MNC們的管線(xiàn)增長(zhǎng)已經(jīng)進(jìn)入瓶頸了嗎？全球TOP25研發(fā)管線(xiàn)總量在提升，但頭部制藥公司的管線(xiàn)數(shù)量卻有所減少，并購(gòu)活躍度與規(guī)模的降低可能是原因之一。隨著輝瑞宣布將以百億美金收購(gòu)一家偏頭痛藥物企業(yè)，開(kāi)啟了2022年MNC第一筆大并購(gòu)，MNC們的并購(gòu)活躍度又回來(lái)了嗎？另一方面，恒瑞、復(fù)星兩家中國(guó)企業(yè)憑借管線(xiàn)數(shù)量的激增首次進(jìn)入TOP25榜單，中國(guó)制藥業(yè)的里程碑也正在到來(lái)。
5月10日，輝瑞宣布已經(jīng)和Biohaven制藥達(dá)成合作協(xié)議，將以約116億美元的總額收購(gòu)Biohaven制藥，并從中獲得其已經(jīng)獲批的偏頭痛藥物Rimegepant，輝瑞將負(fù)責(zé)該藥物的商業(yè)化。對(duì)Biohaven的收購(gòu)也將豐富輝瑞在相關(guān)疾病領(lǐng)域的研發(fā)管線(xiàn)布局。116億美元，這是進(jìn)入到2022年之后，全球制藥界最大的一筆并購(gòu)交易。Informa Pharma Intelligence分析認(rèn)為，并購(gòu)活躍度和規(guī)模的降低，導(dǎo)致了當(dāng)前MNC管線(xiàn)增長(zhǎng)陷入一定程度的瓶頸。再往前追溯，全球制藥界普遍發(fā)生數(shù)百億美元大并購(gòu)要到2019-2020年。但包括輝瑞在內(nèi)，BMS、諾華等MNC都明確透露2022年將進(jìn)行并購(gòu)從而擴(kuò)充管線(xiàn)。Informa Pharma Intelligence發(fā)布的《Pharma R&D Annual Review 2022 Navigating the Landscape》顯示，截至2022年1月，全球在研新藥管線(xiàn)首次突破20000種，達(dá)到20109種，較2021年同期增長(zhǎng)了8.22%，遠(yuǎn)超過(guò)去五年的平均水平6.25%，達(dá)到了五年來(lái)的高峰。Informa Pharma Intelligence在報(bào)告中按照臨床研發(fā)規(guī)模評(píng)選出了全球TOP25，其中諾華、羅氏、武田位列前三，中國(guó)企業(yè)恒瑞和復(fù)星醫(yī)藥也進(jìn)入了榜單，分別位列第16位和第23位，較去年都有大幅增長(zhǎng)。但除了恒瑞、復(fù)星兩家中國(guó)企業(yè)，其他進(jìn)入榜單的多數(shù)公司，其管線(xiàn)規(guī)模都僅是小幅增長(zhǎng)，甚至負(fù)增長(zhǎng)，Informa Pharma Intelligence認(rèn)為背后，很大一部分原因是MNC的并購(gòu)活躍度降低。此外，報(bào)告也圍繞這份TOP25榜單進(jìn)行了從治療領(lǐng)域到作用機(jī)制、靶點(diǎn)進(jìn)行了全方位的分析。01 TOP15變化不大，中國(guó)企業(yè)恒瑞、復(fù)星首入TOP25榜單總體來(lái)看，榜單的前十五名并沒(méi)有新面孔，只是排位有所改變，諾華、羅氏與武田依舊是前三。變化主要集中在第16～20位，恒瑞、復(fù)星兩家中國(guó)企業(yè)排位較去年大幅攀升至第16位和第23位，渤健和日本住友也通過(guò)小幅上升進(jìn)入到了TOP25。諾華同去年一樣，是全球最大的“醫(yī)藥研發(fā)帝國(guó)”，盡管其目前的研發(fā)管線(xiàn)數(shù)量為213個(gè)，較去年的232個(gè)有所減少，排在第2、3、4位的羅氏、武田和BMS的研發(fā)管線(xiàn)數(shù)量也都有所減少。而在前十名中，輝瑞、AZ、賽諾菲、禮來(lái)都實(shí)現(xiàn)了排名的上升，其中上升幅度最大的是AZ，由去年的第9名，上升到了今年的第6名。輝瑞、默沙東以及強(qiáng)生的排名則有所下降，默沙東從第5名掉到了第7名。但是從前十名企業(yè)的整體情況看，他們的研發(fā)管線(xiàn)數(shù)量都有所減少。