9日至11日，為期三天的2021年國家醫(yī)保談判在北京石景山銀保建國酒店開展。根據(jù)國家醫(yī)保局7月發(fā)布的《2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整通過初步形式審查的申報(bào)藥品名單》，今年共有271個(gè)品種入圍，其中目錄外品種數(shù)達(dá)到179個(gè)，數(shù)量創(chuàng)歷年之最。
作為國內(nèi)創(chuàng)新藥旗手的恒瑞醫(yī)藥，在談判未結(jié)束時(shí)，就有傳言其談判品種“全線中標(biāo)”，股價(jià)也在談判第二天收盤時(shí)大漲7.87%。但本次保密措施十分嚴(yán)格，是否談判成功進(jìn)入目錄還需等待醫(yī)保局官方公布。
但是無疑，本次醫(yī)保談判，恒瑞醫(yī)藥還是最引人注意的那一名參賽選手。
▲來源：恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng)
麻醉新藥之戰(zhàn)
11月9日，恒瑞醫(yī)藥帶著甲苯磺酸瑞馬唑侖參與談判。
甲苯磺酸瑞馬唑侖為瑞馬唑侖的改鹽化合物，屬于苯二氮卓類中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，是一種短效GABAa受體激動(dòng)劑。通過作用于GABAa受體，引起氯離子內(nèi)流，抑制神經(jīng)元電活動(dòng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。
該款產(chǎn)品立項(xiàng)于2010年，2013年3月底獲批進(jìn)入臨床，2019年12月底作為1.1類新藥獲批，首個(gè)適應(yīng)癥為常規(guī)胃鏡檢查的鎮(zhèn)靜。今年6月，第2個(gè)適應(yīng)癥結(jié)腸鏡檢查鎮(zhèn)靜也獲批上市；支氣管鏡診療鎮(zhèn)靜、全身麻醉的適應(yīng)癥已完成臨床試驗(yàn)并已進(jìn)入申報(bào)生產(chǎn)階段。7月，ICU鎮(zhèn)靜的II期和III期臨床研究也獲批開展。
這是恒瑞醫(yī)藥第6六個(gè)獲批上市的創(chuàng)新藥，也是其在患者舒適化診療領(lǐng)域布局的第一個(gè)創(chuàng)新藥。
▲來源：恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng)
然而非常不巧，甲苯磺酸瑞馬唑侖在本次談判中遇到了一個(gè)直接競品：人福醫(yī)藥的苯磺酸瑞馬唑侖。
單從產(chǎn)品名稱上就可以看出，這兩款麻醉產(chǎn)品有點(diǎn)“血緣關(guān)系”。
苯磺酸瑞馬唑侖同樣也是一種短效GABAa受體激動(dòng)劑，而且如果從“血統(tǒng)”上看，人福醫(yī)藥的該款產(chǎn)品似乎更為“正統(tǒng)”一些。
瑞馬唑侖最早由德國Paion公司開發(fā)，2012年人福醫(yī)藥以300萬元以及后續(xù)銷售分成的協(xié)議獲得了苯磺酸瑞馬唑侖在中國的開發(fā)權(quán)益。不過人福醫(yī)藥對(duì)該款產(chǎn)品的開發(fā)有些緩慢，直到2015年才拿到臨床試驗(yàn)批件，比恒瑞的競品晚了兩年。2020年7月獲批上市，也比恒瑞競品遲了7個(gè)月，目前只有結(jié)腸鏡檢查鎮(zhèn)靜一個(gè)適應(yīng)癥。
人福醫(yī)藥對(duì)苯磺酸瑞馬唑侖寄予厚望，但是有了恒瑞的競品，醫(yī)保局可能壓價(jià)幅度較大，談判似乎不是很順利，談判時(shí)間長達(dá)一個(gè)多小時(shí)，且其談判代表走出會(huì)場(chǎng)時(shí)“面色凝重”。反觀當(dāng)日沒有競品的海思科麻醉產(chǎn)品環(huán)泊酚，談判速度就非?？臁?/span>
同樣，甲苯磺酸瑞馬唑侖對(duì)于恒瑞醫(yī)藥來說也非常重要。在此之前，恒瑞的麻醉產(chǎn)品主要以右美托咪定、順苯磺酸阿曲庫銨和七氟烷作為主力產(chǎn)品，而這幾款藥品卻因?yàn)楫a(chǎn)品老舊，優(yōu)勢(shì)漸漸喪失。
恒瑞醫(yī)藥的右美托咪定因未過評(píng)失去進(jìn)入集采的機(jī)會(huì)，揚(yáng)子江的同款產(chǎn)品銷售額已超過恒瑞；健友股份的苯磺順阿曲庫銨已于2020年12月獲批，打破了恒瑞在國產(chǎn)仿制方面的壟斷；七氟烷在國內(nèi)已上市廠家有雅培、魯南貝特、河北一品等，競爭格局激烈。
2020年恒瑞醫(yī)藥麻醉產(chǎn)品營收45.91億元，同比下降了16.63%。
因此甲苯磺酸瑞馬唑侖是恒瑞醫(yī)藥開拓麻醉新戰(zhàn)場(chǎng)、持久占據(jù)麻醉市場(chǎng)重要地位的重磅產(chǎn)品，此次醫(yī)保談判不容閃失。
