦中細胞ATP能量產生的一個關鍵驅動因子NAD+/NADH的比率顯著增加。我們的下一步將是證明這些大腦能量變化導致帕金森病和多發(fā)性硬化患者產生有臨床意義的臨床癥狀變化?！?/span>
參考資料:
[1] Clene Reports Positive Top-line Results from its Phase 2 REPAIR Clinical Trials in Parkinson’s Disease and Multiple Sclerosis. Retrieved August 5, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/08/05/2275392/0/en/Clene-Reports-Positive-Top-line-Results-from-its-Phase-2-REPAIR-Clinical-Trials-in-Parkinson-s-Disease-and-Multiple-Sclerosis.html
