別講故事，只做自主創(chuàng)新的Biotech再也“活”不下去了，一家真正做出過First-in-class的Biotech正在經(jīng)歷這個(gè)身份轉(zhuǎn)變。很多做創(chuàng)新的Biotech都處于“活下來”的困境中，罕見病企業(yè)尤甚。要記住，Biotech最慘的時(shí)候，往往是投資人蠢蠢欲動(dòng)的時(shí)刻，先覺者已經(jīng)有所行動(dòng)了。堅(jiān)持下去，春天不遠(yuǎn)。一張白紙，描下一個(gè)夢(mèng)想的時(shí)代過去了。5月16日，Agios公司決定調(diào)整他們?cè)?jīng)引以為傲的研究團(tuán)隊(duì)，“多達(dá)50名探索性研究員工將被解雇，占公司2021年底員工總數(shù)約13%”，首席科學(xué)官（CSO）Bruce Car也將于7月底離開。據(jù)外媒報(bào)道，調(diào)整后Agios剩余的研究團(tuán)隊(duì)將雇用約50人。做出這一調(diào)整，是因?yàn)锳gios研發(fā)策略的改變，從偏重自主研發(fā)轉(zhuǎn)向著眼于外部引進(jìn)、授權(quán)或其他合作。Agios首席執(zhí)行官Jackie Fouse說，“我們決定減少早期的探索性研究，因?yàn)樗枰荛L時(shí)間，而且成功的機(jī)會(huì)相對(duì)較低。”這一消息讓真正做“創(chuàng)新”的人更加悲觀。因?yàn)锳gios是一家埋頭做創(chuàng)新的Biotech，并且有開創(chuàng)性的成果。2009年，Agios首次建立了突變代謝基因IDH1與癌基因之間的聯(lián)系，并在《Nature》上發(fā)表?？梢哉f，之后行業(yè)內(nèi)的相關(guān)研究或多或少與之有關(guān)。2010年Celgene（新基）聞?dòng)嵍鴦?dòng)，與Agios合作發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新的癌癥代謝相關(guān)療法。四年后，與IDH基因相關(guān)的enasidenib（恩西地平）和ivosidenib（艾伏尼布），分別有了臨床進(jìn)展，Agios這一年的股價(jià)增長超過350%。循著創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)，Agios做了改變公司歷史的兩個(gè)重大決策。第一個(gè)是2011年時(shí)將研究重點(diǎn)擴(kuò)大到罕見的遺傳代謝疾病。決策的一頭是夢(mèng)想，另一頭是科學(xué)。這一夢(mèng)便是十二年之久。2022年2月，Agios宣布美國已批準(zhǔn)其新藥Pyrukynd（mitapivat）上市，治療患有丙酮酸激酶（PK）缺乏癥，且出現(xiàn)溶血性貧血的成人患者。這是一款“first-in-class”的口服丙酮酸激酶激活劑。第二個(gè)是將腫瘤業(yè)務(wù)出售聚焦于加速和擴(kuò)大其基因定義的疾病組合。2020年12月，Agios以20億美元的價(jià)格將其腫瘤業(yè)務(wù)出售給施維雅。這一交易在2021年完成，并提供給了Agios“買買買”的資金。遑論調(diào)整后的未來，Agios已經(jīng)為致力于罕見的遺傳疾病藥物開發(fā)的Biotech提供了一個(gè)“存活”思路。比Agios艱難的Biotech名單，還有很長，相同的遭遇下有著不同的故事。截至發(fā)稿日，據(jù)Fierce Biotech統(tǒng)計(jì)約有50家Biotech進(jìn)行了不同幅度的調(diào)整。這些在想盡辦法“活”下去的大多數(shù)都是開發(fā)罕見病藥物的公司，有相當(dāng)一部分與基因療法相關(guān)，比如5月的2家全部屬于，4月的17家約三分之一屬于這類……致力于治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥的Solid Biosciences，格外艱難，正想盡辦法“活”下去。他做出了一個(gè)迫不得己的選擇，削減管線——將其研發(fā)范圍縮小到僅與 SGT-001、SGT-003，（兩種AAV基因療法） 和下一代衣殼相關(guān)的研發(fā)。精簡管線隨之而來的便是裁員。據(jù)了解Solid在兩年內(nèi)已經(jīng)裁員了兩次，其首席運(yùn)營官在一年多的時(shí)間內(nèi)擔(dān)任過8種不同的職務(wù)，將于5月底離職。比Solid更艱難，Imara在用于治療鐮狀細(xì)胞病、β 地中海貧血和射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭的IMR-687的臨床2期試驗(yàn)失敗后，終止了該產(chǎn)品的開發(fā)，及其管線上的另一款產(chǎn)品IMR-261。由此Imara將裁員83%，到二季度末該公司或?qū)⒅皇Ａ殕T工。其發(fā)言人稱正在評(píng)估下一步選擇，包括潛在的出售或合并。不過也有公司很快能找到出路，譬如BridgeBio在披露裁員的一周后，與BMS達(dá)成了9000萬美元的交易。 Solid、Imara并非個(gè)例，而是整個(gè)行業(yè)的縮影，據(jù)統(tǒng)計(jì)已經(jīng)有十幾家Biotech做出了類似的決定。獵藥人進(jìn)場(chǎng)倒計(jì)時(shí)
