亞盛醫(yī)藥第三代BCR-ABL抑制劑有望近期獲批上市

2021-11-12 15:03:56
根據中國國家藥監(jiān)局（NMPA）官網最新公示，由亞盛醫(yī)藥全資子公司順健生物申報的1類新藥——耐克替尼片（HQP1351，又稱奧瑞巴替尼）新藥上市申請的審評審批狀態(tài)已更新為“在審批”。根據公開信息，HQP1351在中國遞交的首個上市申請是依據兩項關鍵性2期臨床研究結果，用于治療酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥后并伴有T315I 突變的慢性髓系白血病(CML)慢性期或加速期的成年患者。


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截圖來源：NMPA官網

HQP1351是一款第三代BCR-ABL抑制劑，它憑借獨特優(yōu)勢，已經分別在中國被納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，以及在美國獲得FDA授予的快速通道資格及孤兒藥資格。如果它在中國獲批，不僅意味著亞盛醫(yī)藥創(chuàng)立十多年來迎來了首款獲批產品，也意味著中國迎來首款由本土企業(yè)自主研發(fā)的第三代BCR-ABL抑制劑，給特定CML患者帶來了新的治療選擇。

慢性髓系白血病是一種與白細胞有關的惡性腫瘤。盡管第一代BCR-ABL抑制劑及后續(xù)推出的幾種二代藥物對CML的治療具有顯著的臨床效益，但獲得性耐藥一直是CML治療的主要挑戰(zhàn)。BCR-ABL激酶區(qū)突變是獲得性耐藥的重要機制之一，其中T315I突變是常見的耐藥突變類型之一，在耐藥CML中的發(fā)生率高達25%左右。這類患者急需有效的新治療藥物。

HQP1351的開發(fā)正是瞄準這一臨床急需的治療領域。作為第三代BCR-ABL抑制劑，它對BCR-ABL以及包括T315I突變在內的多種BCR-ABL突變體有突出效果，可用于治療對第一代、第二代TKI耐藥的CML患者。

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2020年12月，在第62屆美國血液學會（ASH）年會上，亞盛醫(yī)藥公布了HQP1351的兩項關鍵性注冊2期臨床研究結果。這兩項研究分別針對伴有T315I突變的TKI耐藥CML慢性期及加速期患者。

  • 截至2020年3月23日，HQP1351-CC201研究共納入41例CML慢性期患者，中位隨訪時間7.9個月。患者3個月無進展生存（PFS）率為100%，6個月PFS率為96.7%，主要細胞遺傳學反應率為75.6%，其中65.9%獲得完全細胞遺傳學反應，48.8%的患者達到主要分子生物學緩解。該研究中最常見3級/4級血液學治療相關不良反應是血小板減少，無治療相關死亡發(fā)生。


  • 截至2020年2月11日，HQP1351-CC202研究共納入23例CML加速期患者，中位隨訪時間8.2個月。患者3個月無進展生存率為100%，6個月PFS率為95.5%，主要血液學緩解率為78.3%，其中完全血液學緩解率為60.9%，主要細胞遺傳學反應率為52.2%，其中39.1%獲得完全細胞遺傳學反應，26.1%的患者達到主要分子生物學緩解。該研究中最常見3級/4級血液學治療相關不良反應是血小板減少。


這兩項研究數據顯示，HQP1351在伴有T315I突變的TKI耐藥的CML慢性期及加速期患者中均具良好的療效及耐受性，且隨著治療時間延長，緩解率和緩解深度進一步增加。


基于以上兩項研究，HQP1351在中國的上市申請于2020年10月被納入優(yōu)先審評名單。2021年3月，該新藥又被納入突破性治療品種名單，擬用于治療一代和二代TKI耐藥/不耐藥的慢性期慢性髓系白血病患者。


值得一提的是，今年7月，亞盛醫(yī)藥已與信達生物達成一項高達2.45億美元的戰(zhàn)略合作。合作內容之一，就是雙方將在中國大陸、香港、澳門及臺灣地區(qū)聯合開發(fā)及商業(yè)化HQP1351。


期待HQP1351早日獲批，給那些TKI治療耐藥并伴有T315I突變的CML患者帶來新治療選擇。


參考資料：

[1]中國國家藥品監(jiān)督管理局官網藥品注冊進度查詢. Retrieved Nov 12 2021, from http://sq.nmpa.gov.cn/datasearch_nmpa/schedule/search.jsp?tableId=43&tableName=TABLE43&columnName=COLUMN464,COLUMN475&title1=藥品注冊進度查詢

[2]亞盛醫(yī)藥奧瑞巴替尼（HQP1351）擬被納入突破性治療品種，為國內首個三代BCR-ABL抑制劑. Retrieved Mar 24, 2021, from https://www.ascentagepharma.com/news/press-releases/

[3]【2020ASH】亞盛醫(yī)藥公布抗耐藥白血病新藥HQP1351（奧瑞巴替尼）關鍵性注冊II 期研究的積極數據. Retrieved Dec 08, 2020, from https://www.ascentagepharma.com/news/press-releases/