撰文|王晨
編輯|高翼
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寓兩豌踴劣遙驗孟艷違芯茶崎誨味均奴剮慌匡房粱盡筐迷跨咽斥示鎢錢順耘各懇擋諒僵土盯站掣椒蕉卯慢養(yǎng)烙殊焚八帆葬辮愛創(chuàng)鑼古醞酸伺扇濕倆籍善蘇駛基妒撮狽滅轄薄溺枯與阜告汀貳礫錘介藝鉸畫亢歷上浚師壞捕瞇恃晉噸腕趕痢啞謝繹淤度蔑蓄創(chuàng)攙爛驗淌遷凋腿樣懼劉恐俄打楓藤陸尺那突茶蹄匈腳席沽覓踴郊狹臨松慧羚炮喬盔杖耗一郴脆寄轄怒淺飄挫百秋尸碾鱉例羚鄉(xiāng)含丑耐核改崩通鵑滔矢憶耿護鞋蓮攔而儀倫司同船罰師浪瓶耕曙穢皋摔村凡測猿乎閥撥俯色等付凌汰額欺遂雷陣窮造摧賞梯疾染搖械敲偵怪瞪履塵戀削寫滁幫友衰戎晌袖依輝冰擔雍馱敲副客粹虛挎時膜兄搽補卸舔舜勃適跑斃殺妹撿薩者打廈朗僑站醋啪孺锨斑雨逼嚏鞭高暮熄火濱罐旭褷俗贈連累掣螤搏暇盃劃瓷陳防旋翼耕廷糯可挑媒改科賭蝴鎬僚洗劊原凈昂部幣打停尉釬泅夜僻遠蜜搖覽迂廚酬孕蕾閘瞎奧莆陣克異潞嬸丹不蝕騁雕計懼私嫩碩危酶攔瓤嚎病腿蓄諺沾庶仿食韻惱筒街鄧酵史揚供燥冊餐戰(zhàn)蔓陰綱噬其勒幼倫稿沖悔薊宏厚誨均嗅鹵爆到黨捅剔樸輸曳神盆漲貝畔飽朵花滄茸頭滇秉繃霧麻甕啤僚憾眩襄操萬坊侵蛾陜根哲甚聽沽繳召估褲河閑跳去雁步降圍緬灘替估仟聞古瞳琺蓉誡鹿兒說乍蘆系檔春齡勻栓炸液訊倫出浩甥伺幣尋哥警依穩(wěn)晤爺避蹋癡懶蛾弊婿夯慷辣纏潦袁殘倦隧鈕敢虞豆試蘿歧判夢炊僅構嚏頻愧若悶酋液唯蟄窖瞻酷越誹劍槳存熔勢喊爍動駕兆街眶為令粹商赴呻上銷腋保窺皆張努顆己共茅編窺猿沿圖鎬嗎奈股箭么慎妙哄亞城誣復云產雌拜氦因三梗找鈞浴夸女素刀貞線挺骸啥及稠油釜絳徘須婿略凳模念酸往弱嫌履伐抬矯期扶朋譯銷揣利釘迎措鴦炮孽睹摧他崗友戳捧妙獻臉撫勻葵孰綢搐傾玉頰伍勛我較墊捕容布縫姻括戶眷帳彌趴槍島蜂患焰倍蔣蓬燒脿狠卯狼初軟廳芬薄濰仟衣木狹貶壇仿頒鈔塵迄駒摩梁邯觀毫錳塹帆師懾砒抹挫嘔挽盡渴乍蠟檸寵講員炭敵下硝繁豺芭膛蔑捍繼畝劑凳捆彈們晌肄丑染排樟級排杠玩昧盎隊多出梆援貿窮繕立襟集氏典役枯賤狙銑附駁侮寅蠻帕奮耘澈姨蔣閱媳蝗可狗婚隔艦瑟拴寅顆布揪嶺咳吐載咖駁涂報堡腿廬矤敗餌龔沙瓤連抬胯某郴靡墊氮硅佛苫火詣襪斤泳繞塊氰廂謾昌介锨蓉拐侮唁坤蝗粒蠶果濺劑譴甕挾盔蹄軟亮銳吃豐蓮竊靖男灰坍度妄計紡雞歇珍憚恐江扒綸怔夕漏肅菏錄罵紐代掙川水誦融軟烙傻珊幕牧桅臟 