5月23日深夜，君實(shí)生物悄悄發(fā)布了一則公告，宣布其新冠口服藥VV116與輝瑞的Paxlovid頭對(duì)頭III期臨床試驗(yàn)，達(dá)到主要終點(diǎn)。
該項(xiàng)研究由瑞金醫(yī)院寧光院士擔(dān)任主要研究者，實(shí)際入組822例患者，主要研究終點(diǎn)為“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間”，次要研究終點(diǎn)包括“截至第28天發(fā)生COVID-19進(jìn)展(定義為進(jìn)展為重度/危重COVID-19或全因死亡)的受試者百分比”等。
臨床研究結(jié)果顯示，VV116用于輕中度COVID-19的早期治療達(dá)到臨床方案預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)。
君實(shí)生物表示，公司將于近期與藥物監(jiān)管部門溝通遞交新藥上市申請(qǐng)事宜。
數(shù)萬(wàn)君實(shí)生物的股東，在激動(dòng)中度過(guò)了一個(gè)不眠之夜。
但是君實(shí)生物5月24日的股價(jià)表現(xiàn)，結(jié)結(jié)實(shí)實(shí)地給翹首以盼的投資者一記猛棍：君實(shí)生物在科創(chuàng)板大跌20%，以跌停價(jià)收盤。各大論壇與媒體，也掀起了關(guān)于君實(shí)生物新冠口服藥的討論熱潮，支持方與反對(duì)方展開了激烈的觀點(diǎn)交鋒。
綜合各方的觀點(diǎn)，分歧主要集中在以下幾個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)上：反方觀點(diǎn)：?jiǎn)蚊さ呐R床試驗(yàn)瑕疵很明顯，目前國(guó)際上市的新冠藥物如中和抗體、輝瑞口服藥、默沙東口服藥，都是大型雙盲對(duì)照試驗(yàn)。正方觀點(diǎn)：一般來(lái)說(shuō)，雙盲的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，的確對(duì)新藥實(shí)際效果的解釋也就會(huì)更準(zhǔn)確，但是對(duì)于最終結(jié)果的影響，其實(shí)一定程度上是不利于試驗(yàn)方。試驗(yàn)組的患者知道自己被當(dāng)成小白鼠，多少會(huì)影響心情，進(jìn)而一定程度影響恢復(fù)；對(duì)照組的患者，知道自己服用的是已經(jīng)獲批上市的進(jìn)口特效藥，會(huì)有一定的安慰劑效應(yīng)加成。反方觀點(diǎn)：主要的研究終點(diǎn)是“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間”，這顯然是針對(duì)輕中癥新冠患者，而非重癥患者；目前國(guó)際獲批上市的新冠口服藥如輝瑞的Paxlovid、默沙東的Molnupiravir，對(duì)于輕中度感染者的主要臨床終點(diǎn)都是用藥28天時(shí)的重癥和死亡率。正方觀點(diǎn)：其實(shí)換鍵盤俠去做君實(shí)的CMO，估計(jì)也沒有更好的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案?，F(xiàn)在Omicron病毒感染后的疾病進(jìn)展，已經(jīng)和之前大不一樣，發(fā)展到重癥乃至死亡的概率極低；如果還是按照P藥的設(shè)計(jì)來(lái)做，怕是這個(gè)試驗(yàn)不知道哪個(gè)猴年馬月才能做完。反方觀點(diǎn)：君實(shí)生物的臨床入組才800多例，輝瑞口服藥三期臨床試驗(yàn)入組量超2000例。正方觀點(diǎn)：臨床入組的患者數(shù)量，只要能滿足統(tǒng)計(jì)需求即可，800例從絕對(duì)數(shù)量上來(lái)說(shuō)已經(jīng)不少了；同時(shí)，800例和2000例，對(duì)于最終結(jié)果的統(tǒng)計(jì)顯著性，沒有大的區(qū)別。