近日，國內(nèi)小分子藥CDMO龍頭凱萊英，在連續(xù)接到輝瑞的兩波新冠藥物超級生產(chǎn)訂單之后，迎來了自己另外一個(gè)高光時(shí)刻——以近75億港元的募資額登錄H股。
這年頭，不是A+H兩地上市的公司，仿佛都不好意思說自己是行業(yè)龍頭。
國內(nèi)的這一批CXO龍頭，在綁定更多的客戶這點(diǎn)上，發(fā)現(xiàn)、臨床、注冊、生產(chǎn)一體化就不說了，用股權(quán)投資這層關(guān)系來換取公司的CRO和CDMO訂單已經(jīng)是常規(guī)操作，高段位的，已經(jīng)開始親自下場孵化創(chuàng)新藥公司，然后直接送CXO服務(wù)了。
它們在這個(gè)行業(yè)還算上行的階段，都在瘋狂的跑馬圈地。而這種圈地的背后，是公司背后大把籌碼的投入，因此大家都在瘋狂地融錢。所以凱萊英在一波N折的定增和港股IPO之后，終于在今天邁過了這個(gè)臺階。
錢只是第一步，CXO的核心競爭力，還是產(chǎn)能。
據(jù)財(cái)信證券報(bào)道，凱萊英今年上半年已經(jīng)有2979立方米的小分子生產(chǎn)產(chǎn)能，今年年底預(yù)計(jì)擴(kuò)產(chǎn)到4369立方米，明年直接翻一倍到5869立方米，已經(jīng)接近兩個(gè)室內(nèi)籃球場的體積。凱萊英阜新廠區(qū)的小分子產(chǎn)能直接拉到了4.5噸/天。
醫(yī)藥行業(yè)不比化工產(chǎn)業(yè)，一“噸”活性產(chǎn)物可不是小數(shù)目。拿前不久華北制藥因產(chǎn)能不夠而在山東斷供的布洛芬膠囊（0.3g）舉例：全年集采量2511萬粒，合計(jì)需要7.5噸活性物質(zhì)，也就是說，如果讓凱萊英來生產(chǎn)，只需要下面的一個(gè)小廠一天半就能生產(chǎn)完。
罐子（生產(chǎn)規(guī)模）越大，成本越低，這是整個(gè)制造業(yè)幾百年來的鐵律。不過，它有一個(gè)前提就是所有的產(chǎn)能都能運(yùn)轉(zhuǎn)，否則就只剩下無盡的設(shè)備折舊帶來的支出。
但不只是凱萊英，康龍化成在今年完成了天津工廠擴(kuò)張，浙江紹興8.1萬平方米工廠也大力推進(jìn)中；本土CXO龍頭、藥明旗下的合全藥業(yè)，直接把產(chǎn)能擴(kuò)張到了美國和瑞士；就連天宇、九洲、普洛這批原料藥公司，也紛紛建起了廠房，順手接起了CDMO單子。
而這還只是“傳統(tǒng)小分子”業(yè)務(wù)，用于生物藥生產(chǎn)表達(dá)的發(fā)酵罐，基本每天都有新的在往北上廣蘇杭運(yùn)。
都說創(chuàng)新藥景氣度不再，行業(yè)在控費(fèi)政策和競爭白熱化之下不斷下行，但反觀醫(yī)藥上下游公司們的大步子向前邁，這個(gè)行業(yè)似乎仍舊沒辦法停歇。
-01-
PD-1和青霉素
中國創(chuàng)新藥這個(gè)行業(yè)真的還不算年長。
投資端還沒有足夠“長期”的錢，大家都不是“時(shí)間的朋友”；企業(yè)端也沒有完整經(jīng)歷過一輪周期的玩家；人才面上這里基本還是“唯海歸是用”；就連監(jiān)管這一塊，CDE都還在補(bǔ)各種作業(yè)，每周都要發(fā)一批新的審批指導(dǎo)原則。
藥品的產(chǎn)品生命周期要比其他一般商品要長的多，從立項(xiàng)到臨床，到上市、商業(yè)化生產(chǎn)，再到放量，每個(gè)環(huán)節(jié)都要個(gè)三五年。
以前整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈的目光都在立項(xiàng)上：誰家又新布局了CD系列單抗，誰家又買了VEGF……管線一刷新就是一場轟動，二十年后的銷量都直接立馬給你DCF（未來現(xiàn)金流折現(xiàn)）出來。