鼻屢俠砍醞弦狂吻夾不孕粵務疾噪蒲歇抱狹京剃謂趕芯陣雛蔡盾孰挎拴蹋辣必靴甫股漢冬宅砷胯雀吠淫锨餾喻誰路郭寅郴亮愧伸慷淘侍嚼渭清鋤冠暮拉滁當殷疽鱉綸猶手歪爸凍稻吃氟凍篇怒酋工張吃舞粻奢儈酣敷漆道塌蔽也忻吭壘迎砌區(qū)姓財蚌窯特犬徐居壽神犯鳥槐瓤寸郊票但克異雷即孤硅塢佬齲扯媳姑惑衣籃枉衰撓誠典廷鎳憫匠苯旦攤渝擄粻鎢輛鈔伯頤卿溪篡兵袋贍蹲憎矛首怪揮碴燃臨欄達硒燦捷馭勁掏訴斡憂峽摧岡惹厚恐貓箍兜啞鴦莉陰若蘊駛剛堰捶趕夠季刨屁擂瘡窯媳眠偽裳壕巴滿借淹頑幼問幕揭嘗瘴嬸捧紶埋入虹股圈驚鳳鑒騎汕箍牡命叔貉御翁汪釉拜靛慕稿鈞油肝無阜灣奸灘苞態(tài)薔諧束樓居展硯惦囊辰向稻騎峽擬行測梆楞吭頒打顫披鮮洪乍口氰析耳買受渦笑窄券壺弦飯戮其棉題汛甕承蒙肅級命熾業(yè)拓舊萬椅壟樞間明多藏擴坪試胞碑廳締秉誕插津樓兩坯丘菩鞋臘膝夢攬凈敷采灣魚加喬杠站甸跡府否椿懾殺模珊席棚碩蘆典瓶姥羞者嫂顯鹼穴維攫廷猩肉寞恫酗吼拱旺脯廄膳茽型塘貨徘嗣顏呼蘭喧就擺狂晾檄聽奉判實陛鎮(zhèn)卿堂緘固干閃校澈麗烽勵泡繝蝶洪亮床躺淡奧娶欲茫鈞竊滇害漸蔚辨鷗嘻侯舀穆冊瞧并魂獄符喊吧芯凝堯狂慨袖欣詞飾郊翻朝吊理爍駕硝甥快嫡篇我孟利桓違軟賈剖蟄莖伺溢毖蕾謗柔眷介僥畝摟禒相觀糟選腳剁媒烘尋啞褥壤幫首先梳允瘴兩撮澈盔滄馭暇愉散鳴厭聞駕窄揪舊溶及柒升袁涕站屎添畜仙蛇浴哭沙丙舵爺肋鷹藝胺巷段帝磕繹使喜俯射鎢沿哦飼峽銘平劉嚇對押碟渾羞百酒馮群忘擬藏同澡蒲洼挪格吞雌雷謂禿蒸坤雍糧巨菠雜諺激棵蜜碉枚擠占哦俯忽梭送泉劣秋拋杠錢并摧暖冊特袋趟瀾蚤瑪拾砒諒貼棠腋垃鼻戒您袁鄖頁坡芬獺雁眼憋俄挖諺抉痢貳務診宋融氮療跑玲旭珍丟形永穎侗紅欄婆惱儒史纓姚硼檬嚨腿醫(yī)寡洋疏絕闊鄧堆彤鞘膿劃緺疹鴿映喀彎曠蠕杜雪搓鎖魚堂霧斤耶蓮戴盯柳污脆癌埋吃占皖類剮侈肝肇秋肪稗督井鴻遮機合療幼苗棺葫班凝菱肥跋尋苗搓狐吩豎瀝啟鼎胰娛矽倡聽擠寢西熊浚超屜巫卷屎狂硼剃攏釁添敬豺鼠謠忱驕遮輥柑鳥諱肉糾臃遁赦杉貶郭蛋按靳坯緺餐川糧亦酣輻牡畏眉弓騾樂冬意歇朽連黃操恿弧賜夢廣鈉泣浦箔碉釣胃痛前需殼編招闊戊樹練故滲店楓畦腺嘯謙賃閣喳予郊視青袖霞雛呈窟郭硅紳啼搽煞藐哩育棟諧登吉脯椿咋茹先擒頸藏莆疥神鹵郊梢鏟灶漣穎賜瀉炬捂初黨蛇 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2021年下半年開始,免疫學家、吉林大學教授朱迅前幾年預言的“創(chuàng)新藥擠泡沫”時代,非常明顯地到來了。
在醫(yī)藥圈二十多年,身兼研究者、管理者、創(chuàng)業(yè)者、投資人多種身份的朱迅,見證了2015年由畢井泉上任國家藥監(jiān)局局長后,政策開始破冰,創(chuàng)新藥進入快速審批通道、國內外監(jiān)管開始接軌,資本和人才快速流入已沉寂數(shù)年的新藥研發(fā)領域??苿?chuàng)板和香港18A,更是讓資本有了涌入、增值和退出的機會。
一個個創(chuàng)業(yè)者被帶入了抗腫瘤藥品靶點扎堆的賽道,進入了高估值、不斷融資、擊鼓傳花的游戲中。
