近日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，德琪醫(yī)藥申報(bào)的注射用ATG-101已獲批臨床，擬定適應(yīng)癥為晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)性瘤和成熟B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。公開(kāi)資料顯示，ATG-101是德琪醫(yī)藥研發(fā)的PD-L1/4-1BB雙特異抗體，此前已分別在澳大利亞和美國(guó)獲批開(kāi)展1期臨床試驗(yàn)。
截圖來(lái)源：CDE官網(wǎng)
根據(jù)德琪醫(yī)藥早先公開(kāi)資料介紹，ATG-101是為了將PD-1抑制的效應(yīng)與4-1BB的免疫激活效應(yīng)相結(jié)合而專門(mén)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的藥物。其目的是通過(guò)將腫瘤由“冷”轉(zhuǎn)“熱”，強(qiáng)化腫瘤免疫療法的療效，從而讓無(wú)法從PD-1/PD-L1抑制劑單藥治療中獲益的患者得到更好的治療效果，并幫助已經(jīng)對(duì)這些藥物產(chǎn)生耐藥的患者達(dá)到有效的疾病控制。作為一款新型PD-L1/4-1BB雙特異性抗體，ATG-101可形成一種基于細(xì)胞-抗體-細(xì)胞結(jié)構(gòu)的三聚體，阻斷PD-L1/PD-1結(jié)合以及激活4-1BB共刺激信號(hào)，從而激活抗腫瘤免疫效應(yīng)細(xì)胞，并有效降低肝毒性。在體外研究中，ATG-101可激活枯竭的免疫細(xì)胞，顯示了其逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞功能異常和細(xì)胞枯竭的潛力（在PD-1交聯(lián)條件下）。對(duì)于存在PD-L1過(guò)度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，ATG-101在接受抗PD-1/PD-L1抗體治療后復(fù)發(fā)的動(dòng)物腫瘤模型中顯示了較好的抗腫瘤活性，并在GLP毒理學(xué)研究中展現(xiàn)了良好的安全性。
此前，ATG-101用于治療轉(zhuǎn)移性或晚期實(shí)體瘤及B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的1期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已經(jīng)分別在澳大利亞和美國(guó)獲批，并于2021年12月在澳大利亞完成1期首次人體試驗(yàn)（PROBE研究）首例患者給藥。據(jù)悉，PROBE研究的主要目的為評(píng)估ATG-101的安全性和耐受性，并確定ATG-101的最大可耐受劑量（MTD）和/或2期推薦使用劑量（RP2D）。次要目的為評(píng)估ATG-101的初步抗腫瘤活性。本次ATG-101在中國(guó)獲批臨床，意味著該藥即將在中國(guó)開(kāi)展相關(guān)臨床試驗(yàn)。希望該藥在后續(xù)臨床研究中進(jìn)展順利，早日為患者帶來(lái)更好的治療選擇。
[1] 中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng).Retrieved Mar 8，2022.From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]ATG-101臨床試驗(yàn)在澳大利亞完成首例患者給藥.Retrieved Dec 20，2021.From https://mp.weixin.qq.com/s/Z4zVUu_3TJtP17ui_D9E0g[3] 德琪醫(yī)藥獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)ATG-101（PD-L1/4-1BB雙抗）用于治療實(shí)體瘤及非霍奇金淋巴瘤I期試驗(yàn)的新藥研究申請(qǐng).Retrieved Nov 1，2021.From https://mp.weixin.qq.com/s/g3wM_8hFRehp9DBWY76KPw
