2021年9月1日，Asher Biotherapeutics宣布完成1.08億美元的B輪融資。融資獲得的資金將使Asher能夠通過臨床概念驗證，推進其順式靶向（cis-targeting）免疫療法AB248的開發(fā)。AB248是一款靶向激活CD8陽性T細胞的IL-2免疫療法。
Asher獨有的順式靶向技術平臺，旨在推進來源于不同細胞因子和細胞類型的順式靶向療法組合，試圖選擇性激活特定免疫細胞類型，從而在獲得期望的免疫反應同時，減少療法的副作用，解決作用于多種細胞類型的多效性免疫療法的固有局限性。該技術平臺設計的療法只有與細胞上的兩個受體同時結合才能激活信號傳導，一個是發(fā)揮治療作用的免疫調(diào)節(jié)受體，另一個是將療法導向目標細胞類型的特異性靶標。從而將潛在療法的選擇性提高到一個新的水平，有可能提供優(yōu)越的臨床結果和改善的安全性特征。
▲順式靶向技術通過與同一細胞上的兩個受體結合，提高藥物的特異性（圖片來源：Asher Biotherapeutics公司官網(wǎng)）
IL-2是最早獲得批準用于治療癌癥的免疫療法之一。作為一種細胞因子，它具有激活CD8陽性T細胞，自然殺傷細胞并且促進它們增殖的能力，因此曾經(jīng)獲得美國FDA的批準用于治療黑色素瘤和腎細胞癌。然而，IL-2同時具有激活具有免疫抑制功能的調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）的能力。這反而會抑制T細胞的抗癌免疫反應，而且可能導致其它毒副作用。因此，IL-2領域的一個研發(fā)重心是開發(fā)能夠在CD8陽性T細胞中選擇性激活IL-2受體信號通路的激活劑。而AB248正是一款在CD8陽性T細胞中選擇性激活IL-2受體信號通路的融合蛋白。它的一部分能夠與細胞表面的IL-2受體相結合，而另一部分與CD8陽性T細胞表面表達的特異性生物標志物結合。只有當這兩部分同時與細胞上的兩種不同分子相結合時，才能夠起到激活細胞的效果。在臨床前和支持IND申請的研究中，AB248表現(xiàn)出高度差異化特征，在選擇性激活與擴增CD8陽性T細胞的同時，幾乎不激活與毒性和免疫抑制作用相關的免疫細胞亞型（如Tregs細胞），從而增強抗腫瘤療效和改善耐受性。此外，B輪資金還將支持公司開發(fā)額外的靶向免疫療法，包括一款順式靶向CD8陽性T細胞的STAT3細胞因子免疫療法，和一款順式靶向CAR-T的IL-2療法，這兩種藥物都已獲得臨床前概念驗證。“我們非常感謝投資者的支持，以開發(fā)一類新的生物治療藥物。這類藥物在多種腫瘤類型，以及感染性疾病和自身免疫性疾病中具有優(yōu)越的選擇性和廣泛的適用性?！盇sher首席執(zhí)行官Craig Gibbs博士說，“自成立以來我們?nèi)〉昧酥卮筮M展，驗證了我們順式靶向平臺的模塊化和廣泛適用性，并實現(xiàn)了前三個管線項目的臨床前概念驗證。這筆資金將使我們能夠加速AB248的開發(fā)，同時繼續(xù)推動我們的額外項目?！?/span>
參考資料:
[1] Asher Bio Closes $108 Million Series B Financing. Retrieved September 1, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210901005112/en/Asher-Bio-Closes-108-Million-Series-B-Financing
