11月4日，默沙東口服新冠藥物莫努匹韋（Molnupiravir）在英國獲批上市，隨后輝瑞發(fā)布在研口服新冠候選藥物Paxlovid能降低89%重癥風險，相關消息迅速成為全球熱點，引起了大家的廣泛關注。為了實現(xiàn)人類戰(zhàn)勝新冠病毒，或?qū)崿F(xiàn)新冠流感化的目標，國內(nèi)藥企也正積極開展新冠治療特效藥的研發(fā)，據(jù)不完全統(tǒng)計，目前國內(nèi)在研的新冠治療藥物包括國藥中國生物研發(fā)的新冠特異性免疫球蛋白和抗新冠病毒單克隆抗體、騰盛博藥的兩款中和抗體BRII-196和BRIII-198、君實生物和中科院微生物所聯(lián)合開發(fā)的JS016等。下面帶大家來看看國產(chǎn)新冠特效藥的最新研究進展情況。
國藥集團中國生物——新冠特異性免疫球蛋白和抗新冠病毒單克隆抗體
據(jù)中國生物官方公眾號10月30日報道，今年9月召開的2021年中國國際服務貿(mào)易交易會上，國藥集團中國生物在帶來針對德爾塔等變異毒株的二代新冠疫苗的同時，還帶來了2款全球首發(fā)的新冠治療特效藥——新冠特異性免疫球蛋白和抗新冠病毒單克隆抗體。其中，新冠特異性免疫球蛋白已經(jīng)獲得國家藥品監(jiān)督管理局和阿聯(lián)酋衛(wèi)生和預防部頒發(fā)的臨床試驗批準文件，相關臨床試驗已經(jīng)開展。
據(jù)介紹，新冠特異性免疫球蛋白是以經(jīng)批準的中國生物新型冠狀病毒滅活疫苗免疫后健康人血漿為原料，采用低溫乙醇蛋白純化分離法，經(jīng)病毒滅活及去除方法制備而成的含有高效價SARS-CoV-2中和抗體的靜脈注射特異性人免疫球蛋白。因為能中和新冠病毒，故此對于新冠重癥及危重癥患者具有很好的治療作用。
騰盛博藥——中和抗體BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法
BRII-196和BRII-198是騰盛博藥聯(lián)合清華大學和深圳第三人民醫(yī)院，從康復期的新型冠狀病毒肺炎患者身體中獲得的單克隆中和抗體，其應用基因工程技術(shù)以降低介導依賴性增強作用的風險，增強抗體對肺部的滲透，以及延長血漿半衰期以獲得更持久的治療效果。
騰盛博藥于2021年8月發(fā)布針對新冠病毒BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法的ACTIV-2試驗III期研究的積極數(shù)據(jù)，并于2021年10月向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交其在研的SARS-CoV-2聯(lián)合療法BRII-196/BRII-198緊急使用授權(quán)申請。該公司表示，緊急使用授權(quán)申請乃基于美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）資助的關于加速COVID-19治療干預及疫苗計劃（ACTIV）臨床試驗中ACTIV-2的三期臨床試驗的積極結(jié)果，結(jié)果顯示，與安慰劑相比，BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法使臨床進展為重度疾病高風險的COVID-19門診患者，其住院和死亡風險降低78%，具有統(tǒng)計學顯著意義，并且其安全性優(yōu)于安慰劑。
開拓藥業(yè)——小分子口服藥物普克魯胺
10月4日，開拓藥業(yè)有限公司（以下簡稱“開拓藥業(yè)”）發(fā)布公告稱，普克魯胺治療住院新冠患者的III期全球多中心臨床試驗已于10月1日在美國的臨床中心完成首例患者入組及給藥。普克魯胺是全球唯一一個進入III期注冊性臨床試驗用于治療新冠重癥患者的小分子口服藥物。
該項研究（NCT05009732）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、全球多中心的III期關鍵性臨床試驗，旨在探索普克魯胺治療住院新冠患者的有效性和安全性。臨床試驗的主要終點為30天內(nèi)患者康復所需要的時間，次要終點為30天死亡率。
開拓藥業(yè)方面表示，這項試驗是基于早期開展的巴西住院重癥患者的突出療效和安全性，同時最近該公司研究人員和外部科學家合作研究機理中發(fā)現(xiàn)，普克魯胺除了作為雄激素受體拮抗劑和降解劑，調(diào)降ACE-2和TMPRSS-2外，還可以激活NRF-2，抑制IL-6和TNF-alpha等，從而在體內(nèi)減輕免疫炎癥反應和組織損傷，提示普克魯胺對于重癥新冠肺炎可能的治療機制，使得普克魯胺有望成為輕、中、重癥新冠肺炎患者全疾病周期的有效治療藥物。
另據(jù)開拓藥業(yè)方面表示，將在11月中旬揭盲普克魯胺III期數(shù)據(jù)。
君實生物——口服核苷類抗新冠病毒藥物VV116和雙抗體療法
10月4日晚，張江藥企君實生物宣布，其公司與旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司達成合作，將共同承擔口服核苷類抗新冠病毒候選藥物VV116在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。
