作為全球新冠口服藥物的典型代表，輝瑞的Paxlovid針對標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險患者的臨床試驗因未達預(yù)期效果，在近日按下暫停鍵。所謂標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險人群，可以理解為本身沒有重大疾病的健康人群。
對于標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險人群，Paxlovid既沒有顯示出顯著緩解癥狀的功效，也沒有展現(xiàn)出顯著降低死亡率或者住院率的能力。在安慰劑組的569名入組患者中，有10人癥狀加重；在試驗組的576名入組患者中，有5人出現(xiàn)癥狀加重；雖然比例降低了51%，但是沒有顯示出統(tǒng)計顯著性。在所有癥狀連續(xù)4天持續(xù)緩解這個指標(biāo)上，Paxlovid也沒有顯示出相對于安慰劑的顯著優(yōu)效。
由于已經(jīng)觀察到的數(shù)據(jù)并不理想，同時在標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險患者群體中，觀察到的住院率或死亡率非常低，輝瑞已經(jīng)決定終止該臨床試驗的患者入組。這個結(jié)果，印證了之前網(wǎng)絡(luò)上的一個段子：“對于健康人來說，如果不小心感染新冠，一定要抓緊治療，因為你要是慢一點的話，它說不定就自己好了。”關(guān)于奧密克戎感染的嚴重程度，《自然·醫(yī)學(xué)》最新上線了一項迄今為止樣本量最大的“頭對頭”真實世界比較數(shù)據(jù)。此次研究使用了美國最大的私立醫(yī)療集團凱撒醫(yī)療（Kaiser Permanente）的臨床數(shù)據(jù)，包含2021年12月15日至2022年1月17日的222688名奧密克戎感染者，與同期23305名德爾塔感染者進行比較。好消息是，與德爾塔感染相比，奧密克戎感染發(fā)展成嚴重臨床結(jié)局的風(fēng)險顯著降低，由輕到重直至造成死亡，風(fēng)險分別下降41%～79%。
康復(fù)時間方面，奧密克戎感染也更短。5天、10天、15天內(nèi)出院的比例，德爾塔為66.2%、84.5%和89.4%，奧密克戎則為84.8%、91.0%和92.2%。壞消息是，疫苗的作用也在降低。數(shù)據(jù)顯示，相比于未接種者，接種3劑mRNA疫苗能降低德爾塔感染者86%的“嚴重疾病”風(fēng)險，但對于奧密克戎感染者來說，這一數(shù)字僅為57%。更為詭異的是，對于未接種疫苗者，奧密克戎反而危害更低。數(shù)據(jù)顯示，未接種疫苗者，奧密克戎感染后，患者的住院風(fēng)險降低更大，達60%，死亡風(fēng)險降低達86%。6月1日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《2021年度藥品審評報告》，報告顯示，截至2021年底，累計批準(zhǔn)55個品種新冠病毒治療藥物IND，包括中藥2個，小分子抗病毒藥物10個，中和抗體30個，其他類藥物13個。除了君實生物的VV116、開拓藥業(yè)的普克魯胺、真實生物阿茲夫定這“老三家”以外，進入到2022年，宣布進軍新冠治療的新藥或者“老藥新用”，數(shù)量有增無減。之所以這種“盛況”，絕非因為中國新藥研發(fā)的水平已經(jīng)獨步全球，更多的是投機、跟風(fēng)、甚至濫竽充數(shù)。
對于很多上市公司來說，從外部買一個火線開發(fā)出來的分子，甚至拿一款針對其他適應(yīng)癥的老藥，急急忙忙宣布開始新冠治療的臨床試驗，究竟是真的有突破性的臨床前發(fā)現(xiàn)，還是為了開啟拉升股價的“財富密碼”？相比于給所有人群使用的口罩、疫苗或者檢測試劑，針對感染人群的新冠口服藥，其受眾群體差了若干個數(shù)量級，絕難取得同樣的商業(yè)成功。即使在美國市場，已上市的新冠口服藥，目前銷售情況也并不樂觀。2022年5月3日，輝瑞正式發(fā)布了2022年1季報。此前的2021年12月22日，輝瑞Paxlovid獲得FDA的緊急使用授權(quán)（EUA），因此此次季報也是Paxlovid正式接受市場的檢驗。今年初，輝瑞給出預(yù)測，Paxlovid在2022全年生產(chǎn)將達到1.2億份，預(yù)測Paxlovid全年銷售為220億美元。數(shù)據(jù)顯示，Paxlovid在2022年的一季度，出貨約800萬份，實現(xiàn)銷售收入14.7億美元。相比于220億美元的全年目標(biāo)，其間差距略顯突兀。在中國市場，即使陸續(xù)有國產(chǎn)藥物成功上市，會是怎樣的前景呢？從各方面因素來講，國產(chǎn)新冠口服藥是一定需要的，所以后續(xù)一定會有國產(chǎn)新冠口服藥獲批，懸念只在于花落誰家。
鑒于國內(nèi)很多在研藥物都是“me-too”類型，甚至有不同廠家都是從同一個科研院所買來的類似分子，目前從已披露的部分數(shù)據(jù)來看，還沒有哪個分子特別出類拔萃；所以如果批準(zhǔn)一家，代表著會陸續(xù)批準(zhǔn)若干家類似藥物。退一步說，即使出現(xiàn)大量人群需要服藥的情況，面對眾多的“me-too”藥物，醫(yī)保也會毫不猶豫祭出集采的大招，供應(yīng)商越多，醫(yī)保越有主動權(quán)。所以銷售火爆很難指望，能收回成本，再有點薄利，就不錯了。如果出現(xiàn)這種局面，千萬不要又怪中國創(chuàng)新藥的支付環(huán)境不行，因為很多藥企根本就是在玩擊鼓傳花的游戲，哪是在做藥?。?/span>
文章來源：醫(yī)藥投資部落
