日前，韓國ABL Bio公司宣布與賽諾菲（Sanofi）達(dá)成一項(xiàng)全球獨(dú)家合作和許可協(xié)議，以共同開發(fā)和商業(yè)化ABL301。ABL301是一款處于臨床前階段的潛在“first-in-class”雙特異性抗體，靶向α-突觸核蛋白和IGF1R，增強(qiáng)抗體的血腦屏障（BBB）穿透力，用于治療帕金森病和其他潛在適應(yīng)癥。
藥物難于穿越血腦屏障一直是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥物開發(fā)的主要障礙之一。而ABL Bio開發(fā)的Grabody-B平臺產(chǎn)生的分子穿梭體（molecular shuttle），通過直接生成雙特異性抗體、或抗體偶聯(lián)藥物（ADC），促進(jìn)治療藥物的CNS滲透。Grabody-B是一種非中和性的抗IGF1R抗體，因此不會干擾IGF1R信號傳導(dǎo)。臨床前研究已證明，與單克隆抗體相比，Grabody-B可在嚙齒類動物和非人靈長類動物中顯著提高各種治療性抗體的血腦屏障滲透性，具有更優(yōu)的療效或藥效學(xué)作用。鑒于IGF1R在CNS中的相對特異性表達(dá)及其非中和特性，Grabody-B被認(rèn)為是一種安全有效的穿梭體，可增強(qiáng)臨床中各種CNS相關(guān)疾病療法的療效。
ABL301是一種雙特異性抗體，由抗α-突觸核蛋白抗體和Grabody-B組成，用于治療包括帕金森病在內(nèi)的突觸核蛋白?。╯ynucleinopathies）。在臨床前研究中，ABL301的抗α-突觸核蛋白結(jié)構(gòu)域顯示出對病理性聚集物的強(qiáng)大識別能力與高親和力，且與單體α-突觸核蛋白的親和力極小。利用Grabody-B平臺，ABL301與α-突觸核蛋白單克隆抗體相比，能更有效地進(jìn)入嚙齒類動物和非人靈長類動物的大腦和腦脊液（CSF）。由于其優(yōu)越的血腦屏障穿透能力，ABL301在帕金森病小鼠模型中，相較α-突觸核蛋白單克隆抗體，顯示出更好的減少大腦α-突觸核蛋白沉積的療效。
根據(jù)協(xié)議條款，ABL Bio將獲得7500萬美元的預(yù)付款，并有資格獲得未來高達(dá)9.85億美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款，與產(chǎn)品凈銷售額的特許權(quán)使用費(fèi)。賽諾菲將獲得ABL301的全球獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。此外，ABL Bio將領(lǐng)導(dǎo)ABL301的臨床前開發(fā)和1期臨床試驗(yàn)。此后，賽諾菲將負(fù)責(zé)ABL301在全球范圍內(nèi)的進(jìn)一步臨床開發(fā)、監(jiān)管批準(zhǔn)和商業(yè)化。“與賽諾菲達(dá)成的突破性合作證明了我們創(chuàng)新雙特異性抗體技術(shù)的巨大潛力。”ABL Bio首席執(zhí)行官 Sang Hoon Lee博士表示，“我們將繼續(xù)開發(fā)Grabody-B平臺，并擴(kuò)大其在其他神經(jīng)退行性疾病中的適用性，如阿爾茨海默病，為改善全球患者的生活做出貢獻(xiàn)?！?/span>
參考資料:
[1] ABL Bio Enters Global Collaboration and License Agreement with SANOFI to Advance ABL301 for the Treatment of Parkinson's Disease. Retrieved January 11, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/abl-bio-enters-global-collaboration-and-license-agreement-with-sanofi-to-advance-abl301-for-the-treatment-of-parkinsons-disease-301458951.html
