從國內新冠藥物的銷售額和二級資本市場反應來看，新冠防治方法既可以出現(xiàn)10億人民幣級別的重磅炸彈，也可以帶來漲停，已經是一個炙手可熱的賽道。
“重磅炸彈”的門檻究竟是多少全憑業(yè)界封王。十年之前，“重磅炸彈”的門檻為年銷售額過5億美元。現(xiàn)在，這個門檻可能會被提升到年銷售額10億美元。如果一個藥品年銷售超過100億美元，就可以被稱為“超級重磅炸彈”。
在我國，年銷售額過10億元的產品可以算是國內藥品的重磅炸彈了。新冠疫情以前、近五年上市的產品年銷售額過10億元的產品主要是以腫瘤為適應癥的免疫治療藥品。
新冠疫情后，疫苗+中和抗體+口服小分子，國外都已經出現(xiàn)“重磅炸彈”，疫苗領域和中和抗體國內也出現(xiàn)“超級重磅炸彈”。
國內藥企兵分五路研發(fā)5條技術路線的新冠疫苗，從最傳統(tǒng)的滅活疫苗（科興、國藥疫苗為代表），到腺病毒疫苗（例如阿斯利康和強生）、減毒流感病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗（例如智飛生物、臺灣高端、聯(lián)亞），以及最新技術mRNA疫苗（例如BNT162b2和莫德納）。
國外疫苗最早跑出圈的是mRNA疫苗，2020年11月FDA批準了輝瑞和莫德納新冠疫苗緊急使用授權(EUA)。
輝瑞mRNA新冠疫苗Comirnaty（BNT162b2）在2021Q3單季收入129.77億美元，前3季度銷售收入242.77億美元，預計全年收入從335億美元上調至360億美元。Comirnaty銷售收入在第3季度快速放量得益于接種人群的放大，首先是8月13日第3劑加強針獲得FDA緊急使用授權；其次是Comirnaty在8月24日獲得FDA正式批準，成為首個獲得監(jiān)管部門正式批準的mRNA新冠疫苗。此外，F(xiàn)DA在9月23日又批準Comirnaty加強針擴大使用人群，用于65歲以上人群和高風險人群。輝瑞憑借疫苗重回“宇宙大藥廠”榜首。
莫德納Q3財報顯示，三季度營收為50億美元（預期為62.1億美元），嚴重低于分析師預期。Airfinity樂觀預計莫德納疫苗2021年全年銷售額為176億美元。
11月11日，莫德納首席醫(yī)療官員（CMO）博爾頓（Paul Burton）援引法國統(tǒng)計數(shù)據表示，12至29歲的年輕男性接種莫德納后罹患心肌炎案例，是每10萬例中有13.3例，多于輝瑞的2.7例。也就是說，30歲以下男性接種莫德納疫苗后引發(fā)心肌炎案例，是接種輝瑞的五倍。歐洲一些國家——如芬蘭、冰島、丹麥、日本、德國，由于可能會造成罕見心臟病風險，而發(fā)出警告，建議30歲以下的年輕人不要接種莫德納疫苗！
美國疾病管制中心（CDC）數(shù)據顯示，接種莫德納疫苗的民眾輕癥和重癥發(fā)病率，低于接種輝瑞或強生（Johnson & Johnson）疫苗的人：接種莫德納疫苗的人，每10萬人中只有86人發(fā)生突破性感染，但輝瑞有135人。
疫苗的不良反應不僅僅是mRNA新冠疫苗，腺病毒（Adenovirus，Ad）疫苗因不良反應從領跑淪為陪跑。國外大廠阿斯利康和強生將重金砸在腺病毒疫苗的研發(fā)上。腺病毒載體過去曾被用于針對其他病毒的疫苗，特別是HIV和埃博拉病毒，但從未被大規(guī)模地生產、分發(fā)或用于人類。阿斯利康AZD1222腺病毒疫苗便宜、可常溫保存，本來可以成為銷售最好的疫苗。但是腺病毒新冠疫苗推出后阿斯利康和強生都陷入了“格林-巴利綜合征”（Guillain-Barré syndrome，GBS）的羅生門，嚴重的免疫反應導致阿斯利康的臨床一再暫停，從而錯失了最早在美國獲得EUC上市的機會。
雖然有嚴重的不良反應，阿斯利康新冠疫苗上半年仍賣了11.7億美元；強生的新冠肺炎疫苗貼上警告標簽，導致了2021年前三季度的新冠疫苗收入不超過8億美元。
