近日，生物制藥公司聯(lián)拓生物披露招股書，公司將于10月28日在美國(guó)納斯達(dá)克上市。該公司以每股15美元至17美元的價(jià)格發(fā)行2031.25萬(wàn)股美國(guó)存托股票(ADS)，按照發(fā)行區(qū)間價(jià)格的上限計(jì)算，聯(lián)拓生物的IPO估值將約為18億美元。此次為聯(lián)拓生物首次在美國(guó)公開募股。
全力集火“License-in”
聯(lián)拓生物是一家全球化、以科技驅(qū)動(dòng)的生物制藥公司，專注于中華區(qū)以及其他亞洲市場(chǎng)的的License-in，致力解決未得到滿足的患者需求，推動(dòng)醫(yī)學(xué)進(jìn)步。借助輝瑞在中華區(qū)的商業(yè)基建以及BridgeBio為其提供的逾20個(gè)候選藥物的優(yōu)先開發(fā)權(quán)，聯(lián)拓在短短三年間就搭建起了涵蓋9種管線，5個(gè)領(lǐng)域（心血管、腫瘤學(xué)、眼科、炎癥性疾病和呼吸系統(tǒng)適應(yīng)癥）的產(chǎn)品線，并聲稱每一個(gè)產(chǎn)品都擁有獨(dú)特的價(jià)值——可驅(qū)動(dòng)治療發(fā)展的潛力。
如今，中國(guó)已變成世界的第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，2020年估測(cè)中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)收入達(dá)到890億美元，預(yù)計(jì)在2025年會(huì)達(dá)到1870億美元。近些年來(lái)，伴隨著國(guó)家的監(jiān)管審批制度加速改革，以患者需求為中心的核心理念的提出，以及一系列利好于創(chuàng)新和準(zhǔn)入市場(chǎng)環(huán)境的政策的出臺(tái)，使得中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)在全球市場(chǎng)上的重要戰(zhàn)略地位得到全面提高——中國(guó)市場(chǎng)正成為生物制藥公司全球發(fā)展中關(guān)鍵的組成部分。
考慮到如此之大的市場(chǎng)增速以及存量，有志于開拓全球市場(chǎng)的西方藥企們正在積極探索該以何種方式才能更好地減少進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的水土不服的途徑，中國(guó)復(fù)雜的監(jiān)管和鋪設(shè)商業(yè)渠道是一個(gè)不可避免的門檻。
之前我們分析過(guò)License-in模式的優(yōu)點(diǎn)，它可以跳出自身研發(fā)能力的局限性，盡可能豐富管線和研發(fā)方向，與現(xiàn)有的產(chǎn)品形成互補(bǔ)，滿足市場(chǎng)的需求，另外一個(gè)方面，它可以促進(jìn)國(guó)外先進(jìn)技術(shù)在國(guó)內(nèi)的快速落地，提高自身的二次研發(fā)的能力，保持和國(guó)外產(chǎn)品幾乎相同的產(chǎn)品周期，節(jié)省獲批時(shí)間。
我們?cè)倩剡^(guò)頭來(lái)看聯(lián)拓生物的發(fā)展。聯(lián)拓生物于2019年7月17日成立，經(jīng)由美國(guó)投資機(jī)構(gòu) Perceptive Advisors與多個(gè)戰(zhàn)略聯(lián)盟攜手創(chuàng)立。其專注于開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物，以解決關(guān)鍵的未得到滿足的患者需求，主打 “License in” 模式。在聯(lián)拓生物成立不到九個(gè)月的時(shí)間，就已經(jīng)達(dá)成了8筆合作?？v覽其管線進(jìn)展，已有5項(xiàng)產(chǎn)品（分別為mavacamten，TP-03, NBTXR3, infigratinib和 LYR-210）進(jìn)展到了臨床三期且得到臨床驗(yàn)證。聯(lián)拓在其10月份發(fā)布的招股書中說(shuō)道，預(yù)計(jì)在未來(lái)的12～18月會(huì)啟動(dòng)4項(xiàng)產(chǎn)品的注冊(cè)研究，以促進(jìn)其候選產(chǎn)品獲得中國(guó)監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。
聯(lián)拓生物研發(fā)管線進(jìn)展
值得注意的是，infigratinib已經(jīng)獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，用于治療以前治療過(guò)、不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽堿 伴有FGFR2融合或其他重排的神經(jīng)血管癌；NBTXR3已經(jīng)在歐盟獲得了歐洲市場(chǎng)的批準(zhǔn)(CE標(biāo)記)，用于治療局部晚期軟組織肉瘤。但是這兩款藥物的上述進(jìn)展適應(yīng)癥都在聯(lián)拓生物的許可范圍之外。
聯(lián)拓打算在中華區(qū)以及其他亞洲市場(chǎng)就引入領(lǐng)域開發(fā)以及商業(yè)化mavacamten，TP-03, NBTXR3——
mavacamten是一款用于治療阻塞性肥厚性心肌病(“oHCM”)的口服療法，在MyoKardia主導(dǎo)的關(guān)鍵3期實(shí)驗(yàn)中達(dá)到了主要和次要終點(diǎn)，表現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的改善癥狀和臨床意義，憑借mavacamten的成功實(shí)驗(yàn)，MyoKardia被BMS以近130億美元收購(gòu)。聯(lián)拓在2021年8月獲得了NMPA對(duì)其3期和PK試驗(yàn)的啟動(dòng)的批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)在2022年的第一季度正式啟動(dòng)相關(guān)試驗(yàn)。