Informa Pharma Intelligence分析，部分原因是因?yàn)榫揞^們的并購(gòu)活躍度非常低，而全球研發(fā)管線(xiàn)增長(zhǎng)的主力更多是來(lái)自TOP25之外的中小型制藥公司。此前也有機(jī)構(gòu)分析生物制藥并購(gòu)在2021年降溫明顯，根據(jù)Evaluate Vantage統(tǒng)計(jì)，2021年前十大生物制藥并購(gòu)交易總價(jià)值接近530億美元，遠(yuǎn)低于2020年的970億美元，更是僅占2019年2070億美元的1/4。但從榜單中能很明顯地看出，兩家來(lái)自中國(guó)的企業(yè)——恒瑞和復(fù)星卻呈現(xiàn)出與其他企業(yè)完全不同的趨勢(shì)，其中恒瑞的管線(xiàn)從上一年的52條增長(zhǎng)到了89條，復(fù)星醫(yī)藥的管線(xiàn)從30條增長(zhǎng)到了68條，是榜單中增長(zhǎng)最多的兩家企業(yè)。4月底，恒瑞公布了其2021年業(yè)績(jī)，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入259.06 億元，同比下降6.59%，但2021年公司累計(jì)研發(fā)投入達(dá)到62.03億元，比上年增加12.14億元，同比增長(zhǎng)24.34%，研發(fā)投入占銷(xiāo)售收入的比重達(dá)到23.95%。在產(chǎn)品方面，恒瑞共有10款創(chuàng)新藥在國(guó)內(nèi)獲批上市，另有250多個(gè)臨床項(xiàng)目，其中包括國(guó)際多中心臨床近20項(xiàng)，推進(jìn)7項(xiàng)國(guó)際多中心項(xiàng)目進(jìn)入注冊(cè)Ⅲ期臨床，10余項(xiàng)研究處于準(zhǔn)備階段。復(fù)星醫(yī)藥2021年?duì)I收390億元，同比增長(zhǎng)28.7%，全年研發(fā)投入共計(jì)49.75億元，同比增長(zhǎng)24.28%，其中，研發(fā)費(fèi)用為38.34億元，同比增加10.39億元、增長(zhǎng)37.17%。在研發(fā)創(chuàng)新方面，復(fù)星醫(yī)藥通過(guò)自主研發(fā)、合作開(kāi)發(fā)、許可引進(jìn)、深度孵化的方式，圍繞腫瘤及免疫調(diào)節(jié)、代謝及消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等重點(diǎn)疾病領(lǐng)域搭建小分子、抗體藥物、細(xì)胞治療技術(shù)平臺(tái)，并積極探索RNA、溶瘤病毒、基因治療、靶向蛋白降解等前沿技術(shù)領(lǐng)域，其在研創(chuàng)新藥、生物類(lèi)似藥、仿制藥及一致性評(píng)價(jià)項(xiàng)目共計(jì)超240項(xiàng)。2021年10月，復(fù)星還通過(guò)附屬公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)收購(gòu)安特金，在原有病毒性疫苗平臺(tái)的基礎(chǔ)上，引入細(xì)菌性疫苗研發(fā)和生產(chǎn)技術(shù)，進(jìn)一步豐富其疫苗的研發(fā)管線(xiàn)。此外，在國(guó)外備受關(guān)注的中國(guó)公司百濟(jì)神州雖然沒(méi)有進(jìn)入公開(kāi)的TOP25榜單，但據(jù)Informa Pharma Intelligence披露，百濟(jì)神州位列第26位。Informa Pharma Intelligence也在報(bào)告中坦言，這對(duì)中國(guó)制藥業(yè)而言是一個(gè)里程碑的時(shí)刻。在治療領(lǐng)域方面，抗腫瘤、免疫類(lèi)藥物的研發(fā)依舊是最受制藥公司駐足的領(lǐng)域，過(guò)去一年中共有7772種藥物在研，全球抗腫瘤藥物研發(fā)的數(shù)量整體來(lái)看自2010年以來(lái)一直有所增加，在2010年，抗腫瘤藥物研發(fā)只占所有研發(fā)領(lǐng)域的26.8%，到了2022年占比已經(jīng)達(dá)到了39%。而在治療手段方面，細(xì)胞與基因治療技術(shù)異軍突起，Informa Pharma Intelligence認(rèn)為細(xì)胞與基因治療技術(shù)盡管在20世紀(jì)90年代出現(xiàn)，之后由于安全性問(wèn)題逐漸低迷，但在近5年再次火熱。可以從圖中明顯看出，在2016年、2017年左右細(xì)胞療法和基因療法的研發(fā)數(shù)量分別都在600項(xiàng)左右，到了2022年，細(xì)胞療法和基因療法的研發(fā)數(shù)量都激增到了超過(guò)2000項(xiàng)。