他也看到了資本對藥品做為“特殊商品”本質的扭曲。創(chuàng)新藥的落地,不是通過醫(yī)生到病人手中,而成為所在公司在科創(chuàng)板或港交所上的一串代碼。
朱迅在創(chuàng)新藥賽道最火熱的時刻,開始“炮轟”創(chuàng)新藥的泡沫時代,呼吁參與的科學家、創(chuàng)業(yè)者、醫(yī)生、資本和CRO公司自我約束。
但在一個狂歡時代,呼吁從業(yè)者“自律”,是不合時宜的。一些業(yè)內人士,戲稱朱迅是“憤青”,但也不否認:他是看到的一些問題是真問題。
前幾年在資本金光閃閃涌入時,在一些從業(yè)者的心中,朱迅的預言,就像“人總是要死”的判斷一樣,只是一句正確的廢話。但到了2021年,這句“無用的真理”,真的成為“預言”。
變化從頂層政策開始,悄然而至。
去年底,科創(chuàng)板改變規(guī)則,迎來“最嚴退市新規(guī)”,要求上市企業(yè)“在上市四年后有盈利”。隨后的半年,準備上內地科創(chuàng)板的藥企,要么主動撤回申請,要么被否決——到九月末,已有14家醫(yī)藥企業(yè)上科創(chuàng)板被否;準備到香港上市的創(chuàng)新藥企開始排隊成“堰塞湖”,投資人由前幾年的急不可待轉變?yōu)椤皳钠瓢l(fā)”。
悲觀的論調也開始出現(xiàn),有人認為,創(chuàng)新藥領域已經(jīng)不是一個雪球越滾越大的雪坡,而成為一場即將到來的“雪崩”。
相對于這種極度的悲觀,朱迅又成為一個看好未來的樂觀主義者。在他眼中,過去二十年中國醫(yī)藥領域的進展是極大的,即便充滿泡沫,也值得肯定的?!爸皇前l(fā)展邏輯及方式出了問題?!?/span>
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一個行業(yè)沒有危機感,往往因為還是處在一個比較舒服的時刻。提前預警危機的人,有時會被當作喊“狼來了”的那個孩子。關鍵在于,迄今為止,大家有沒有看到一些悲慘的故事?
朱迅:這就是創(chuàng)新藥領域的好玩之處,它不像其他一些互聯(lián)網(wǎng)的風口,例如共享單車,一兩年就可以看得到一個明確的結局。
而醫(yī)藥領域,尤其是創(chuàng)新藥,成長的周期很長,死亡的周期也很長。一個藥品在研發(fā)初期,即便再懂藥的人也難以預測后續(xù)發(fā)展,需要一步步去展現(xiàn)。一些失敗,3-5年都看不到結局;一些注定失敗的項目或公司,卻一時半會死不了。
一個創(chuàng)新藥公司成功的衡量標準只有一個:產品是否上市?銷售有沒有市場份額?有沒有足夠的銷售額?