截至到9月16日，全球已接種疫苗總劑量58.2億劑，其中我國接種了22億劑。中國系疫苗廠家同樣在新冠疫苗賽道上獲得不錯的市場回報。例如業(yè)界根據年報推測科興中維的利潤就超過500億元，智飛龍科馬或靠新冠疫苗實現(xiàn)超50億元的營收以及近35億元的凈利潤。康希諾的腺病毒載體新冠疫苗上半年營收20.61億元，凈利潤9.37億元。
2021年9月我國目前有25個新冠病毒疫苗進入臨床試驗階段，其中14個疫苗在境外獲批開展Ⅲ期臨床試驗。這些疫苗上市后，根據國內患者接種10.7億人計算，每人一年兩針，預計也就22億支市場，每支定價50元，1100億的市場25家分，每家平均能分44億市場，這意味著如果安全性良好且供貨穩(wěn)定，新上市的新冠疫苗在國內依然還是有望成為“重磅炸彈”。
口服小分子最先獲批的是吉利德的瑞德西韋（remdesivir，GS-5734，商品名Veklury），2020年10月作為唯一獲得FDA批準的用于治療Covid-19的抗病毒藥物，用于治療因感染新冠病毒住院的重癥患者，可在成人和體重在至少88磅的12歲及以上兒童中使用。FDA隨后也已批準瑞德西韋緊急使用授權（EUA），允許體重8磅~88磅之間、或體重至少8磅的12歲以下的兒童新冠重癥住院患者使用瑞德西韋治療。
雖然瑞德西韋的療效存在爭議，但吉利德依然賺得盤滿缽滿：據吉利德年報，2020年的瑞德西韋收入約為28億美元，吉利德Q3瑞德西韋銷售額為19.23億美元，吉利德因此預測2021年全年銷售額最高為48億美元。
11月4日，英國藥品和健康產品管理局（MHRA）宣布批準默沙東/Ridgeback公司研發(fā)的治療COVID-19的口服抗病毒藥物Molnupiravir（莫努匹韋）上市，用于治療輕至中度COVID-19成人患者。莫努匹韋的EUA申請獲批后，美國政府將采購12億美元、折合170萬人份的產品，美國定價約為705美元/人，大幅低于瑞德西韋的2340美元/人。有分析師認為Molnupiravir今年的銷售額就能突破30億美元，明年的銷售額能接近70億元。
11月公布III期臨床結果的輝瑞Paxlovid(主要成分PF-07321332)療效數(shù)據更好看，輝瑞本月已向美國申請了paxlovid抗病毒藥物的緊急使用許可。輝瑞的PAXLOVID的缺陷是需要和HIV藥聯(lián)用才起效，2021年7月所啟動的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗中，pf-07321332將與低劑量的利托那韋（ritonavir）一起給藥。利托那韋是一種廣泛用于治療HIV感染的老藥。
11月16日，凱萊英披露了一份日常經營重大合同公告。公告稱，公司全資子公司Asymchem,Inc和吉林凱萊英醫(yī)藥化學有限公司與美國大型制藥公司就已合作的一款小分子化學創(chuàng)新藥物CDMO服務簽訂新一批《供貨合同》。截至該合同簽署日，該產品CDMO服務累計合同金額為4.8億美元（約31億元人民幣），合同周期2021-2022年。業(yè)內普遍推測凱萊英公告的合作企業(yè)為輝瑞，合作產品應為輝瑞的新冠口服藥Paxlovid的原料藥。
RNA聚合酶抑制劑/蛋白酶抑制劑抗新冠口服藥國內企業(yè)目前跑到前面的玩家有君實生物和前沿生物。
10月4日，君實生物與旺山旺水達成合作，開發(fā)口服核苷類抗新冠病毒小分子藥VV116，目前已經在國內外開展Ⅰ期臨床。VV116是由中科院上海藥物研究所、中科院武漢病毒研究所和中科院新疆理化技術研究所等國內多家科研機構共同研制的一種可口服核苷類抗新冠病毒候選藥物。臨床前藥效學研究顯示，VV116在體外對新冠病毒原始病毒株和變異株，例如德爾塔病毒等都有顯著的抑制活性作用。
前沿生物與中國科學院上海藥物研究所合作的新冠候選新藥FB2001（DC系列候選藥物）屬于蛋白酶抑制劑，和輝瑞PF-07321332一樣。目前FB2001正在美國開展Ⅰ期臨床試驗。
目前國內有三個產品處于III期臨床，分別為沈陽同聯(lián)集團的可利霉素、開拓藥業(yè)的普克魯胺和歌禮藥業(yè)的ASC09F/利托那韋。
