近日，GenSight Biologics公司宣布，美國(guó)FDA已授予GS030快速通道資格。該產(chǎn)品將基因療法與光遺傳學(xué)相結(jié)合，使患者視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞表達(dá)光敏蛋白，從而對(duì)光脈沖產(chǎn)生響應(yīng)，以治療視網(wǎng)膜色素變性（RP）。
視網(wǎng)膜色素變性是一種神經(jīng)退行性眼病，患者通常在兒童時(shí)期就開(kāi)始視力惡化。由于視網(wǎng)膜上的感光細(xì)胞丟失，最終可導(dǎo)致完全失明。全世界約有150萬(wàn)人患病。目前科學(xué)家們已發(fā)現(xiàn)70多種不同的突變基因會(huì)導(dǎo)致這種致盲眼病，但除了針對(duì)其中一種突變基因的基因替代療法對(duì)發(fā)病早期起效，目前還沒(méi)有獲批的療法用于治療視網(wǎng)膜色素變性患者。GS030將單次玻璃體內(nèi)注射進(jìn)行的基因療法（GS030-DP）與可穿戴光電視覺(jué)刺激設(shè)備（GS030-MD）相結(jié)合。GS030使用優(yōu)化的腺相關(guān)病毒（AAV）載體，將編碼光敏視蛋白ChrimsonR的遺傳指令送入患者視網(wǎng)膜中央凹的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。之后患者再使用專有的光刺激護(hù)目鏡，將正確波長(zhǎng)和強(qiáng)度的光投射到視網(wǎng)膜上，激活光敏蛋白，讓神經(jīng)節(jié)細(xì)胞將信號(hào)發(fā)送給大腦。這一療法的優(yōu)勢(shì)在于不需要針對(duì)特定基因突變，因此有望治療因?yàn)槎喾N基因突變致盲的患者。
本項(xiàng)快速通道資格基于一項(xiàng)正在進(jìn)行的1/2期劑量遞增臨床試驗(yàn)積極結(jié)果，旨在評(píng)估GS030在12-18名患有晚期視網(wǎng)膜色素變性的受試者中的安全性和耐受性。2021年6月，Nature Medicine發(fā)表了首例患者接受低劑量（5^10 vg）基因治療后視力恢復(fù)的病例報(bào)告。試驗(yàn)結(jié)果令人振奮：一名40年前就被診斷該病的失明患者，經(jīng)過(guò)治療，已能識(shí)別、計(jì)數(shù)、定位、觸摸不同的物體。該名患者額外的中期結(jié)果可能會(huì)在2021年第四季度發(fā)布，所有接受治療的患者的一年隨訪數(shù)據(jù)的結(jié)果預(yù)計(jì)將在2023年公布。GenSight聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Bernard Gilly博士表示：“美國(guó)FDA授予GS030的快速通道資格，突顯了視網(wǎng)膜色素變性患者對(duì)安全有效治療方式的重大未滿足需求。繼6月份在Nature Medicine上發(fā)表了積極的首例病例報(bào)告之后，PIONEER試驗(yàn)預(yù)計(jì)在今年晚些時(shí)候獲得更多數(shù)據(jù)。”