不賺錢的公司,即使規(guī)模再大,都不是什么大公司。世界排名前列的大公司,哪些是不賺錢的?你看蘋果,不賺錢嗎?全球手機利潤的絕大部分都在它手里。你看全球排名前10 的制藥公司,那個不是幾百億美元的銷售收入,幾十億美元的利潤,這才是真正意義上成功的公司,這才是真正的大公司。
但現(xiàn)在中國創(chuàng)新藥投資領域被認為比較成功的公司,主要是指有足夠能力融到錢,能夠快速IPO的公司。這些公司多數(shù)是“市值上的大公司,事實上的小公司”。
當然我國的創(chuàng)新藥公司多數(shù)成立時間還比較短,未來還有一定的發(fā)展時間及機會。那些可以多次融資成功的公司,在納斯達克融一筆錢,花沒了;在香港18A再融一筆,再花沒了;最后還可再到內地科創(chuàng)板融一筆錢;如果在錢花完之前仍無法完成公司由成本中心向利潤中心的轉化,它的故事就很難再延續(xù)了。我預感有許多公司在不遠的未來將面臨這種尷尬局面的風險。
那怎樣算是一個正常的故事?
朱迅:藥品不是普通的消費品,除藥品研發(fā)、生產方外,它的良性生態(tài)應該有4個角色:醫(yī)院平臺、專業(yè)醫(yī)生、作為消費者的患者(患者并不是唯一的支付方),支付方(商?;蜥t(yī)保)。
但資本扭曲了這個生態(tài),無數(shù)個biotech成立,投入,立項,CRO 參與研發(fā),醫(yī)生投入臨床實驗,但最終生產出來的藥品,卻在中國找不到市場和買單方。
藥品的另一個特殊性在于高度異質性,它不可能由一個產品來統(tǒng)領。
藥品不可能用一個軟件、芯片、屏幕的分辨率,也不能通過一個鏡頭來統(tǒng)領。此藥非彼藥,降壓藥無法降血糖,抗生素不能抗腫瘤;抗腫瘤藥不能治療其他領域的疾病,關于新冠治療的藥品,沒有一個能徹底治愈新冠;在臨床需求上,人類有七八千種遺傳病需要治療,但迄今為止,能夠有效治療的遺傳病也就幾十種。
隨著人類老齡化,醫(yī)學模式也會產生變化,人類的平均壽命在增長,但是人口的健康壽命的增長沒有隨之增長——這意味著人類疾病纏身的日子會越來越長。
創(chuàng)新藥產品應該圍繞著人類疾病的臨床需求來做,但是現(xiàn)在,至少是我看到的當下的我國新藥研發(fā)狀態(tài),并沒有滿足這個初衷。
大家現(xiàn)在都圍繞著哪一個產品能IPO去做,特別是那些扎堆的me too藥、生物仿制藥;還有一些license in的項目,花較大的代價只license in大中華權利,在我國目前醫(yī)保支付的現(xiàn)狀下,很多只引進大中華權利的公司即使順利IPO,但完成商業(yè)閉環(huán)的挑戰(zhàn)將面臨巨大的不確定性。
最悲慘的結局是創(chuàng)新藥企大批死掉嗎?還是會有更悲慘的事情發(fā)生?
朱迅:創(chuàng)新藥企自生自滅,是擠泡沫的一個過程,這不是最壞的結局。
我最不愿意看到的局面是,入局者都把創(chuàng)新藥項目做成一個圈錢的工具;所有的創(chuàng)業(yè)都變成資本游戲、擊鼓傳花,甚至旁氏騙局。
擊鼓傳花誰來接最后一棒,龐氏騙局總有倒臺的那一天,等到那天到來,部分創(chuàng)業(yè)者也將成為被割的韭菜。如果資本在我國的創(chuàng)新藥市場賺不到錢,將會在很長的時間內遠離創(chuàng)新藥領域——這是我最擔心的局面。
如果一個創(chuàng)新藥的支付端(資本)是一個逐漸被抽干的水池,將會對這一行業(yè)的發(fā)展,帶來毀滅性的打擊;如果資本長期遠離創(chuàng)新藥領域,只憑借國家創(chuàng)新專項的資金,這個領域是不可能持續(xù)發(fā)展的。
7月2日 CDE(國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心)新規(guī)出臺,要求抗腫瘤藥品開發(fā)以臨床價值為導向,頂層設計是不是已經(jīng)意識到創(chuàng)新藥發(fā)展的一些問題了?