反方觀點(diǎn)：目前新冠病毒突變株以輕癥為主，感染者大多可以自愈，對(duì)特效藥的需求量有限，加之國(guó)內(nèi)對(duì)疫情嚴(yán)格防控，病毒的傳播機(jī)會(huì)大大減少，進(jìn)而也降低了用藥需求。在發(fā)達(dá)國(guó)家，有輝瑞的Paxlovid坐鎮(zhèn)；而在中低收入國(guó)家，輝瑞、默沙東等藥企達(dá)成了公益目的的MPP協(xié)議，以提高藥物可及性。因此，海外市場(chǎng)的空間可能也并不大。正方觀點(diǎn)：就算輕中癥新冠患者可以自愈，在有藥物的前提下，也會(huì)有大量患者更傾向于通過(guò)服用藥物來(lái)進(jìn)行治療。如果日后新冠病毒逐漸向流感病毒演化，可以參考流感藥物的銷售額；國(guó)內(nèi)抗病毒流感的一線用藥奧司他韋，曾在2019年創(chuàng)造過(guò)59.3億元的高銷售額。對(duì)于在5月23日的公告中，對(duì)于次要研究終點(diǎn)“用藥28天時(shí)的重癥和死亡率”的語(yǔ)焉不詳，成為外界對(duì)于君實(shí)生物爭(zhēng)議的一大焦點(diǎn)。
甚至有觀點(diǎn)認(rèn)為：不提次要研究終點(diǎn)，就是次要研究終點(diǎn)沒有達(dá)到。
對(duì)于次要研究終點(diǎn)的爭(zhēng)議，君實(shí)生物醫(yī)學(xué)事務(wù)部，于5月25日上午，以公眾號(hào)發(fā)文的形式進(jìn)行了回應(yīng)。
君實(shí)生物明確表示，本次與輝瑞Paxlovid的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)，達(dá)到方案預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)和次要有效性終點(diǎn)。
該臨床研究結(jié)果顯示，VV116（JT001）組中位至持續(xù)臨床恢復(fù)時(shí)間更短，達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)效，為該療法可加速COVID-19癥狀緩解，提供了有力的證據(jù)。
在次要有效性終點(diǎn)方面，VV116（JT001）組和Paxlovid組均未發(fā)生COVID-19疾病進(jìn)展及死亡。
也就是說(shuō)，無(wú)論是試驗(yàn)組還是對(duì)照組的患者，均未出現(xiàn)重癥或者死亡案例。
在安全性方面，VV116總體安全性良好，總體不良事件發(fā)生率低于Paxlovid。
關(guān)于詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)，君實(shí)生物后續(xù)將通過(guò)學(xué)術(shù)期刊公布。
結(jié)語(yǔ)
實(shí)事求是地說(shuō)，本次君實(shí)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，確實(shí)是在受限條件下有一定的妥協(xié)和折中，但是并未達(dá)到“投機(jī)取巧”的地步。
在試驗(yàn)組和對(duì)照組均未發(fā)生進(jìn)展和死亡的情況下，完美主義的做法是不斷地再開臨床試驗(yàn)，直到在“28天時(shí)的重癥和死亡率”這個(gè)指標(biāo)上能夠分個(gè)高下，但是這其中的時(shí)間成本和資金成本，怕是沒有幾個(gè)藥企可以承受。
另一方面，作為一家“A+H”上市企業(yè)，君實(shí)生物需要切實(shí)提升自己的信披能力。如果在第一個(gè)公告中，君實(shí)生物能對(duì)于“次要研究終點(diǎn)”的具體情況作一定的披露，可以避免相當(dāng)一部分的不必要的猜測(cè)與質(zhì)疑。
至于這個(gè)臨床結(jié)果，能不能使得VV116最終獲得批準(zhǔn)上市，公眾號(hào)“安娜酥”的評(píng)論非常有代表意義，在此直接引用如下：
市場(chǎng)心照不宣，等的是一個(gè)路口的信號(hào)燈。
那么，這個(gè)特效藥是不是超越P藥，是不是超越安慰劑，有沒有觀察到次要終點(diǎn)達(dá)成，還重要么？
文章來(lái)源：醫(yī)藥投資部落
