醫(yī)保談判之后，被稱為“孤兒藥”的諾西那生鈉注射液一夜之間就火了。促使其“走紅”的原因有兩個(gè)，一個(gè)是高興，另一個(gè)是驚訝?！案吲d”是因?yàn)?0萬一針的天價(jià)藥諾西那生鈉，在進(jìn)入醫(yī)保體系之后終于有了一個(gè)“親民”的價(jià)格，這將給更多的人帶來生的希望。另一方面，諾西那生鈉等罕見病藥物的調(diào)入，意味著近年來多方呼吁的高值罕見病藥納入醫(yī)保實(shí)現(xiàn)了零的突破，這為未來更多罕見藥進(jìn)入醫(yī)保體系釋放了積極的信號(hào)。“驚訝”則是因?yàn)?strong style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">這種藥的售價(jià)居然是70萬一針，這極大地顛覆了大家對(duì)于藥價(jià)的認(rèn)知，不少網(wǎng)友甚至感嘆，“這打一針的錢比我一輩子掙的錢還多！”。更讓人感到窒息的是，諾西那生鈉需要終身用藥，第一年打6針，之后每4個(gè)月打1針，打就生效，不打就無效。這對(duì)于患者以及其家庭來說，真的很殘酷，一邊是天價(jià)般的醫(yī)藥費(fèi)，一邊是可觸及的死亡，不平衡的偏差之間開始產(chǎn)生了一種特殊的情緒，那就是對(duì)于藥企的“敵視”，于是乎我們看到了諸如此類的熱評(píng)：“定價(jià)這么高，藥企到底要賺多少錢啊,能不能為患者考慮一下？”、“這么大的降價(jià)幅度都能接受，那證明藥企還是有利潤可賺，之前肯定賺了很多錢了吧！”、“藥物研發(fā)出來不就是給患者用的嗎，藥價(jià)定的這么高，誰用得起啊，藥企真是冒著良心賺錢。”
如何定義“孤兒藥”，官方給出了三個(gè)詞，分別是患病人群少、市場需求少和研發(fā)成本高，別小看了這三個(gè)詞，它幾乎道盡了“孤兒藥”研發(fā)的辛酸。眾所周知，新藥研發(fā)是一個(gè)重體力活，除了要有核心技術(shù)之外，還需要有足夠的時(shí)間和資本。根據(jù)目前的研究結(jié)果顯示，一款“First-in-class”新藥的研發(fā)成本（包含失敗研發(fā)管線的平均成本）大約在10億到20億美元之間。
而在研發(fā)時(shí)間上，則需要10到15年，主要會(huì)經(jīng)歷藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床試驗(yàn)、上市四個(gè)關(guān)鍵階段。其中，第三階段“臨床試驗(yàn)”最為耗時(shí)，一般需要5到7年。這還是站在藥物研發(fā)成功的基礎(chǔ)上，如果失敗了，一切都將付諸東流。根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球范圍內(nèi)，新藥研發(fā)臨床I、II、III期的平均成功率分別為63.2%、30.7%和58.1%，按照這個(gè)比例計(jì)算，從I期到上市，創(chuàng)新藥臨床研究的成功率不到10%。創(chuàng)新藥尚且如此，不受人待見的“孤兒藥”在研發(fā)上只會(huì)更加艱難。首先從技術(shù)上來講，“孤兒藥”的臨床研究和入組面臨著極大挑戰(zhàn)。患者數(shù)據(jù)是對(duì)疾病開展針對(duì)性研究的基礎(chǔ)，但“孤兒藥”卻在這方面顯得“捉襟見肘”。一方面，治療靶點(diǎn)的研究受制于孤兒病的發(fā)病機(jī)制研究不足、樣本數(shù)量不足，所以臨床研究的耗時(shí)很長，而且實(shí)驗(yàn)的終點(diǎn)設(shè)置難度較大；另一方面，患病人群少也使得臨床實(shí)驗(yàn)的招募和入組比較困難。這些“苛刻條件”幾乎在初期就磨滅了研發(fā)人員對(duì)于“孤兒藥”的熱情。一位醫(yī)學(xué)教授向動(dòng)脈橙果局透露，“醫(yī)生根本不愿意參加孤兒藥相關(guān)的研究，因?yàn)橐荒昕赡芤簿团龅揭粌蓚€(gè)病人，臨床數(shù)據(jù)根本就支撐不起研究，花這個(gè)時(shí)間還不如去研究癌癥或者經(jīng)費(fèi)更多的病種。”其次從投入上來講，漫長的時(shí)間和高額的成本足以逼退很多人?！肮聝核帯庇捎诨疾∪藬?shù)少、研究資料缺乏、受試者難以尋找、致病機(jī)理復(fù)雜等原因，整體成本比一般創(chuàng)新藥物研發(fā)要投入的更多。以電影《我不是藥神》中的白血病神藥格列衛(wèi)為例，諾華制藥整整花了41年，總投入14億美元才得以研發(fā)成功。最后從回報(bào)上來講，專利保護(hù)期使藥企在獲利上有了期限。