近日（2021年10月27日），禮來(lái)公布了其2021年Q3業(yè)績(jī)，公司總營(yíng)收67.73億美元，同比增長(zhǎng)18%；其中凈利潤(rùn)17.64億美元，增長(zhǎng)37%。值得注意的是，在財(cái)報(bào)會(huì)議上，其抗tau項(xiàng)目zagotenemab被披露顯示已處于停止開(kāi)發(fā)狀態(tài)，原因是該候選藥物在II期研究中錯(cuò)過(guò)了主要終點(diǎn)。
但在AD這個(gè)發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，影響因素較多的疾病領(lǐng)域，想要獲得些許進(jìn)步也是困難重重。針對(duì)”Tau蛋白假說(shuō)“的AD新藥開(kāi)發(fā)也在迷霧中摸索前行。過(guò)去幾年來(lái)，針對(duì)該假說(shuō)的AD新藥開(kāi)發(fā)臨床試驗(yàn)失敗消息不斷，其中包括最早開(kāi)發(fā)抗Tau藥物開(kāi)發(fā)的Tau聚集抑制劑--LMTXTauRx公司，抗Tau抗體開(kāi)發(fā)的領(lǐng)頭羊羅氏/AC Immune--semorinemab以及AbbVie的ABBV-8E12，Biogen的Gosuranemab等全部都遭遇了重大臨床挫折。
zagotenemab的受挫也讓禮來(lái)對(duì)于是否能通過(guò)靶向Tau蛋白途徑來(lái)改善AD患者的認(rèn)知能力產(chǎn)生了質(zhì)疑。在此次電話會(huì)議的問(wèn)答環(huán)節(jié)中，禮來(lái)的CMO&CSO Dan Skovronsky表示，目前我看不到該候選產(chǎn)品前進(jìn)的道路，我不愿意投資任何抗tau抗體項(xiàng)目。Tau雖然可能是一個(gè)很好的目標(biāo)， 但鑒于大部分tau蛋白都在細(xì)胞內(nèi)，我認(rèn)為通過(guò)單抗藥物很難擊中它。
其他開(kāi)發(fā)Tau蛋白抗體藥的企業(yè)經(jīng)歷了相似的命運(yùn)。抗Tau抗體領(lǐng)域的領(lǐng)航者羅氏/AC Immune在AD的首次嘗試就嘗到了苦果，去年9月，該公司宣布其抗Tau抗體semorinemab未能達(dá)到其主要療效終點(diǎn)以及兩個(gè)次要終點(diǎn)，宣告失敗。
同年，Biogen的抗Tau抗體Gosuranemab在治療進(jìn)行性核上麻痹（PSP）的Ⅱ期臨床試驗(yàn)PASSPORT遭遇失敗，因此，針對(duì)該適應(yīng)癥的臨床開(kāi)發(fā)已被Biogen放棄。2021年6月16日，Gosuranemab在阿爾茨海默癥的Ⅱ期臨床研究TANGO也宣告失敗了。Gosuranemab與安慰劑相比無(wú)治療益處，未達(dá)到試驗(yàn)主要終點(diǎn)。基于該結(jié)果，Biogen決定終止Gosuranemab的全面開(kāi)發(fā)。
AbbVie的ABBV-8E12與Biogen的Gosuranemab經(jīng)歷比較相似，雖然在AD還未又臨床消息公布，在2019年，在PSP的Ⅱ期臨床慘遭失?。?span style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; letter-spacing: 0.544px; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">這個(gè)疾病與阿爾茨海默氏病很相似，其病理特征為大腦中Tau的增加）。