細(xì)胞與基因治療研發(fā)數(shù)量的激增原因各異，對(duì)于基因療法來(lái)說(shuō)，新冠疫苗和抗新冠藥物的研發(fā)使其備受關(guān)注，在這一過(guò)程中基因治療的病毒載體選擇以及細(xì)胞療法的細(xì)胞類(lèi)型也在發(fā)生變化。整體來(lái)看，基因治療的研發(fā)大部分還處在臨床前研發(fā)階段，僅有少部分進(jìn)入了I、II期臨床。從病毒載體來(lái)看，業(yè)內(nèi)研發(fā)使用最多的是腺病毒相關(guān)病毒(adeno-associated virus，AAV)，研發(fā)數(shù)量從2021年的341種增加到了2022年的466種。AAV具有安全性好、宿主細(xì)胞范圍廣和在體內(nèi)表達(dá)時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)，盡管在2020年、2021年接連出現(xiàn)多起臨床試驗(yàn)患者死亡的事故，但其依舊被認(rèn)為是目前最有前景的基因治療載體。T細(xì)胞療法是細(xì)胞療法中應(yīng)用最多細(xì)胞類(lèi)型。2022年是全球首位被CAR-T細(xì)胞療法治愈的白血病兒童實(shí)現(xiàn)無(wú)癌生存的第10年，盡管全球已經(jīng)有多款CAR-T細(xì)胞療法獲批，但T細(xì)胞療法研發(fā)依舊火熱。在2022年，全球T細(xì)胞療法研發(fā)數(shù)量超過(guò)900項(xiàng)，總量幾乎是第二名干細(xì)胞療法的兩倍，其中臨床前研發(fā)接近600項(xiàng)，臨床I、II期研究也接近300項(xiàng)。而T細(xì)胞療法開(kāi)發(fā)潛力也依舊巨大。今年年初，mRNA技術(shù)公司BioNTech就與個(gè)體化T細(xì)胞療法公司Medigene達(dá)成合作，結(jié)合BioNTech的多平臺(tái)免疫療法能力，和Medigene的T細(xì)胞受體（TCR）發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，以針對(duì)BioNTech選擇的靶標(biāo)，發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)創(chuàng)新抗癌TCR免疫療法。
靶點(diǎn)機(jī)制在2022年也發(fā)生了較大變化。PD-(L)1、CD19、HER2等靶點(diǎn)在國(guó)內(nèi)一直被認(rèn)為是“內(nèi)卷”的高地，但其實(shí)在全球來(lái)看也是這樣的。全球研發(fā)最多的25個(gè)靶點(diǎn)中，CD3E、PD-L1以及HER2位居前三，全球研發(fā)數(shù)量分別為199項(xiàng)、194項(xiàng)以及177項(xiàng)，而CD19、PD-1等也位列前十。在2021年，HER2是研發(fā)最火熱的靶點(diǎn)，但在2022年第一的位置已經(jīng)被CD3E取代，主要原因在于CD3E在雙特異性抗體中研發(fā)應(yīng)用更為廣泛。CD19靶點(diǎn)在2022年的榜單中和去年持平，但研發(fā)數(shù)量從144項(xiàng)上升到了174項(xiàng)，主要是因?yàn)槠湓贑AR-T細(xì)胞治療中應(yīng)用廣泛。本文編輯自Informa Pharma Intelligence報(bào)告《Pharma R&D Annual Review 2022 Navigating the Landscape》
文章來(lái)源：E藥經(jīng)理人