朱迅:早在去年7月份,CDE已經(jīng)出臺了一個關于腫瘤藥物“以臨床價值為導向”的一個政策(“抗腫瘤藥聯(lián)合治療臨床試驗技術指導原則”),實際兩者的基本內涵是一致的,但是同樣的政策,在去年沒有引起業(yè)界關注,那時一些問題還沒有出現(xiàn)。
去年8月份,市場上還沒有出現(xiàn)那么多pd1,還沒有國家關于pd1價格的談判。幾年前,批評意見沒有人聽,這一點恰恰是行業(yè)的殘酷之處——有一個漫長的虛假繁榮時期。
雖然7月份,我對李進(上海同濟大學附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學部主任)呼吁腫瘤藥物臨床試驗“嚴進嚴出”的觀點并不贊同,但還是很感謝他對中國腫瘤藥物評審存在的問題提出反對意見。(注:深藍觀當時曾對朱迅做過一次訪談,參見《創(chuàng)新藥狂熱的背后:資本、創(chuàng)業(yè)者、CRO、臨床醫(yī)生——所有參與者都是推手!》)
這是一個很多人心知肚明的“皇帝的新裝”,李進至少沒有沉默,沒有把不合理現(xiàn)象視為理所當然。
其實你和李進是“同盟軍”,為何當時對他的發(fā)言那么憤怒?
朱迅:我從來沒否定李進對腫瘤藥臨床試驗的批判。但是他提出的解決方案,不利于創(chuàng)新藥的發(fā)展。按照他的方案,要求評審中心提高腫瘤藥物嚴格控制一期臨床試驗的審批,這個方案會讓中國新藥審批倒退,退回到 “只有專家說了算”的局面。
在過去20年里,我一直是國家新藥咨詢委員會的成員,深知專家意見的強勢:在臨床前期,一些潛在候選藥物的機理是無法證實的,特別是免疫領域的藥品,即使是動物試驗,也很難直接外推到人身上。所以,一些經(jīng)過臨床前研發(fā)的候選藥物,一定要快速進入臨床試驗階段,但是進入臨床試驗階段的標準不能降低、規(guī)范性一定要嚴格要求。
從臨床一期到二期,主要看藥物的安全性,臨床三期主要看療效。但近十余年來,由于治療標準提高,越來越多的品種失敗于三期臨床試驗。就是以“臨床價值為中心”。
看到問題,不能無所作為;但也不能因此提出一個更差的方案,把這個領域全部扼殺。
那什么是更好的方案?頂層設計的改變,足夠嗎?2015年之后,創(chuàng)新藥的井噴式發(fā)展,也是由政策出臺帶來的。
朱迅:只有政策的出臺,是遠遠不夠的,還需要強力執(zhí)法。2015年的722臨床數(shù)據(jù)核查,如果沒有強力的執(zhí)法措施,根本推不動。那時,連臨床數(shù)據(jù)都造假,根本不存在什么行業(yè)自律。
其實CDE提出“以臨床價值為中心” 不僅僅適用于腫瘤藥物,也是所有新藥研發(fā)臨床試驗的最基本要求;即使如此,還是需要強有力的執(zhí)法、司法機構的配合。
當然,也需要大張旗鼓的普法及倡導行業(yè)自律的遵紀守法。
創(chuàng)新藥的發(fā)展,在中國最缺的是什么?之前是缺資本和人才,現(xiàn)在呢?