VV116由中國科學院上海藥物研究所、中國科學院武漢病毒研究所、中國科學院新疆理化技術(shù)研究所、旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司、中國科學院中亞藥物研發(fā)中心共同研發(fā)，并分別向中國和烏茲別克斯坦藥品監(jiān)管部門遞交了臨床試驗申請，目前已在烏茲別克斯坦的臨床試驗申請已獲批準。
臨床前藥效學研究顯示，VV116在體內(nèi)外都表現(xiàn)出顯著的抗新冠病毒作用。在小鼠模型上，VV116和陽性對照藥molnupiravir都可將肺部病毒滴度降低至檢測限以下，二者均表現(xiàn)出較強的抗新冠病毒的功效。日前，molnupiravir在針對輕中度新冠肺炎患者開展的III期臨床試驗中獲得了積極的期中分析結(jié)果，將住院或死亡的風險降低了約50%。
與remdesivir的磷酰胺酯（ProTide）前藥不同，VV116是一個三異丁酸酯前藥的氫溴酸鹽形式，并且其母體核苷的吡咯并三嗪堿基的C7位含有一個氘原子。臨床前的藥代動力學等研究結(jié)果顯示，VV116具有很高的口服生物利用度，其口服吸收后，迅速代謝為母體核苷（VV116核苷），該核苷在體內(nèi)組織能夠廣泛分布。藥代性質(zhì)是VV116有別于remdesivir最明顯的特征之一，也是VV116口服有效的關鍵科學依據(jù)。
此外，2021 年 2 月，F(xiàn)DA 批準君實生物雙抗體療法在美國的緊急使用授權(quán)。該療法被授權(quán)用于治療伴有進展為重度新型冠狀病毒肺炎及/或住院風險的 12 歲及以上輕中度 COVID-19 患者。9月18日，君實生物發(fā)布公告稱，近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）擴大埃特司韋單抗（etesevimab，JS016/LY-CoV016）1,400 毫克及巴尼韋單抗（bamlanivimab，LY-CoV555）700 毫克雙抗體療法的緊急使用授權(quán)范圍，新增用于特定人群暴露后預防以防止新型冠狀病毒感染。
埃特司韋單抗是一種重組全人源單克隆中和抗體，以高親和力特異性結(jié)合SARS-CoV-2 表面刺突蛋白受體結(jié)合域，并能有效阻斷病毒與宿主細胞表面受體ACE2的結(jié)合。研發(fā)團隊在天然的人類IgG1抗體中引入點突變以消除不良效應。君實生物與中國科學院微生物研究所共同開發(fā)埃特司韋單抗后，禮來制藥從其引進埃特司韋單抗在大中華地區(qū)以外地區(qū)的權(quán)益。公司將繼續(xù)主導該藥物在大中華地區(qū)的開發(fā)。截至公告披露日，該雙抗體療法已經(jīng)在全球超過 12 個國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，該公司已完成埃特司韋單抗針對新型冠狀病毒感染者的國際多中心 Ib/II 期臨床研究（NCT04780321）。
綠葉制藥集團控股子公司博安生物——中和抗體LY-CovMab
日前綠葉制藥集團透露，其控股子公司博安生物自主研發(fā)的治療新冠病毒肺炎的創(chuàng)新中和抗體LY-CovMab已取得重要進展。初步驗證顯示，LY-CovMab能夠抑制Delta和Lambda變異株的感染。
LY-CovMab是一款重組全人源單克隆中和抗體，以高親和力特異性結(jié)合冠狀病毒2表面刺突蛋白受體結(jié)構(gòu)域，并能阻斷病毒與宿主細胞表面受體血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2的結(jié)合，從而阻止病毒進入人體細胞。
2021年8月，LY-CovMab已獲準在國內(nèi)開展II期臨床試驗。此前，LY-CovMab的臨床前藥效學研究結(jié)果顯示：在治療及預防SARS-CoV-2感染方面，LY-CovMab均具有良好療效，同時能有效應對病毒突變。此外，得益于特殊的Fc序列設計，LY-CovMab能有效避免ADE效應（抗體依賴的增強作用）發(fā)生。在中國完成的I期臨床研究已表現(xiàn)出該藥物具有良好的安全性和耐受性。
基于在各項研究中的潛在治療和預防效果，LY-CovMab已被納入科技部《新型冠狀病毒中和抗體產(chǎn)品研發(fā)應急項目》。該在研藥物的相關研究結(jié)果也已在國際權(quán)威期刊《Nature》雜志子刊上發(fā)表。
此外，進入臨床試驗階段的新冠治療藥物還有神州細胞的新冠中和抗體SCTA01、濟民可信的新冠病毒特異性中和抗體注射液JMB-2002等。其中，SCTA01、JMB-2002均已完成I期臨床試驗。
隨著生物制藥企業(yè)正在進行的針對新冠肺炎治療的各類藥物的研發(fā)進展持續(xù)不斷推進中，將有更多新冠藥物加速獲批。據(jù)興業(yè)證券預測，治療新冠的中和抗體藥物的商業(yè)化市場空間可達444億至939億元。
