2月23日，樂普生物（02157.HK）正式登陸港交所，也標志著港股市場迎來同時擁有PD-1/PD-L1、ADC、溶瘤病毒及管線聯(lián)合療法三大護城河的生物科技公司。 公開資料顯示，樂普生物由心血管介入器械廠商樂普醫(yī)療（300003.SZ）拆分而來，是中國唯一一家既有PD-1單抗NDA，又有多個臨床II期ADC管線產(chǎn)品，同時還擁有溶瘤病毒藥物的生物技術(shù)企業(yè)。其中，豐富且極具競爭力的ADC藥物是其靶向治療的核心，即將商業(yè)化的PD-1/PD-L1（腫瘤免疫治療）是其短時間內(nèi)的業(yè)務(wù)基石。 3年累計虧損21億，補血迫在眉睫 與其他藥企不同，樂普生物從成立之初就通過收購、合作的模式手握14條在研產(chǎn)品管線，并啟動了28項臨床試驗，涵蓋PD-1、PD-L1、EGFR、HER2及CD20等熱門靶點，快速躋身賽道頭部領(lǐng)域。且據(jù)弗若斯特沙利文的資料，按臨床階段ADC候選藥物的數(shù)量統(tǒng)計，樂普生物在中國處于領(lǐng)先地位。 樂普生物產(chǎn)品管線及相關(guān)靶點 基于此，自2018年成立至今，樂普生物共完成3輪融資，募集資金24.52億元，且在完成C輪融資后，其估值已超100億元。 目前，除樂普醫(yī)療外，樂普生物還引入拾玉資本、蘇民投、國投創(chuàng)合、海通證券、陽光人壽、平安資本、維梧資本和上海生物醫(yī)藥基金等眾多投資者。 不過，為了快速推進產(chǎn)品管線進程，樂普生物融資速度遠趕不上燒錢速度。 招股書顯示，樂普生物目前暫未取得來自產(chǎn)品的營業(yè)收入。2019年、2020年以及2021年前8個月，樂普生物取得其他收入分別為555.3萬元、796.4萬元和460.1萬元。 2019年、2020年樂普生物凈虧損分別為5.15億元、6.13億元；2021年前8個月，樂普生物凈虧損6.68億元，2020年同期為凈虧損4.52億元，并預(yù)計2021年虧損達10.23億元。整體來看，樂普生物近3年累計虧損高達21億元。 截圖自招股書 樂普生物方面稱，虧損的主要原因是研發(fā)開支增加所致。2019年、2020年，樂普生物的研發(fā)開支分別為2.29億元、3.54億元，同比增長54.6%。2021年前8個月，其研發(fā)開支為5.09億元，2020年同期為1.96億元。 開源成為唯一的機會。 實際上，2021年4月，樂普生物就曾赴港遞交上市申請，但因申請超過6個月未通過聆訊而失效。2021年10月，樂普生物再次向港交所遞交上市申請，上市心切一覽無余。且樂普生物在聆訊后的招股書中表示，按照其預(yù)設(shè)的現(xiàn)金消耗率計算，其現(xiàn)有資金可維持4.9個月，而若能夠通過上市融資，預(yù)計將增加至17.4個月。 因此，對樂普生物而言，上市補血迫在眉睫，而此次能夠成功上市也足以看出資本市場對其充滿期待。 從械到藥，拆分狂魔能否再創(chuàng)佳績？ 在國內(nèi)資本市場中，樂普生物的名號遠不及樂普醫(yī)療。 其中，樂普醫(yī)療（300003.SZ）創(chuàng)立于1999年，是國內(nèi)最早從事心血管介入醫(yī)療器械研發(fā)制造的企業(yè)之一，亦是國內(nèi)高端醫(yī)療器械領(lǐng)域可與國外產(chǎn)品形成強有力競爭的少數(shù)企業(yè)之一。 而冠狀動脈支架是心臟介入手術(shù)中常用的醫(yī)療器械，隨著國內(nèi)醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展及大眾醫(yī)療需求的精細化程度提升，國內(nèi)患者對支架手術(shù)的接受程度越來越高，相關(guān)產(chǎn)品在國內(nèi)市場的需求量也越來越大。樂普醫(yī)療當即憑借支架迅速發(fā)展，并于2009年成為創(chuàng)業(yè)板首批上市企業(yè)之一。 隨后，樂普醫(yī)療逐步構(gòu)建起以心血管疾病為核心，搭建醫(yī)療器械、藥品、醫(yī)療服務(wù)及新型醫(yī)療業(yè)態(tài)在內(nèi)“四位一體”的心血管疾病全生態(tài)產(chǎn)業(yè)鏈平臺，一度成為在醫(yī)療器械行業(yè)細分領(lǐng)域僅次于邁瑞醫(yī)藥的存在。 2019年，樂普醫(yī)療財報顯示，全年營收77.54億元，冠脈支架貢獻了17.91億元的收入和近14億元的毛利潤。 但好景不長，隨著國務(wù)院發(fā)布《治理高值醫(yī)用耗材改革方案》后，國家層面的高值耗材控費正式拉開大幕，冠脈支架成了國家耗材帶量采購首個開刀的領(lǐng)域。 2020年11月，國家組織的高值醫(yī)用耗材集中帶量采購擬中選結(jié)果公布，8家中選企業(yè)冠脈支架產(chǎn)品平均降價93%。樂普醫(yī)療的鈷基合金雷帕霉素洗脫支架系統(tǒng)擬中選價格為645元，在此之前最低掛網(wǎng)價為8400元，價格降幅高達92.32%，這也直接導致樂普醫(yī)療從盈利瞬間進入虧損階段。 面對集采的壓力，如何轉(zhuǎn)變現(xiàn)狀成為了樂普醫(yī)療不得不考慮的現(xiàn)實問題。 