PD-1適應(yīng)癥之爭
11月10日的談判是今年的重頭戲，多個(gè)重磅的創(chuàng)新藥隆重踏入醫(yī)保談判戰(zhàn)場(chǎng)，包括PD-(L)1，小分子靶向藥物（三代EGFR、PARP、BTK、ALK）、雙抗、ADC甚至CAR-T產(chǎn)品。
這其中，最受矚目的談判當(dāng)屬PD-1。
此前，國產(chǎn)四家PD-1全部被納入醫(yī)保目錄之內(nèi)：2019年，信達(dá)生物的信迪利單抗以64%降幅成功進(jìn)入醫(yī)保目錄，信迪利單抗年費(fèi)用由談判前的28萬元降到9.67萬元/年；2020年，恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、君實(shí)生物的PD-1再以平均78%的降幅全部納入醫(yī)保，年治療費(fèi)用直接降到5萬元/年。目前，恒瑞為5.1萬元/年、百濟(jì)神州為5.2萬元/年、君實(shí)5.6萬元/年。
此次談判是它們的新適應(yīng)癥之間的較量，在今年6月底前，君實(shí)生物的特瑞普利單抗新增2個(gè)適應(yīng)癥、信達(dá)生物的信迪利單抗新增3個(gè)適應(yīng)癥、恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗新增2個(gè)適應(yīng)癥、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗注增3個(gè)適應(yīng)癥。
▲國產(chǎn)PD-1相關(guān)情況，美柏醫(yī)健整理
業(yè)內(nèi)預(yù)測(cè)，經(jīng)過本次醫(yī)保談判，國產(chǎn)PD-1的整體年治療費(fèi)用價(jià)格將在3-4萬元左右。
資本市場(chǎng)也提前做出了樂觀預(yù)判，在10日午盤一開盤，恒瑞醫(yī)藥就一路拉升接近漲停，帶動(dòng)了整個(gè)醫(yī)藥板塊的上漲。10日下午收盤，恒瑞醫(yī)藥A股漲幅為7.87%、君實(shí)生物A股漲9.57%、港股漲13.33%、百濟(jì)神州港股漲5.92%、信達(dá)生物港股漲4.77%。
除了國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品之外，此次進(jìn)口PD-(L)1產(chǎn)品也備受關(guān)注。根據(jù)醫(yī)保局公布的申報(bào)材料顯示，默沙東的K藥、BMS的O藥以及阿斯利康的“英非凡”度伐利尤單抗三款產(chǎn)品通過初審的適應(yīng)證共計(jì)12項(xiàng)。此前的兩輪談判中，默沙東的K藥、BMS的O藥都沒能進(jìn)入醫(yī)保。
在10日當(dāng)日的談判現(xiàn)場(chǎng)，未見BMS的談判代表現(xiàn)身；默沙東僅談判40分鐘便匆匆離場(chǎng)；阿斯利康代表則滿臉笑容步出會(huì)場(chǎng)。
值得一提的是今年下半年新獲批上市的國產(chǎn)PD-1康方藥業(yè)派安普利單抗和譽(yù)衡藥業(yè)的賽普利單抗不在此次國家醫(yī)保談判的時(shí)間范圍內(nèi)。
恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗自上次醫(yī)保談判后，今年新增了兩個(gè)適應(yīng)癥：4月獲批的二線以上晚期鼻咽癌和6月獲批的一線局部復(fù)發(fā)獲轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患。從新獲批的適應(yīng)癥的覆蓋程度看，恒瑞新增的這兩個(gè)適應(yīng)癥覆蓋人數(shù)要少于百濟(jì)神州和信達(dá)生物新增的肺癌和肝癌患者人數(shù)。因此市場(chǎng)猜測(cè)，恒瑞的PD-1降價(jià)壓力沒有競爭對(duì)手那么大。
不過，恒瑞醫(yī)藥未披露前三季度卡瑞利珠單抗的銷量情況，但從其半年報(bào)從獲悉，自3月1日起開始執(zhí)行醫(yī)保談判價(jià)格，卡瑞利珠單抗降幅達(dá)85%，加上產(chǎn)品進(jìn)院難、各地醫(yī)保執(zhí)行時(shí)間不一等諸多問題，卡瑞利珠單抗銷售收入出現(xiàn)了環(huán)比負(fù)增長，情況不容樂觀。
首談與續(xù)約
除了甲苯磺酸瑞馬唑侖和PD-1，恒瑞醫(yī)藥本次醫(yī)保談判還有多個(gè)新藥入圍。首次談判的有氟唑帕利和海曲泊帕乙醇胺，新增適應(yīng)癥談判有甲磺酸阿帕替尼片以及續(xù)約談判的硫培非格司亭和馬來酸吡咯替尼。
▲恒瑞醫(yī)藥本次醫(yī)保談判主要產(chǎn)品，來源：參考資料2
氟唑帕利是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PARP抑制劑，可特異性殺傷BRCA突變的腫瘤細(xì)胞。2020年12月和2021年6月分別獲批兩項(xiàng)適應(yīng)癥。