開拓藥業(yè)的雄激素受體(AR)拮抗劑“普克魯胺”Ⅲ期臨床試驗正在美國、南美洲（含巴西）、歐盟、亞洲等多個國家和地區(qū)進行當中，并于2021年7月獲得巴拉圭授予首個緊急使用授權（EUA）。Ⅱ期數(shù)據顯示重癥死亡風險降低78%。根據普克魯胺在巴西的臨床試驗，這款藥物將門診患者的住院率降低了91%，但是普克魯胺在巴西臨床試驗結果的預印本文章曾向NEJM 和The Lancet投過稿，都被拒絕了，理由是數(shù)據“好得難以置信”。
世界上有2%的人口因為多種原因可能對新冠疫苗的應答不佳（比如接受化療的血癌患者，接受透析的患者，服用免疫抑制藥物的多發(fā)性硬化或類風濕性關節(jié)炎患者等等），注射中和抗體，可能為他們提供保護，為控制疫情提供一種新選擇。
2021年10月14日，再生元（Regeneron）公司宣布，美國FDA已授予其中和抗體組合療法REGEN-COV（casirivimab+imdevimab）的生物制品許可申請（BLA）優(yōu)先審評資格，用于治療非住院COVID-19患者，并作為高風險人群的暴露后預防（post-exposure prophylaxis）療法。新聞稿指出，如果獲得批準，它將是美國FDA正式批準的首個同時用于治療COVID-19患者和作為暴露后預防療法的新冠中和抗體。
目前獲FDA批準或者通過緊急使用授權（EUA）的方式用于新冠患者治療的3個新冠中和抗體療法，分別是Casirivimab和Imdevimab聯(lián)合療法（再生元）、Bamlanivimab和Etesevimab聯(lián)合療法（禮來/君實生物）、Sotrovimab（GSK/Vir Biotechnology），以及抗細胞因子受體抗體托珠單抗。預計2021年再生元Casirivimab和Imdevimab聯(lián)合療法市場53億美元，Bamlanivimab和Etesevimab超過20億美元，Sotrovimab（GSK/Vir Biotechnology）市場規(guī)模在2億美元左右。
國內在研藥物方面，上文提及的全國領跑的君實生物JS016，是中國第一個、全球第二個進入臨床試驗的新冠病毒中和抗體療法。君實生物11月發(fā)布公告稱其第二款新冠中和抗體JS026注射液臨床試驗申請獲藥監(jiān)局批準，用于新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的預防和治療。
國內藥企騰盛博藥10月9日宣布已向美國FDA提交其在研SARS-CoV-2聯(lián)合療法BRII-196/ BRII-198緊急使用授權（EUA）申請，其三期已揭盲，給藥組在治療28天后實現(xiàn)零死亡，對照組8例死亡。
10月5日，阿斯利康的AZD7442，tixagevimab和cilgavimab的混合物，兩者均源自從COVID-19中康復的患者捐贈的B細胞。如果獲得授權，這將是第一種針對COVID-19的長效抗體雞尾酒療法。
丹序生物新冠中和抗體DXP-604正在中國進行二期臨床試驗，并且已經被批準在北京地壇醫(yī)院作為同情用藥緊急治療使用，主要適用于輕型和普通型患者。截至11月2日，已有14名患者接受治療。
中和抗體藥物的成本和定價高，一劑就要2100美元，還需要靜脈注射，因此普及受到較大限制。受到口服小分子的夾擊，預計中和抗體的整體市場可能會進一步下滑，2022年預計全球也就20億美元。現(xiàn)全球有20款中和抗體獲批臨床，我國的醫(yī)藥公司參與了近半數(shù)的研發(fā)，中和抗體主要是看國外的市場，后續(xù)產品即使在國外上市了，沒有國外營銷團隊加持的產品市場未來不容樂觀。
從國內新冠藥物的銷售額和二級資本市場反應來看，新冠防治方法既可能出現(xiàn)10億人民幣級別的重磅炸彈，也可以帶來漲停，已經是一個炙手可熱的賽道，特別是國內的疫苗和中和抗體，競爭廠家數(shù)已經開始有點“過剩兒”的味道了，預計小分子很快也會有不少長期跟進，現(xiàn)在才打算進場的廠家，如果研發(fā)團隊不能彎道超車或者臨床研究足夠好的能替代現(xiàn)有的療法，已經晚矣。
文章來源：新浪醫(yī)藥