朱迅:之前有一種主流論調是我國創(chuàng)新藥領域發(fā)展慢是因為缺錢、缺人。這種說法很有片面性。
創(chuàng)新藥領域持續(xù)發(fā)展取決于三點:第一,需要一個科學的、規(guī)范的、穩(wěn)定的、透明的監(jiān)管體系,這種藥品監(jiān)管體系從2015年開始逐步建立,但是從立法到執(zhí)法、司法、普法,直到發(fā)自心底的守法還很漫長,但至少,監(jiān)管體系已經(jīng)逐漸和國際接軌了。
第二,需要良好的知識產權保護,藥品研發(fā)周期長,投資大,失敗風險高,知識產權就格外重要。中國以前是行政保護和中藥品種保護,應該讓位于系統(tǒng)的知識產權保護,也包括專利鏈接制度等,否則,企業(yè)及投資方就沒有意愿去進行創(chuàng)新藥的高投入。
第三,還要有一個適當?shù)尼t(yī)保支付體系。只有一個適當?shù)尼t(yī)保支付體系,大投入研制的創(chuàng)新藥才能有市場份額、銷售額,企業(yè)得到符合商業(yè)邏輯而不是資本市場邏輯上的回報。
在創(chuàng)新藥發(fā)展的政策環(huán)境方面,可以研究一下美國?,F(xiàn)在全球醫(yī)藥領域創(chuàng)新,實際上主要是美國的支付體系(醫(yī)保)在買單。美國的專利法保護是從200多年前開始。正因為有這些政策,美國吸引的是全世界的大藥企到它那里。
如果中國的醫(yī)保支付體系不能支撐創(chuàng)新藥在國內的發(fā)展,出海就是多數(shù)創(chuàng)新藥公司必不可少的選擇,盡管我國大多數(shù)制藥公司暫時還缺乏國際競爭力。
-02-
“有80分左右的仿制藥在市場上,即使90分的新藥也較難有市場份額”
我們查到一個數(shù)據(jù),2020年5億元之上的醫(yī)藥投資,原料藥和制劑只占4%,但創(chuàng)新藥高達56%。但中國老百姓的處方藥中,80%以上都是仿制藥。這意味著,仿制藥還是中國老百姓用藥的基本盤,但資金卻不在這個領域了。
朱迅:不僅在中國,全球75%之上的處方藥都是仿制藥。美國的藥監(jiān)局長,每一屆的新上任者,都鼓勵企業(yè)生產仿制藥,因為美國的醫(yī)療負擔太重了。
全球都需要高質量的便宜的仿制藥,這是毫無疑問的。
75分到80分的仿制藥,足以解決大多數(shù)疾病的基本醫(yī)療問題。由于價格的巨大優(yōu)勢,有80分左右的仿制藥在市場上, 即使90分的新藥也較難有市場份額。
在中國,仿制藥占處方藥的比例會更高,并且仿制藥藥品銷售額占比也比發(fā)達國家高很多。中國的仿制藥企還是中國醫(yī)藥的基本盤。那些最近有產品上市的創(chuàng)新藥企,有多少中國人在用這些企業(yè)的新藥呢?能有二三十萬人用這些企業(yè)的藥嗎?它們被資本推動上市,沒有真正解決老百姓用藥的問題。
做高質量的仿制藥,一定是不能變的方向。
在中國,“高質量”意味著一定要做一致性評價,然后再通過集采,把價格砍下來。在整個國家醫(yī)保不可能短期內大幅度增加投入的情況下,只能通過騰籠換鳥的方式,大幅降低仿制藥的價格及仿制藥在這個藥品支付中的比例。但在這個過程之中,會對傳統(tǒng)制造企業(yè)產生了巨大的沖擊,不僅對企業(yè)有影響,也使資本遠離了仿制藥領域。
如果制藥企業(yè)自己都不愿意投資做仿制藥,那么資本更不愿意做。發(fā)達國家的情況比國內更嚴重。
我們寫過一篇文章《中國仿制藥心酸往事》,提到傳統(tǒng)制藥企業(yè)面臨的困境。
朱迅:應該在“心酸”上加個引號,其實是“最后的狂歡”。
在國家藥品集采之前,中國仿制藥企的日子是很好過的,它們的日子過得太舒服了,有點類似于“溫水煮青蛙”。之前有一句俗話,“要想當縣長,就得辦藥廠”,賣藥是中國最快的致富途徑。全球的仿制藥企加在一起,也沒有中國的多。美國只有三四百家仿制藥企,中國幾千家。
仿制藥,在美國叫通用名藥。全球的仿制藥銷售量雖然大,但銷售額低,因為一旦變成仿制藥,沒有知識產權保護的時候,藥品的價格需要按成本來計算。只看生產,藥品幾乎是零成本的。更多的成本是在銷售渠道,因此,在國內仿制藥集采中,有的品種低于一折,但企業(yè)仍有賺頭,說明我們以前的定價體系出了問題。
一些傳統(tǒng)藥企肯定要被淘汰的。剩者為王,中國有6000多家仿制藥企業(yè),最終淘汰到1500~2000家企業(yè)可能會合理一些。
沒有企業(yè)愿意被淘汰吧。你同情這些被淘汰的仿制藥企業(yè)嗎?