PARP抑制劑參與談判的還有，阿斯利康新增BRCA突變前列腺癌適應(yīng)癥的奧拉帕利；再鼎醫(yī)藥新增卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌一線維持治療的尼拉帕利；百濟(jì)神州帕米帕利也是首次進(jìn)入初選名單。
海曲泊帕乙醇胺是恒瑞醫(yī)藥于2021年6月獲批上市的1類TPOR激動(dòng)劑創(chuàng)新藥，用于因血小板減少和臨床條件導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加的既往對(duì)糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白等治療反應(yīng)不佳的慢性原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）成人患者，以及對(duì)免疫抑制治療療效不佳的重型再生障礙性貧血（SAA）成人患者。
TPOR激動(dòng)劑參與談判的還有諾華的艾曲波帕和復(fù)星醫(yī)藥的阿伐曲泊帕。
甲磺酸阿帕替尼是恒瑞醫(yī)藥歷時(shí)10年研發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1.1類創(chuàng)新藥，2014年獲批上市，2017年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。該藥是全球第一個(gè)在晚期胃癌被證實(shí)安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是胃癌靶向藥物中第一個(gè)口服制劑。2020年12月底，甲磺酸阿帕替尼的肝癌適應(yīng)癥獲批上市。
硫培非格司亭于2018年5月獲批上市，是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)、同時(shí)也是是中國第一個(gè)獲得WHO通用名的長效升白藥（G-CSF）產(chǎn)品，2019年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。
馬來酸吡咯替尼是恒瑞醫(yī)藥花費(fèi)超過5億元研發(fā)的研一種口服、不可逆、泛ErbB受體的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），是表皮生長因子受體（EGFR）和人表皮生長因子受體2（HER2）酪氨酸激酶的雙重抑制劑，于2018年8月獲批，2019年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。
此外，在《2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整通過初步形式審查的申報(bào)藥品名單》中，還可以看見恒瑞醫(yī)藥的阿齊沙坦片、鹽酸右美托咪定氯化鈉注射液也在名單之中，這些產(chǎn)品是否參與了談判還需要最后根據(jù)醫(yī)保局公布的調(diào)整目錄才能確定。
結(jié)語
經(jīng)此一役，恒瑞醫(yī)藥作為國內(nèi)最具創(chuàng)新研發(fā)能力的藥企地位再次得到鞏固，進(jìn)入醫(yī)保后的新藥也能得到快速放量。然而最重要的是，進(jìn)入醫(yī)保后，廣大患者能夠早一日用上國產(chǎn)的便宜救命藥。隨著今年的醫(yī)保談判落下帷幕，各大參與藥企也完成了大考松了口氣，再過幾日就能看到榜單的揭曉。后續(xù)發(fā)展如何，美柏醫(yī)健還將持續(xù)關(guān)注。
1、各大藥企年報(bào)、公告、官網(wǎng)
2、《“全線中標(biāo)”無論真假，恒瑞注定是今日“最大贏家”》，藥智網(wǎng)，2021年11月10日
3、《醫(yī)保談判首日：海思科、翰森重磅新藥打頭陣；恒瑞、百濟(jì)、麗珠...重點(diǎn)產(chǎn)品引關(guān)注》，藥智網(wǎng)，2021年11月9日
4、《直擊醫(yī)保談判第一天：從麻醉藥品談判看創(chuàng)新藥的機(jī)會(huì)和戰(zhàn)場(chǎng)》，深藍(lán)觀，2021年11月9日
5、《2021國談現(xiàn)場(chǎng)直擊：多款PD-(L)1交鋒，BMS缺席；CAR-T未現(xiàn)身，ADC、小分子抑制劑火熱開談……》，新浪醫(yī)藥，2021年11月9日
6、《國談DAY2四大國產(chǎn)PD-1最高降幅60%？恒瑞、君實(shí)股價(jià)已漲超8%！外企佛系，O藥沒談，AZ黃彬終于笑了！信立泰、恒瑞擠壓武田》，E藥經(jīng)理人，2021年11月10日