真正的“創(chuàng)新”并不會(huì)消失，巨頭們正在虎視眈眈。對(duì)于那些“獵藥人”而言，Biotech陷入困境的時(shí)候是最好的出手時(shí)機(jī)。據(jù)外媒報(bào)道，mRNA巨頭Moderna公司CEO Stéphane Bancel則表示，在公司考慮潛在的并購機(jī)會(huì)時(shí)，他和團(tuán)隊(duì)“從未像現(xiàn)在這樣忙碌”。Moderna將核酸技術(shù)、基因治療、基因編輯和mRNA列為感興趣的可以并購領(lǐng)域。而新冠大流行的“贏家”輝瑞則認(rèn)為生物科技還有下行的空間，未來會(huì)考慮一些交易資產(chǎn)，來擴(kuò)大產(chǎn)品管線。財(cái)務(wù)投資人似乎更急促一些，他們已經(jīng)開始行動(dòng)了。據(jù)Endpoints消息，私募股權(quán)正大舉進(jìn)軍生物技術(shù)領(lǐng)域。比如Sofinnova Partners和他的董事長Antoine Papiernik，正在大幅增加他們可用于投資生物技術(shù)的資金。并稱，市值320億美元的私募股權(quán)機(jī)構(gòu)阿波羅全球管理公司(Apollo Global Management)已經(jīng)著手收購他們的少數(shù)股權(quán)，為其旗下基金提供10億歐元的管理資本。Sofinnova是歐洲生命科學(xué)領(lǐng)域的佼佼者，在DEAL FORMA統(tǒng)計(jì)的名單上排名第五。現(xiàn)在有了阿波羅的財(cái)力支持，Sofinnova將在其最擅長的生命科學(xué)領(lǐng)域加倍努力，支持創(chuàng)新的Biotech發(fā)展。對(duì)于阿波羅來說則可以借助Sofinnova的專業(yè)水準(zhǔn)，迄今為止，阿波羅已在醫(yī)療保健投資中投入了 50 億美元。相比海外，國內(nèi)Biotech的處境能好一些。因?yàn)閯?chuàng)新程度平均水平不如國外，反倒是給了Biotech喘息的機(jī)會(huì)，在中國做創(chuàng)新藥成功率能高一些。不過，國內(nèi)創(chuàng)新藥企現(xiàn)階段面臨的困境是“沒錢了”或者是“融不到錢”。近日，綠谷制藥提前終止了甘露特納（GV-971）的國際多中心3期臨床研究。該公司解釋終止原因，一方面是疫情影響了臨床試驗(yàn)，另一方面是已啟動(dòng)的融資受2022年初國際局勢(shì)及醫(yī)藥資本市場(chǎng)寒冬影響未能即刻到位。同時(shí)因現(xiàn)有院內(nèi)處方產(chǎn)品市場(chǎng)渠道受到?jīng)_擊，對(duì)銷售產(chǎn)生重大影響，公司的自有資金不夠。也有的企業(yè)會(huì)選擇整體出售。比如今年2月，石藥集團(tuán)收購的珠海至凡，其主要業(yè)務(wù)為投資銘康生物，持有銘康生物注冊(cè)資本9445.29萬元(其中3286.65萬元尚未繳付)，占銘康生物的注冊(cè)資本總額約51%。通過該次收購，石藥集團(tuán)能夠獲得第三代溶栓藥物“銘復(fù)樂”，在心腦血管領(lǐng)域更進(jìn)一步。而銘康生物也有了更大的靠山，能將產(chǎn)品繼續(xù)推進(jìn)。比起并購或收購，以投資方式抱團(tuán)取暖的企業(yè)更多。近日昆藥集團(tuán)公告稱，華潤三九擬支付29.02億元，從其控股股東華立醫(yī)藥及其一致行動(dòng)人華立集團(tuán)處，購買2.09億股昆藥集團(tuán)股份，占總股本的27.56%。交易完成后，華潤三九將成為昆藥集團(tuán)的控股股東。類似的交易未來還會(huì)更多，至于并購潮是否會(huì)從今年開啟，從業(yè)內(nèi)獲悉的答案是可能還得再等等。從資金方面上看，目前僅夠支持不足一年的正常運(yùn)營的企業(yè)數(shù)量并不太多，以港股18A為例，只有兩三家企業(yè)面臨危機(jī)。大多數(shù)的港股Biotech用以支撐三費(fèi)運(yùn)營的均值也在3年左右，中位值為兩年半。未上市公司因?yàn)闆]有統(tǒng)計(jì)口徑難以統(tǒng)計(jì)，但投融資數(shù)據(jù)已經(jīng)大不如前。據(jù)IT桔子統(tǒng)計(jì)，截至發(fā)稿日，過去四個(gè)半月生物制藥領(lǐng)域的投資事件數(shù)為279件，僅為2021年的30%；投資金額為903億元，不足2021年投資額的三分之一。另值得注意的是，平均金額的提高則一定程度意味著資金越發(fā)向頭部傾斜。
文章來源：E藥經(jīng)理人
