618的落幕，帶來(lái)了產(chǎn)品大賣的諾輝健康近50%的市值上漲。但2022年，很少再看到腫瘤早篩的項(xiàng)目獲得融資。
“手里壓著至少10個(gè)腫瘤早篩項(xiàng)目的BP，卻并不想出手。”就在1年多以前，這還是個(gè)魅力十足的賽道，由技術(shù)大咖組建的團(tuán)隊(duì)，即便產(chǎn)品尚未完全轉(zhuǎn)化成型，也會(huì)被搶到一股難求。資本對(duì)技術(shù)的狂熱總是先于市場(chǎng)，熱度的退潮往往也比想象中快。
比如，去年末，熱景生物受讓成功研發(fā)出肝癌早篩產(chǎn)品的翱銳生物的超3成股份，動(dòng)脈網(wǎng)從消息人士處獲悉，此番退出的老股東意在保本。再如，本月初，艾德生物剝離從事腫瘤早篩業(yè)務(wù)的子公司，被外界戲稱“帶不動(dòng)”。
沒(méi)有嚴(yán)格意義上的腫瘤早篩產(chǎn)品，始終是這個(gè)行業(yè)底層邏輯里繞不開(kāi)的硬傷。市場(chǎng)上熱銷的腫瘤早篩產(chǎn)品，本質(zhì)上，是腫瘤輔助診斷產(chǎn)品在早篩場(chǎng)景中的應(yīng)用。這些大多基于NGS、PCR等技術(shù)平臺(tái)的產(chǎn)品，2~3年前陸續(xù)獲批，而后新產(chǎn)品斷層。在更深的應(yīng)用層面上，關(guān)鍵的技術(shù)突破沒(méi)有如約出現(xiàn)。
但腫瘤早篩的市場(chǎng)沒(méi)有停止成長(zhǎng)。從商業(yè)化元年走來(lái)，院內(nèi)與院外的市場(chǎng)如何錨定，國(guó)內(nèi)腫瘤早篩廠商們?cè)缫延辛硕ㄕ?。從技術(shù)到產(chǎn)品的蛻變與騰挪，再也不是蒙眼狂奔，他們得以專注于自己的強(qiáng)項(xiàng)。而更重要的是，一些行業(yè)認(rèn)知之爭(zhēng)的塵埃落定，或許正在成為重新點(diǎn)燃腫瘤早篩市場(chǎng)熱情的火種。
明星單品褪色的背后
人們習(xí)慣性地講腫瘤早篩分成單癌種和泛癌種兩類。單癌種早篩產(chǎn)品商業(yè)化滲透不及預(yù)期，泛癌種早篩遲遲沒(méi)有產(chǎn)品獲批，兩相造成了腫瘤早篩進(jìn)展緩慢的表象，催化了這個(gè)明星賽道投融資降溫。
首先來(lái)看單癌種早篩。這個(gè)商業(yè)化落地最早、海外市場(chǎng)應(yīng)用最成熟、積累真實(shí)世界人群數(shù)據(jù)最多的品類，如今在大多數(shù)腫瘤早篩廠商的產(chǎn)品管線中，迅速褪色。
“原有腫瘤早篩產(chǎn)品暫時(shí)銷售不是太好，新癌種產(chǎn)品的研發(fā)也還處于早期階段。”國(guó)內(nèi)一家腫瘤早篩企業(yè)的市場(chǎng)負(fù)責(zé)人告訴動(dòng)脈網(wǎng)，他所在的公司過(guò)去2年曾大力推進(jìn)某婦科高發(fā)腫瘤早篩的液體活檢產(chǎn)品，但進(jìn)展不及預(yù)期，“進(jìn)院的終端比較少，目前大部分醫(yī)院還是用傳統(tǒng)方法做這個(gè)瘤種的早篩，我們這種方法大部分被應(yīng)用在臨床科研中。我們也嘗試在第三方檢驗(yàn)所或者網(wǎng)上商城做，目前還在嘗試中?！?/span>
單癌種早篩的商業(yè)化之路并不好走。院外市場(chǎng)成熟度低，在巨頭構(gòu)筑的品牌先發(fā)優(yōu)勢(shì)之下，大多數(shù)扎堆的單癌種早篩產(chǎn)品很難拿捏市場(chǎng)份額。加之國(guó)內(nèi)醫(yī)療環(huán)境下，臨床應(yīng)用無(wú)疑是任何嚴(yán)肅醫(yī)療產(chǎn)品研發(fā)和推廣的始發(fā)地，臨床也在一定程度上產(chǎn)品品質(zhì)過(guò)硬、臨床需要明確。于是，大多數(shù)腫瘤早篩廠商將市場(chǎng)化的第一站放在院內(nèi)。