對(duì)于藥企來說，研發(fā)一款孤兒藥先別想著賺錢，收回成本都很難。一方面是定價(jià)的問題，太低收不回成本，太高又找不到支付方，很容易出現(xiàn)爭議；另一方面是市場體量的問題，孤兒病患者數(shù)量有限，而且由于藥價(jià)昂貴，如果沒有一個(gè)好的支付體系，真正能支付的微乎其微。但最致命的還是專利保護(hù)期的問題。假如能鎖定現(xiàn)在甚至將來所有病人只使用該藥企研發(fā)的藥物，那么收回成本只是時(shí)間問題。但是，由于專利已經(jīng)公開，一旦過了保護(hù)期，其他制藥企業(yè)就可以免費(fèi)分享這一成果，并能依靠更低的價(jià)格迅速占據(jù)市場份額。到那時(shí)候，原研藥企就沒有任何競爭力了，收益必然會(huì)出現(xiàn)“斷崖式”下跌。所以，從某種程度上來講，研發(fā)“孤兒藥”真的是一個(gè)吃力不討好的事情。一方面，藥企花了很大精力去做沒有人愿意做的事情，這本身就是一個(gè)挑戰(zhàn)；另一方面，藥企做成功之后還要去平衡市場，如果定價(jià)高了，會(huì)落得“黑心企業(yè)”的臭名，如果定價(jià)低了，在專利保護(hù)期內(nèi)又很難收回成本，最后只能賠本賺吆喝。
研發(fā)“孤兒藥”很難，所以更需要有人站出來。但在這一點(diǎn)上，我們應(yīng)該持有一個(gè)理性的認(rèn)識(shí)：藥企不是慈善機(jī)構(gòu)，他們需要盈利，因?yàn)橹挥羞@樣，他們才能維持企業(yè)的正常發(fā)展，才能投入更多的精力去創(chuàng)新，畢竟任何一款“孤兒藥”都不是從天上掉下來的，而是藥企用巨額的研發(fā)成本和研發(fā)時(shí)間換來的。所以，如何讓更多藥企“站”出來去研發(fā)“孤兒藥”是我們現(xiàn)階段需要解決的問題。近年來，隨著技術(shù)的不斷發(fā)展以及整體研發(fā)環(huán)境的改善，全球越來越多地藥企開始投身于“孤兒藥”的研發(fā)。圖2 | FDA2010-2020年批準(zhǔn)孤兒藥數(shù)量趨勢
這一點(diǎn)在美國FDA批準(zhǔn)的新藥中得到了驗(yàn)證。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在2010年到2020年期間，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的“孤兒藥”數(shù)量呈現(xiàn)穩(wěn)步上升的趨勢。2010年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的孤兒藥數(shù)量僅有6個(gè)，而這一數(shù)值到2018年已達(dá)到了34個(gè)。在2020年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的孤兒藥數(shù)量為31個(gè)，占全年獲批新藥總數(shù)的58.5%，比值達(dá)到了10年來的新高。除了數(shù)量的激增，研發(fā)成功率也在快速提升。根據(jù)最新發(fā)布的一份藥物臨床開發(fā)成功率報(bào)告顯示，在2011年到2020年，孤兒藥（不含腫瘤適應(yīng)癥）從1期臨床到獲得美國FDA批準(zhǔn)上市的平均成功率為17%，高于整體藥物的平均開發(fā)成功率7.9%。但這些快樂都是別人的，因?yàn)榈侥壳盀橹梗?strong style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">中國有關(guān)“孤兒藥”的研發(fā)成果幾乎是一片空白。這其中的原因很多也很復(fù)雜，比如技術(shù)上的問題、研發(fā)成本的問題、藥物審批的問題、專利保護(hù)的問題、市場定價(jià)的問題、藥物支付的問題等等，這些痛點(diǎn)在時(shí)間的演變中逐漸形成一種合力，在中國孤兒藥市場上打了一個(gè)“死結(jié)”。但這并不代表沒有解決方法，推動(dòng)孤兒藥研發(fā)最有效的方式就是建立一套成熟有效的激勵(lì)政策。以美國為例。1983年之前，美國上市的孤兒藥只有38種，但從1983年《孤兒藥法案》頒布至今，已有500多種孤兒藥被新批準(zhǔn)上市。《孤兒藥法案》的頒布為美國原本死氣沉沉的孤兒藥研發(fā)領(lǐng)域注入了全新的生機(jī)與活力。這個(gè)《孤兒藥法案》為何如此奏效呢？這主要?dú)w功于法案所包含的四個(gè)主要經(jīng)濟(jì)激勵(lì)措施。