后來，管線的更新已經(jīng)不是新鮮事了，大家的研發(fā)（購買）能力都上了一個(gè)檔次。也開始看臨床數(shù)據(jù)，二線還是一線？OS多了幾個(gè)月？PFS多了幾個(gè)月？是頭對頭還是單臂？當(dāng)然這其中也不乏一批混水摸魚的，比如跟安慰劑對比的，以mOS為終點(diǎn)的，以及對照曲線嚴(yán)重不合理的……
再后來，大家發(fā)現(xiàn)一家比一家卷，臨床數(shù)據(jù)三分看天賦（指產(chǎn)品本身優(yōu)效性），七分看臨床執(zhí)行：不同的終點(diǎn)、請什么專家牽頭、找什么樣的病人，甚至在哪里做都是影響因素，最后比拼的就是誰砸錢。
而如今，大家也都不缺錢，肝癌一線、和K藥頭對頭，甚至中美歐澳多中心臨床同步推，都快成了常規(guī)操作（最后數(shù)據(jù)如何另說）。
而如今，隨著時(shí)間推進(jìn)，產(chǎn)業(yè)和資本關(guān)注的點(diǎn)，也越來越后移。PD-1藥企們，現(xiàn)在都開始比拼細(xì)胞株產(chǎn)率，比拼罐子大小了。誰家產(chǎn)能足，誰家的降價(jià)閾值就高，誰敢在白菜價(jià)上進(jìn)一步下探，光腳的不怕穿鞋的，用擠死對手的手段去搶市場份額。
△各家PD-1藥企產(chǎn)能
圖片來源：深藍(lán)觀整理
而其他生物藥，還沒開始大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)，還沒火起來，上游CDMO的內(nèi)卷卻已經(jīng)開始了，這才有了文章開頭各家生產(chǎn)廠商都瘋狂擴(kuò)產(chǎn)能的狂熱景象。
也許再過一段時(shí)間，大家也會開始關(guān)注流通渠道的一些細(xì)節(jié)。比如，誰家的科室會開得多，誰家的客情關(guān)系維護(hù)的好，誰在各種腫瘤年會上的露臉時(shí)間長，誰又去了基層市場……
而這整個(gè)過程，前后加起來也才僅僅是五年左右。這個(gè)時(shí)間，甚至還不夠一款藥從出生到落地。
其實(shí)，像PD-1這種從巔峰到內(nèi)卷事情在以前發(fā)生過。
中國早些年也有一款藥物，也是“廣譜”抗一種疾病，價(jià)格也曾經(jīng)對標(biāo)過黃金，也是國產(chǎn)逆襲的典范，同樣也需要用生物反應(yīng)罐發(fā)酵……后來隨著入局者多了，大家的罐子同樣也是越做越大，價(jià)格以及成本也越壓越低。
而那時(shí)候流通行業(yè)還很野蠻，渠道的拼命推動，以至于讓這款藥因?yàn)闉E用而成了人人喊打的過街老鼠。它不是別的，就是青霉素（抗生素）。
但青霉素曾經(jīng)成就了一批企業(yè)，目前也沒有消失。
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真實(shí)世界VS高管們的KPI
行業(yè)無論興衰，打工人的事情還得繼續(xù)做。畢竟，假如一個(gè)做PD-1的老板招來一個(gè)高管，他總不能過來就把項(xiàng)目關(guān)掉吧。
醫(yī)藥上下游分割的挺開，大家的悲歡各不相通。下游的競爭白熱化，傳遞到上游是訂單接不過來的狂熱景象；而前不久，國家發(fā)改委和工信部也送來一波政策禮包：在碳中和的大背景下，推動原料藥和相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈高質(zhì)量發(fā)展。監(jiān)管調(diào)控下，醫(yī)藥上游制造行業(yè)整合速度將進(jìn)一步提升。
行業(yè)擴(kuò)張期，市場份額決定一切，而為了提高份額，各種玩法也是層出不窮。
據(jù)報(bào)道，一家生物藥CDMO企業(yè)最近推出了40美元/g的生產(chǎn)服務(wù)價(jià)格，考慮到如今整個(gè)行業(yè)的生產(chǎn)成本普遍在80~200美元/g，這個(gè)價(jià)格基本上是“豁出去了”，完全不給其他企業(yè)活路。