但如此選擇的結(jié)果，是將單癌種早篩產(chǎn)品變成了一個(gè)硬闖入傳統(tǒng)臨床診斷鏈條，但價(jià)值并沒(méi)有明顯增值的尷尬新品。
一方面，院內(nèi)市場(chǎng)十分難攻。
首先，傳統(tǒng)IVD產(chǎn)品進(jìn)院銷售的組合動(dòng)作，單癌種早篩一個(gè)也繞不開(kāi)，難度卻更大。首先，作為前沿技術(shù)的臨床應(yīng)用探索，很多NGS大Panel篩查產(chǎn)品、ctDNA檢測(cè)產(chǎn)品在注冊(cè)申報(bào)的過(guò)程中面臨許多挑戰(zhàn)。這些廠商在推動(dòng)監(jiān)管創(chuàng)新的同時(shí)，往往只能通過(guò)LDT或者代理方式實(shí)現(xiàn)腫瘤早篩產(chǎn)品在院內(nèi)的商業(yè)化落地。
而這種情形進(jìn)院的腫瘤早篩產(chǎn)品只能簡(jiǎn)單套用其他收費(fèi)條碼來(lái)進(jìn)入醫(yī)生的處方清單中，單次服務(wù)的費(fèi)用定價(jià)較低，對(duì)于投入大量資金和精力開(kāi)發(fā)了高技術(shù)含量的腫瘤早篩廠商，很難長(zhǎng)期堅(jiān)持。
其次，即便獲得了醫(yī)療器械注冊(cè)資質(zhì)的腫瘤早篩產(chǎn)品，在話語(yǔ)權(quán)很強(qiáng)的主流大三家醫(yī)院，進(jìn)院前通常需要經(jīng)過(guò)院內(nèi)再測(cè)試。在這個(gè)環(huán)節(jié)，很多性能無(wú)法超越傳統(tǒng)手段的產(chǎn)品，會(huì)被直接淘汰。而不同廠商之間的市場(chǎng)爭(zhēng)奪戰(zhàn)，也便從此刻開(kāi)始一觸即發(fā)。
“新產(chǎn)品進(jìn)院有許多細(xì)節(jié)的工作需要完成?！绷硪晃粡臉I(yè)者告訴動(dòng)脈網(wǎng)，在醫(yī)院終端，腫瘤早篩企業(yè)的市場(chǎng)團(tuán)隊(duì)只能單個(gè)醫(yī)院挨個(gè)突破。在這個(gè)過(guò)程，需要廠商和渠道協(xié)同，做大量溝通，“如果再考慮到新產(chǎn)品定價(jià)往往比較高，上量會(huì)是艱苦而緩慢的過(guò)程。”
最后，現(xiàn)階段，單癌種早篩產(chǎn)品入院主要經(jīng)由經(jīng)銷商渠道，但并非所有相關(guān)的經(jīng)銷商都對(duì)推廣這種臨床創(chuàng)新產(chǎn)品感興趣?！皩?duì)經(jīng)銷商而言，代理腫瘤早篩產(chǎn)品好的地方在于市場(chǎng)新、競(jìng)爭(zhēng)壓力小，相對(duì)來(lái)說(shuō)空間更大，未來(lái)市場(chǎng)比較有潛力。”一位從業(yè)者表示，“但缺點(diǎn)在于，需要教育醫(yī)生，這涉及市場(chǎng)投入，也會(huì)要求廠商提供比較好的的學(xué)術(shù)氛圍，去做學(xué)術(shù)的支持，配合他們做臨床工作的持續(xù)教育。主要是一些主動(dòng)尋求業(yè)務(wù)邊界拓展的中小規(guī)模經(jīng)銷商，會(huì)選擇此時(shí)布局腫瘤早篩產(chǎn)品?！?/span>
此前也有媒體報(bào)道，商業(yè)化推廣存在很多困境，已經(jīng)成為腫瘤早篩產(chǎn)品終端推廣人員的共識(shí)，各家廠商不得不在壓縮產(chǎn)品成本的同時(shí)，留出足夠的空間給到經(jīng)銷商?！霸谇肋x擇上，要甄別，選擇有共同理念和長(zhǎng)期利益，并對(duì)早篩市場(chǎng)堅(jiān)定認(rèn)可的合作方?！边@位從業(yè)者補(bǔ)充道。
另一方面，院內(nèi)市場(chǎng)也非常難守。