TP-03是一款治療蠕形螨瞼炎(DB)的眼溶液，中國(guó)目前有4300萬(wàn)患者亟待DB治療方法的批準(zhǔn)，Tarsus已經(jīng)完成了TP-03治療DB的兩個(gè)關(guān)鍵試驗(yàn)中的第一個(gè)（Saturn-1），且已達(dá)到了主要和次要終點(diǎn)，目前第二個(gè)關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)（Saturn-2）正在進(jìn)行當(dāng)中。聯(lián)拓預(yù)計(jì)在將在2022年下半年啟動(dòng)TP-03在中國(guó)的臨床3期實(shí)驗(yàn)以及主導(dǎo)PK試驗(yàn)用來(lái)評(píng)估TP-03對(duì)中國(guó)患者的安全性、有效性和藥代動(dòng)力學(xué)以及與美國(guó)顯示的相應(yīng)數(shù)據(jù)的一致性。并且還計(jì)劃開發(fā)TP-03，用于治療蠕形蟲驅(qū)動(dòng)的瞼板腺病(“MGD”)的適應(yīng)癥。
NBTXR3是一種基于納米顆粒的輻射增敏劑，可增強(qiáng)放療的局部效果。它可作為一種單一治療以及和化療或免疫治療聯(lián)合使用，對(duì)多種腫瘤類型具有潛在廣泛適用性，最近的數(shù)據(jù)表明NBTXR3可以擴(kuò)大對(duì)免疫檢查點(diǎn)治療有反應(yīng)的患者群體。NBTXR3在中國(guó)地區(qū)的適應(yīng)癥HNSCC（頭頸部鱗狀細(xì)胞癌）正處于NANORAY-312的3期階段，聯(lián)拓預(yù)期在2022年的下半年啟動(dòng)中國(guó)地區(qū)的NANORAY-312的3期，即在中國(guó)招募患者參加Nanobiotix計(jì)劃的H&N癌癥3期臨床試驗(yàn)。若是成功，NBTXR3將惠及我國(guó)每年多達(dá)92.5萬(wàn)名患者，包括2.5萬(wàn)名局部晚期頭頸部癌癥患者，15萬(wàn)多名其他實(shí)體腫瘤患者（接受或不接受額外化療），75萬(wàn)多名結(jié)合放射治療和免疫治療的患者。
聯(lián)拓的“License-in”會(huì)得到認(rèn)可嗎？
聯(lián)拓成立不足三年，目前還尚未有相應(yīng)的產(chǎn)品收入，考慮到在簽署License-in協(xié)議的時(shí)候通常會(huì)支付預(yù)付款，并且在實(shí)現(xiàn)某些開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑時(shí)還需支付里程碑付款。聯(lián)拓生物在2020年的研發(fā)費(fèi)用達(dá)到了1.2億美元，而其中預(yù)付款和里程碑付款就占據(jù)了7270萬(wàn)美元。
聯(lián)拓生物在未來(lái)的收入很大程度依賴于候選產(chǎn)品mavacamten，TP-03，NBTXR3等處于臨床晚期產(chǎn)品的成功開發(fā)和商業(yè)化，也就是說(shuō)，一旦它們出現(xiàn)了安全性和有效性的問題，將對(duì)聯(lián)拓產(chǎn)生巨大的打擊，當(dāng)然這也不是License-in模式帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，這是每一個(gè)制造藥企都需要面臨的挑戰(zhàn)。
同時(shí)競(jìng)爭(zhēng)也是激烈的，許多全球性公司也涉及到了肥厚性心肌病(“HCM”)、炎癥性腸病(“IBD”)、呼吸道合胞病毒(“RSV”)、膽管癌(“CCA”)、非小細(xì)胞肺癌(“NSCLC”) 還有胃癌等適應(yīng)癥的開發(fā)與市場(chǎng)營(yíng)銷，比如說(shuō)Incyte公司及其合作伙伴Innovent Biologics 聯(lián)合開發(fā)培米加替尼——在美國(guó)被批準(zhǔn)用于治療二線CCA，在中國(guó)被批準(zhǔn)用于一線和二線的CCA治療的一種FGFR抑制劑。
License-in不光是砸錢砸資源，雖說(shuō)雞蛋也不是在一個(gè)籃子里，但是不可否認(rèn)“選品”的重要地位性——即使背靠BridgeBio，有逾20個(gè)候選藥物的優(yōu)先開發(fā)權(quán)，聯(lián)拓仍然需要仔細(xì)評(píng)估產(chǎn)品的商業(yè)潛力以及目標(biāo)市場(chǎng)來(lái)進(jìn)行選擇。成功開發(fā)候選產(chǎn)品的能力對(duì)一個(gè)主打License-in模式的公司而言是其長(zhǎng)期競(jìng)爭(zhēng)力的核心影響因素，也是其未來(lái)收入的增長(zhǎng)和公司的擴(kuò)大運(yùn)營(yíng)的良好基石。
對(duì)于一個(gè)藥企，三年時(shí)間可以干什么，云頂新耀帶著 8 款 License-in 的管線在港交所上市，上市不久市值一度突破300億港幣。云頂新耀是一家純粹的主打License-in模式的生物制藥公司，其核心產(chǎn)品均由License-in模式引進(jìn)，為專業(yè)的投資人創(chuàng)立。追求高效變現(xiàn)的資本土壤，與License-in模式相促相成。
回過(guò)頭來(lái)再看聯(lián)拓生物的發(fā)展，同樣的資本創(chuàng)始，同樣的主打License-in，云頂新耀成功了，時(shí)過(guò)境遷，新興的成長(zhǎng)型公司聯(lián)拓生物的是否還能復(fù)刻云頂新耀的成功，是否還能贏得市場(chǎng)對(duì)于License -in的認(rèn)可，明天正好是28號(hào)，有興趣的讀者不妨持續(xù)觀望一下。
參考：
聯(lián)拓生物招股書
