近日，由上?？萍即髮W免疫化學研究所原執(zhí)行所長姜標課題組孵化的標新生物醫(yī)藥科技（上海）有限公司（Gluetacs Therapeutics）完成了Pre-A輪融資，融資金額逾億元人民幣，本輪融資由沂景資本領投，倚鋒資本和約印醫(yī)療基金跟投。而僅在不到5個月前，標新生物剛剛宣布完成由普恩國新領投，磐谷創(chuàng)投、勝輝資本和動平衡資本跟投的天使輪投資。本輪融資將用于其核心項目GT919臨床I期研究，以及腫瘤、自身免疫疾病等項目的臨床申報研究和后續(xù)管線的開發(fā)。醫(yī)藥上市公司、產(chǎn)業(yè)基金和財務投資機構的集中認可，彰顯業(yè)界對蛋白降解的看好和對標新生物技術實力與發(fā)展前景的認同。
標新生物成立于2020年，是一家專注開發(fā)口服抗腫瘤和自身免疫疾病領域潛在"first-in-class"或"best-in-class"蛋白降解藥物的新藥研發(fā)公司。董事長兼首席執(zhí)行官楊小寶博士是蛋白降解劑設計和藥物化學的資深專家，曾在跨國藥企、國內(nèi)制藥企業(yè)和國內(nèi)外頂尖實驗室工作，具有豐富的小分子蛋白降解劑開發(fā)經(jīng)驗。
靶向蛋白降解技術（Targeted Protein Degradation）是一項極具創(chuàng)新性和挑戰(zhàn)性的前沿技術，只需催化活性、無需高親和力的結合口袋等特點，使得其可以靶向多種不可成藥靶點（undruggable target）并克服小分子藥物的多種耐藥性，而且得以在較低劑量發(fā)揮作用，從而使該技術成為近年來小分子新藥研發(fā)市場的寵兒。
標新生物自成立以來，深度布局蛋白降解領域。產(chǎn)品線包含分子膠（molecular glue）和蛋白降解靶向嵌合體（proteolysis targeting chimera）兩大領域，團隊主要成員在晶體結構分析、構效關系優(yōu)化上擁有獨特的見解和極為豐富的實戰(zhàn)經(jīng)驗。公司現(xiàn)擁有處于國際領先地位的靶向蛋白降解藥物技術平臺GLUETACS?，將藥物化學與人工智能、DNA編碼化合物庫技術有機結合，專注于開發(fā)可口服，靶向不可成藥靶點，或針對耐藥突變和難治疾病領域的可滿足重大未滿足臨床需求的藥物。
分子膠是誘導、穩(wěn)定或增強E3泛素連接酶和新底物（neosubstrates）之間相互作用的小分子化合物，可以導致新底物的降解。免疫調(diào)節(jié)性酰亞胺藥物（IMiDs）是研究最為廣泛深入的一類分子膠，通過結合CRBN泛素連接酶，為新底物的泛素化降解創(chuàng)造了新的接觸界面，可以誘導泛素化降解IKZF1、IKZF3、CK1α、GSPT1等多達13種已報導的新底物。
標新生物基于GLUETACS?平臺開發(fā)出的一系列分子膠是一種新型CRBN E3連接酶調(diào)節(jié)劑（CELMoDs），使傳統(tǒng)方法無法成藥的靶點成為可能，將疾病相關底物蛋白在胞內(nèi)進行降解，通過獨特的機制降解多元化的底物。
目前，標新生物的核心項目靶向IKZF1/3的針對復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的分子膠GT919已經(jīng)接近完成IND申報研究，預計將在2022年進入臨床研究。GT929同樣靶向IKZF1/3靶點，在彌漫大B細胞淋巴瘤動物模型中顯示了極佳的效果。GT939是一個IKZF2降解劑，在多種實體瘤中有巨大潛力。
多發(fā)性骨髓瘤是一種克隆漿細胞異常增殖的惡性疾病，全球每年近50萬患者發(fā)病，多發(fā)于老年，是成人第二常見的血液腫瘤。目前臨床一線推薦使用來那度胺或沙利度胺等藥物進行誘導治療，隨后可選擇來那度胺、硼替佐米、伊沙佐米、沙利度胺等進行維持治療。對于復發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤，目前臨床上采用3-4種一線用藥聯(lián)合化療為主，尚無能夠真正延長患者生存期的藥物。臨床前研究顯示，GT919僅需催化活性即可產(chǎn)生迅速、強效且持久的底物降解，對CRBN親和力極高，從而可以克服傳統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)性酰亞胺藥物的耐藥性，成藥性和口服利用度優(yōu)異。
基于對CRBN連接酶結合構象的深入理解，在標新生物的GLUETACS?平臺上還建立了豐富的E3連接酶配體工具庫，使得標新生物對于蛋白降解靶向嵌合體的開發(fā)具備天然優(yōu)勢。目前標新生物已經(jīng)獲得多個可口服臨床前候選化合物，在高選擇性靶向目標蛋白外，還兼具免疫調(diào)節(jié)功能，不但口服活性優(yōu)異，還可以極大擴展治療領域。
本輪融資將加速標新生物的首個產(chǎn)品的臨床注冊進程，搭建有國際影響力的管理團隊，以及豐富人工智能和結構生物學等領域的技術儲備，進一步推動有差異化競爭優(yōu)勢的產(chǎn)品研發(fā)管線布局。