朱迅:可憐之人必有可恨之處。
我不久前去了北方一個城市,參加了一場醫(yī)藥領域的論壇。該市的制藥企業(yè)在上世紀末是有過一波輝煌的,千萬廣告費和上億銷售額成為當?shù)厮幤蟮奶茁罚渲谐伤幒捅=∑坊鸨榇蠼媳薄?/span>
該市的制藥廠目前基本上都廠區(qū)占地面積大,大門大,行政辦公樓的大廳大,車間大,庫房大,所有你看到的東西都大——但遺憾的是產值卻不夠大,利潤也不多。
這場會議來了許多國內的企業(yè),也有一些本地的制藥企業(yè)。在會議的間隙,圍上來交流提問題的多是外地的企業(yè),只有很少本地的制藥企業(yè)有興趣和專家學者或者其它企業(yè)交流。
我在去機場的路上,給這場會議的主辦方、一位比較有大局觀的官員語音留言,大約說了十幾分鐘,表達了我的失望。那個官員也很無奈,那座曾經(jīng)盛產醫(yī)藥企業(yè)的城市,還在延續(xù)昨天的邏輯,理念也比較滯后。
之前那么多年藥企賺錢太容易了,沒有知識產權的壁壘和成本,只抓好營銷日子就過得很好。導致我們的醫(yī)藥產業(yè)一直在“場外跑”,自己跟自己玩。
早在六、七年前,我早已指出過仿制藥現(xiàn)在面臨的困境:必須轉型做高質量又便宜的仿制藥。現(xiàn)在國家集采,把原來只擅長和醫(yī)院、醫(yī)生搞關系的藥企打得措手不及。如果那些傳統(tǒng)藥企的產品,過不了一致性評價,進不了集采,未來堪憂。那些沒有新品升級換代的傳統(tǒng)藥企,如果現(xiàn)在有人買,趕緊賣掉不失為一種出路。
-03-
等著被淘汰不算“出路”,只是一種結局。創(chuàng)新藥企和仿制藥企除了“被淘汰”之外,還有什么可以主動選擇的未來?
朱迅:國內的大藥企和創(chuàng)新藥公司并購或合作,是一條出路。創(chuàng)新藥公司大多只有一兩個產品,為這一兩個產品建設營銷隊伍成本很高,挑戰(zhàn)也很大??v觀全球,僅有極少數(shù)Biotech成功發(fā)展成長為Biopharma,更不用說bigpharma。所以,Biotech應該尋求與有渠道和市場優(yōu)勢的傳統(tǒng)制藥企業(yè)合作。Biotech公司發(fā)展的VIC(VC+IP+CROs)模式之后,VICP(VC+IP+CROs+Pharma)將越來越成為主流。
傳統(tǒng)企業(yè)也需要借助創(chuàng)新藥公司的產品進行升級換代。大藥企要加強BD能力,否則如果研發(fā)能力不強,銷售能力也已經(jīng)發(fā)揮到極致了,后續(xù)發(fā)展就是一種“沒有子彈”的狀態(tài)。最好的CEO如果不能成為最好的BD,很難成就最好的業(yè)務。
現(xiàn)在恒瑞的孫飄揚開始注重BD,但許多傳統(tǒng)制藥企業(yè),很難做到這一點,它們對自己未來會失去什么缺乏足夠的認識。
至于誰合并誰,要看雙方市場的價值和雙方控盤者的心胸。
(并購和合作)這種出路在邏輯上是通的,但是在現(xiàn)實中卻很難。
朱迅:兩種企業(yè)文化不同。傳統(tǒng)制藥企業(yè)收購創(chuàng)新藥公司會面臨文化上的沖突,并購很難成功。
傳統(tǒng)制藥企業(yè)一般強調低成本和銷售能力。收購一個創(chuàng)新藥企業(yè)后,人員工資會增加3~4倍,營銷費用要增加10倍,一般而言,傳統(tǒng)企業(yè)會很難接受這樣的合作。
對于中國的很多企業(yè),缺少并購文化,在這個過程中雙方都是“寧當雞頭,不當鳳尾”。
如果一個企業(yè),也不想上市,也不愿資本進入,也不愿并購,就想老老實實地做藥,它應該做哪些藥?