一是孤兒藥一旦通過FDA認(rèn)定，即可獲得7年的市場獨(dú)占權(quán)，在這7年里，F(xiàn)DA將不再批準(zhǔn)針對(duì)相同適應(yīng)癥的新藥上市，除非這款新藥被證明比先前的藥物更有效，在沒有競爭對(duì)手、處于壟斷地位的情況下，藥企就可以收獲相當(dāng)可觀的經(jīng)濟(jì)回報(bào)，該獨(dú)占權(quán)被認(rèn)為是最強(qiáng)有力的激勵(lì)手段。另外三個(gè)分別是給予孤兒藥特殊的稅費(fèi)優(yōu)惠、向孤兒藥公司提供開發(fā)補(bǔ)助及研究基金和FDA為孤兒藥公司提供臨床試驗(yàn)的咨詢與協(xié)助。這些措施在為藥企減輕研發(fā)成本的同時(shí)，也解決了藥企在研發(fā)之中所遇到的各種難題，這對(duì)于提高研發(fā)成功率有很大幫助。一名國內(nèi)藥企高管在采訪中告訴動(dòng)脈網(wǎng)，“并非不是我們不愿意去研發(fā)孤兒藥，主要是它臨床試驗(yàn)難度很大，投入的成本又很高，如果沒有資金和政策的支持，根本沒有企業(yè)有勇氣、有能力去做這樣的事情。”這完全能夠理解，畢竟藥企終歸是需要盈利的，即便是再有人文關(guān)懷，在巨大的經(jīng)濟(jì)壓力面前，也不可能完全“用愛發(fā)電”，只靠情懷必然是行不通的。換一個(gè)角度講，任何事物的正向發(fā)展都需要建立在一個(gè)平衡的體系，如果有一方重了或輕了，合作就很難再進(jìn)行下去。因此，在孤兒藥的研發(fā)上，藥企不應(yīng)該被片面地?cái)骋?，而是需要真正的激?lì)。
在“孤兒藥”上，我們不能永遠(yuǎn)依賴進(jìn)口
當(dāng)前，我國孤兒藥長期依賴進(jìn)口，但這并不是長久之計(jì)。一方面，在醫(yī)藥領(lǐng)域，沒有核心技術(shù)就等于沒有話語權(quán)，國內(nèi)“孤兒病”患者會(huì)非常被動(dòng)；另一方面，我國“孤兒病”患者數(shù)量正在激增，根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，我國目前“孤兒病”患者人數(shù)約為2000萬，其中50%為兒童，每年新增“孤兒病”病例超過20萬。所以我們需要在“孤兒藥”上實(shí)現(xiàn)“國產(chǎn)替代”。站在這一目標(biāo)之上，一些積極的信號(hào)正在釋放。
首先在政策端，相關(guān)政府部門針對(duì)性地出臺(tái)了一系列“孤兒病”利好政策，包括優(yōu)化審評(píng)審批、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)等，多項(xiàng)政策的落實(shí)在為國內(nèi)藥企掃清研發(fā)障礙的同時(shí)，也增強(qiáng)了國內(nèi)藥企加大對(duì)孤兒藥研發(fā)投入的信心。其次在支付端，“孤兒病”患者可以享受的保障方式開始趨向多元化，在剛剛結(jié)束的醫(yī)保談判中，共有7款“孤兒病”用藥進(jìn)入醫(yī)保。特別值得一提的是，這是國內(nèi)首次高值“孤兒藥”納入醫(yī)保體系。除此之外，地方也在積極探索不同的“孤兒病”保障模式，諸如“惠蓉保”“穗歲康”等在內(nèi)，多地陸續(xù)落地“惠民?！边@一普惠型商業(yè)補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)，覆蓋了部分“孤兒病”藥物，這在一定程度上為“孤兒病”群體提供了保障。最后在企業(yè)端，當(dāng)前，市場上已誕生了像北海康成、應(yīng)諾醫(yī)藥、北京科信必成等專注于孤兒病用藥的國有研發(fā)企業(yè)，其中國內(nèi)孤兒藥先行者北海康成已于今年12月10日在港交所上市，這讓藥企甚至資本看到了孤兒藥研發(fā)在中國的成功路徑和市場前景。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，我國“孤兒藥”市場規(guī)模預(yù)計(jì)5到10年內(nèi)會(huì)突破100億美元，這無疑是一片巨大的藍(lán)海市場，但想要上岸，還需要這條創(chuàng)新生態(tài)鏈上的每一個(gè)參與方的努力。尤其是藥企，他們是創(chuàng)新的起源，需要肩負(fù)起更多的責(zé)任，但同時(shí)也應(yīng)該得到與其付出相匹配的回報(bào)，這是一種雙贏的選擇。只有這樣，才能推動(dòng)更多孤兒藥走向市場，才能讓更多的人有生的希望，才能真正實(shí)現(xiàn)“不放棄每一個(gè)小群體”。
文章來源：動(dòng)脈橙果局