現(xiàn)如今，在疫情大背景下，生物醫(yī)藥、醫(yī)療健康企業(yè)在資本市場持續(xù)受到追捧，分拆上市則成為一些企業(yè)二次發(fā)展的絕佳方式。 公開資料顯示，除了二次遞交上市申請的樂普生物，樂普醫(yī)療還啟動了多項業(yè)務(wù)的分拆上市計劃。2020年年底，樂普醫(yī)療擬分拆樂普診斷并向上交所科創(chuàng)板遞交上市申請，不過在2021年6月終止上市計劃。2021年6月，樂普醫(yī)療子公司心泰科技也向港交所遞交上市申請，后因到期失效后于今年1月再次沖擊港股。 樂普系拆分上市情況 （貝殼社制圖） 頻頻分拆上市的背后也足以證明樂普拓展新領(lǐng)域的決心，然從械到藥的轉(zhuǎn)變似乎并不是想象中的那么簡單，成立3年的樂普生物雖建立了豐富且具有競爭力的研發(fā)管線，但至今0產(chǎn)品。 PD-1/PD-L1、ADC、溶瘤病毒 三大護城河加持 招股書顯示，樂普生物的產(chǎn)品管線中有8種臨床階段候選藥物，3種臨床前候選藥物，3種臨床階段的候選藥物的聯(lián)合療法，MRG003、MRG002、HX008及LP002為其4款核心產(chǎn)品。 PD-1單抗：HX008 據(jù)悉，HX008是一種針對人PD-1的人源化單克隆抗體，從臨床試驗結(jié)果來看，HX008在臨床療效、半衰期等方面擁有獨特優(yōu)勢。以臨床療效為例，HX008針對MSI-H/dMMR實體瘤和胃癌的ORR和DCR均在一定程度上優(yōu)于目前已上市的PD-1產(chǎn)品。 當前，樂普生物的普特利單抗（HX008）用于黑色素瘤和MSI-H/dMMR實體瘤兩個適應(yīng)癥的上市申請均被CDE受理，且MSI-H/dMMR已被納入優(yōu)先審評，有望成為其首款商業(yè)化產(chǎn)品。 據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計到2030年，中國黑色素瘤的市場規(guī)模將達到28億元，而MSI-H/dMMR實體瘤的市場規(guī)模將增長至48.65億元?？焖僭鲩L的市場意味著在HX008上市后，存在持續(xù)放量的廣闊空間。此外，隨著后續(xù)適應(yīng)癥的臨床推進與上市，HX008有望持續(xù)創(chuàng)造更多價值。 除了進度最快的PD-1產(chǎn)品，樂普生物兩款A(yù)DC產(chǎn)品（MRG002、MRG003）亦存在較大的市場空間。 其中，2019年全球ADC藥物的市場規(guī)模為28億美元，預(yù)計2030年將達到207億美元。在國內(nèi)，ADC市場在2020年已經(jīng)開始商業(yè)化，預(yù)計在2024年和2030年分別可達到74億元、292億元人民幣。 HER2靶向ADC產(chǎn)品：MRG002 MRG002是靶向HER2的創(chuàng)新ADC產(chǎn)品，臨床數(shù)據(jù)顯示，MRG002在經(jīng)大量既往治療的罹患HER2陽性乳腺癌、唾液腺癌、結(jié)直腸癌及胃癌患者中的ORR為45.5%，DCR為81.8%。 目前，全球雖已有多款A(yù)DC產(chǎn)品獲批上市，但MRG002具有用于多種癌癥類型的潛力，并擁有更高的安全性及耐受性。在此背景之下，MRG002有望憑借良好的臨床表現(xiàn)，實現(xiàn)彎道超車，成為ADC藥物領(lǐng)域另一款爆款產(chǎn)品。 EGFR靶向ADC產(chǎn)品：MRG003 MRG003則是目前國內(nèi)處于臨床研究階段的首創(chuàng)、唯一靶向EGFR的ADC藥物，且臨床研究表明，相較于已上市的EGFR單克隆抗體產(chǎn)品（復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性的晚期HNSCC二線治療），MRG003具有良好的安全性及有效性，在療效可評估患者群體中，EGFR陽性的復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性HNSCC患者中經(jīng)證實的ORR為40.0%，EGFR陽性的復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性NPC患者ORR為44.4%。 因國內(nèi)尚無獲批的EGFR靶向ADC藥物，MRG003有望憑借先發(fā)優(yōu)勢及良好的臨床表現(xiàn)，搶占市場機遇。 小結(jié) 隨著我國各類支持創(chuàng)新藥物研發(fā)的相關(guān)政策出臺，越來越多玩家涌入創(chuàng)新藥賽道，當然整個行業(yè)對藥物的研發(fā)速度、差異化創(chuàng)新等多方面的要求也在逐漸提高。目前，我國創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展趨勢正在由同質(zhì)化向差異化，由跟隨到源頭創(chuàng)新進行轉(zhuǎn)變。 從企業(yè)自身角度來看，多方資本追捧樂普生物，是看中其以自身強大創(chuàng)新和研發(fā)實力打造的護城河，且隨著商業(yè)化進程加快，企業(yè)內(nèi)在價值將不斷凸顯。與此同時，豐富管線及強大創(chuàng)新能力，亦讓樂普生物具備成長為龍頭的潛質(zhì)及條件。