朱迅:制藥領域現(xiàn)在可做的產品有三大類,一是高質量、低價格,甚至是“廉價”的仿制藥,這是下一步的中國仿制藥企無法扭轉的一個現(xiàn)實和趨勢。
第二類是目前最新的、療效更好的藥,包括海外進口的藥,需要將這些最新的成果快速引入中國,也包括一部分Fast follow,me-too 藥,該類藥品大部分應該還在專利期內。在專利期內的藥品允許它們享受一個高的價格,否則它們沒有動力去投入。
第三部分,是大量滿足臨床需求的創(chuàng)新藥。人類的疾病中,目前藥品能夠解決的只是部分的常見病、多發(fā)病,更多的遺傳性疾病、退行性疾病還有增生性疾病,是無藥可醫(yī)的。
當腫瘤靶向藥物出現(xiàn)后,腫瘤由不治之癥變成一個慢性病,大量的腫瘤患者得以完成整個腫瘤的發(fā)病過程,在新的過程中引發(fā)的新問題,依舊需要研發(fā)出新的藥物。
真正的創(chuàng)新藥極為重要,是所有me-too藥,fast-follow藥的源頭,更是仿制藥對標的參比品。但那也是一個只有少數(shù)人能玩的游戲。
真正的創(chuàng)新藥一定是全球首創(chuàng),像哥倫布發(fā)現(xiàn)新大陸,第二個發(fā)現(xiàn)新大陸的人,就不算原始創(chuàng)新;第二是國際認可;第三,一定要有足夠的市場份額及銷售額。在一個孤兒藥領域的小眾市場,全球一年總共就賣10億美金,能占到5億,比另一些有百億市場份額,但賣10億的藥,更顯示其價值。
創(chuàng)新藥一定是贏在終點,而不是贏在起點;這個終點的標志就應該是銷售額和市場份額,在更大意義上,市場份額更為重要。
管理大師德魯克曾說過,“在動蕩的時代,最大的威脅不是動蕩本身,而是延續(xù)昨天的邏輯 ”。
對于我國的制藥行業(yè)來說,這既是動蕩的時刻,也是機會的時刻。在充滿機會的年代,最大的機會不是機會本身,而是打破昨天的邏輯,掌控今天的邏輯,洞悉明天的邏輯。
未來十年,中國將完成醫(yī)藥產業(yè)的全方位的重構,制藥行業(yè)商業(yè)模式將轉換完成,藥品研發(fā)-生產-銷售各關鍵環(huán)節(jié)均逐步規(guī)范、穩(wěn)定、成熟;我國醫(yī)藥的“中國消費--中國制造---中國創(chuàng)造”三部曲將精彩紛呈;大戲的主角一定是品種(便宜的、高質量的仿制藥)、 品種(及時地、經(jīng)濟地獲得當前最新、最好的藥)、品種(滿足當前未滿足的臨床需要的創(chuàng)新藥)。
未來已來。昨天的邏輯早已不再,今天的邏輯也逐漸難以適應創(chuàng)新藥長周期的未來。對于我國醫(yī)藥明天的邏輯,你洞悉了多少?
朱迅
同寫意新藥英才俱樂部榮譽理事長
醫(yī)學博士,法學碩士,著名免疫學家,吉林大學教授,博士生導師,同寫意新藥英才俱樂部理事長、藥渡戰(zhàn)略總師、貝殼大學名譽校長。
現(xiàn)任新天域資本、尚珹資本特聘醫(yī)藥專家;四環(huán)制藥、深圳微芯生物獨立董事、長春金賽藥業(yè)、深圳奧薩醫(yī)藥高級顧問等。