首先是現(xiàn)有的市場(chǎng)認(rèn)知教育程度不足以調(diào)動(dòng)足夠廣泛市場(chǎng)的支付意愿。實(shí)際上，盡管少數(shù)熱門癌種的競(jìng)爭(zhēng)加劇，當(dāng)前大部分院內(nèi)腫瘤早篩市場(chǎng)仍是空白?！皢伟┓N早篩行業(yè)的問(wèn)題，并不是企業(yè)之間的競(jìng)爭(zhēng)問(wèn)題，更多在于醫(yī)院對(duì)這種產(chǎn)品的認(rèn)知程度、使用場(chǎng)景和人群、臨床路徑定位、循癥依據(jù)不足、患者受益等，這種認(rèn)知和信息層面教育還需要加強(qiáng)。”一位從業(yè)者表示。
由此形成的市場(chǎng)結(jié)構(gòu)，便是腫瘤早篩的臨床應(yīng)用場(chǎng)景集中于三級(jí)及以上醫(yī)院?？v然下沉市場(chǎng)的需求也很大，技術(shù)的可及性也足以覆蓋醫(yī)療條件相對(duì)落后的地方，這個(gè)市場(chǎng)的商業(yè)價(jià)值并不太能釋放。這背后的原因在于，下沉用戶群體的分布相對(duì)分散，支付能力也偏弱，“對(duì)于下沉市場(chǎng)，腫瘤早篩意識(shí)的培養(yǎng)、合適技術(shù)路徑的選擇，都還在探索中?！边@位從業(yè)者坦言。
其次，腫瘤早篩產(chǎn)品并沒(méi)有真正進(jìn)入臨床醫(yī)生的診療路徑中。院內(nèi)的臨床科室以外科醫(yī)生為主導(dǎo)，在他們的知識(shí)架構(gòu)中，腫瘤早篩的存在感往往很弱。大多數(shù)情況下，這些專科背景的臨床醫(yī)生，會(huì)忽略向年齡達(dá)標(biāo)，并出現(xiàn)了符合臨床指南某些指征的患者，推薦腫瘤早篩產(chǎn)品。從這個(gè)意義上講，腫瘤早篩并沒(méi)有真正滲透得醫(yī)學(xué)界。
“產(chǎn)品沒(méi)有進(jìn)指南、收費(fèi)比較貴，還有一個(gè)很關(guān)鍵的因素是學(xué)術(shù)推廣不足、臨床醫(yī)生認(rèn)識(shí)不夠?！币晃粡臉I(yè)者表示。這就意味著，在腫瘤早篩產(chǎn)品商業(yè)化的過(guò)程中，需要投入大量人、財(cái)、物來(lái)開(kāi)拓市場(chǎng)。國(guó)內(nèi)一家腫瘤早篩企業(yè)的創(chuàng)始人告訴動(dòng)脈網(wǎng)，他家的單癌種早篩產(chǎn)品正快速拓展目標(biāo)醫(yī)院的院內(nèi)市場(chǎng)，除了強(qiáng)化與代理商的溝通外，自建市場(chǎng)團(tuán)隊(duì)的體量也在不斷擴(kuò)容，“我們對(duì)腫瘤早篩市場(chǎng)團(tuán)隊(duì)的培訓(xùn)是持續(xù)的，這會(huì)產(chǎn)生不小的成本增長(zhǎng)?！?/span>
泛癌種早篩扎堆研發(fā)， 按下快進(jìn)鍵
在這次系列訪談中，一個(gè)明顯的感受是泛癌種早篩研發(fā)的提速，受訪者們紛紛默契提及了自己布局泛癌種早篩的進(jìn)展。“自去年10 月份發(fā)布最新研究數(shù)據(jù)后，我們今年便推出了國(guó)內(nèi)首款基于高通量全基因組測(cè)序技術(shù)的多癌種產(chǎn)品?！焙腿鸹驊?zhàn)略發(fā)展總監(jiān)張悅表示，此前，和瑞基因曾在肝癌早篩產(chǎn)品化和商業(yè)化中做了大量先行嘗試。
據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)不完全統(tǒng)計(jì)，目前布局泛癌種管線的國(guó)內(nèi)腫瘤早篩企業(yè)已有近10家，包括吉因加、燃石醫(yī)學(xué)、泰萊生物、思勤醫(yī)療、世和基因等自始專注泛癌種管線的企業(yè)外，和瑞基因、鹍遠(yuǎn)生物、泛生子等主攻單癌種管線的企業(yè)也陸續(xù)落子泛癌種早篩。