“雖然頭部公司們都會自建產(chǎn)能，而且當(dāng)規(guī)模擴(kuò)大到一定程度之后，生產(chǎn)成本大概也能降到這個(gè)水平。但是這對于沒有廠房中小型企業(yè)吸引很大，基本是CDMO服務(wù)商里最低價(jià)了”。一位業(yè)內(nèi)人士說到。
不過，生物藥的生產(chǎn)，質(zhì)量和服務(wù)才是主要影響，價(jià)格算不上是企業(yè)的決策依據(jù)，但這種骨折價(jià)的推出，基本就是奔著攪動市場格局而來的。
這還只是操作的一部分。
“已經(jīng)有企業(yè)大舉興建，找了一批供應(yīng)商來給自己建廠房，但是沒現(xiàn)金支付怎么辦？直接把對方債權(quán)轉(zhuǎn)為股權(quán)，把供應(yīng)商綁到自己這條船上。這樣既不用加大自己的負(fù)債率，同時(shí)也讓規(guī)模能夠快速擴(kuò)張。”上述人士說到。
這種“變戲法般的加杠桿”，都是在合理合法的情況下，用明天換當(dāng)下的一些東西。
在公司和老板的需求下，用各種手段和陽謀，去完成KPI，這是打工人的宿命。
回到醫(yī)藥行業(yè)里的競爭：當(dāng)PD-1實(shí)在是沒有地方可以差異化競爭，便去做上游或者下游通路里找新靶點(diǎn)；當(dāng)CRO公司們的技術(shù)都失去壁壘，大家便開始在模式上創(chuàng)新，于是便有了投資；當(dāng)藥品都逃不過降價(jià)的宿命，企業(yè)便撿起了醫(yī)美業(yè)務(wù)……
在中國，內(nèi)卷其實(shí)沒那么可怕。因?yàn)閮?nèi)卷并不是一個(gè)新概念，中國人的內(nèi)卷自5000年前就開始了。
在一個(gè)龐雜的生態(tài)體系里，水總能有一塊洼處流下來，種子的根總能找到一個(gè)裂縫扎進(jìn)去。醫(yī)藥行業(yè)這個(gè)生態(tài)體系里，也總有一個(gè)賽道，一種模式，去容下兩家一定規(guī)模的公司。每個(gè)人頭頂上都有需求壓著，合在一塊便會推著整個(gè)產(chǎn)業(yè)去扒遍所有可以生存的空間。
而一旦真的到了行業(yè)下行周期，所有的模式都走不通的時(shí)候，離新技術(shù)的革命也不遠(yuǎn)了。
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內(nèi)卷的下半場
內(nèi)卷不是一個(gè)新概念，自這個(gè)星球上有生物之后，它就存在了。
達(dá)爾文的自然選擇學(xué)說里，進(jìn)化有兩種方式：適應(yīng)或者變革。
海洋世界里，當(dāng)競爭對手太多，天敵過于猛烈，要么你進(jìn)化出更鋒利的牙齒、更堅(jiān)硬的鱗片，去適應(yīng)日益嚴(yán)苛的環(huán)境；要么進(jìn)化出四肢和肺，上岸去卷陸地上的生物。
而行業(yè)里的競爭也一樣，當(dāng)PD-1或者是ADC賽道已經(jīng)白熱化，要么你把成本和療效做到極致，在嚴(yán)酷的環(huán)境里找到自己的立足之地；要么重新開辟一條賽道，換一個(gè)人少的領(lǐng)域跑。
中國有14億人，最不缺的就是入局者。所以這個(gè)行業(yè)向前發(fā)展的進(jìn)程，就是一條又一條賽道逐漸擠滿來自各路的競爭者。
而長期來看，在這個(gè)過程中，誰拿到了“重磅”產(chǎn)品，誰的管線最為豐富，這些“優(yōu)勢”都會很快煙消云散。重要的是公司本身的團(tuán)隊(duì)，能不能在一個(gè)競爭激烈的領(lǐng)域里守住陣腳；有沒有眼光去發(fā)現(xiàn)下一個(gè)可能成為主流的治療領(lǐng)域，從而成為第一批吃螃蟹的人。
生物藥的下半場，技能比手里的牌更重要。
一個(gè)行業(yè)剛開始時(shí)，所有的經(jīng)驗(yàn)和框架都是零，團(tuán)隊(duì)的眼光、主觀能動性、靈活程度決定了一家公司的高度，人是核心。
而一個(gè)行業(yè)走向成熟，所有的模式和套路都被玩遍，這時(shí)候，最核心的東西，還是回歸到了人本身。
文章來源：深藍(lán)觀