巨頭們的紛紛入局，極大加快了泛癌種早篩技術(shù)的成熟速度，他們不斷放出回顧性研究數(shù)據(jù)，來(lái)驗(yàn)證在研泛癌種早篩模型在篩查和溯源早期腫瘤中的潛力。
過(guò)去2年間，燃石醫(yī)學(xué)的ELSA-seq技術(shù)、和瑞基因的HIFI技術(shù)、鹍遠(yuǎn)生物的PanSeer?、世和基因的MERCURY技術(shù)陸續(xù)公布了在與臨床科研合作中產(chǎn)生的回顧性樣本泛癌早篩數(shù)據(jù)，也都展示了比較理想的靈敏度、特異性表現(xiàn)。
比如，根據(jù)世和基因在6月上旬公布的MERCURY多組學(xué)液體活檢早篩技術(shù)研發(fā)數(shù)據(jù)，針對(duì)1214例包括肺癌、肝癌、結(jié)直腸癌患者樣本的篩查結(jié)果顯示，在95.0%的特異性下，檢出所有癌癥的靈敏度高達(dá)95.5%，檢出原發(fā)肝癌、腸癌及肺腺癌的靈敏度分別是100%、94.6%和90.4%。
而根據(jù)更早前公布的數(shù)據(jù)，燃石醫(yī)學(xué)ELSA-seq的檢測(cè)特異性達(dá)到98%以上，并且呈現(xiàn)了高達(dá)82%準(zhǔn)確性的組織溯源能力；和瑞基因HIFI技術(shù)總體檢測(cè)的靈敏度達(dá)87.6%，特異性達(dá)99.1%，總體組織溯源準(zhǔn)確性達(dá)到82%；鹍遠(yuǎn)生物PanSeer?在肺癌、胃癌、食管癌、肝癌和直腸癌等5種常見(jiàn)惡性腫瘤回顧性樣本中檢測(cè)的靈敏度和特異性則分別達(dá)到95%、96%。
然而，優(yōu)異的回顧性研究數(shù)據(jù)表現(xiàn)或許只是泛癌種早篩紅海之爭(zhēng)的開(kāi)始。對(duì)于腫瘤早篩產(chǎn)品而言，完成回顧性研究只是跑完了研發(fā)的上半場(chǎng)，后續(xù)的前瞻性研究、商業(yè)化落地和市場(chǎng)推廣環(huán)節(jié)仍是全新挑戰(zhàn)。
現(xiàn)階段，進(jìn)展較快的泛癌種在研管線之間，差異并不明顯。從公布的泛癌種早篩管線數(shù)據(jù)來(lái)看，各家企業(yè)在技術(shù)平臺(tái)、生物標(biāo)志物、主要癌種的選擇上，有比較多的重疊。
技術(shù)平臺(tái)方面，基于二代測(cè)序的全基因組或者多個(gè)位點(diǎn)深度測(cè)序被廣泛應(yīng)用，差別只在于建庫(kù)技術(shù)、探針設(shè)計(jì)策略等層面；生物標(biāo)志物層面，各家腫瘤早篩模型主要圍繞循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）和血漿游離DNA（cfDNA）展開(kāi)，差異化則體現(xiàn)在所捕捉的變異。
比如，世和基因的MERCURY早篩模型選取cfDNA片段大小分布、片段大小比值等5中片段特征、鹍遠(yuǎn)生物的PanSeer?捕捉cfDNA的甲基化水平、和瑞基因關(guān)注ctDNA的端序列、核小體印跡、片段大小分布和拷貝數(shù)變異等。而在癌種覆蓋方面，大多在研的泛癌種早篩產(chǎn)品都肺癌、肝癌、胃癌、食管癌等高發(fā)癌種展開(kāi)，彼此之間差異很小。
與此同時(shí)，作為泛癌種早篩商業(yè)化前關(guān)鍵步驟的前瞻性研究，卻鮮有好消息傳出。目前，明確啟動(dòng)的大隊(duì)列泛癌種早篩前瞻性研究只有燃石醫(yī)學(xué)的PREDICT和PRESCIENT。這背后的原因在于，泛癌種早篩的大隊(duì)列前瞻性研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)沒(méi)有先例可循，并且在試驗(yàn)進(jìn)展中需要持續(xù)的運(yùn)營(yíng)、研發(fā)和產(chǎn)品投入，這對(duì)于手握同質(zhì)化泛癌種早篩技術(shù)的企業(yè)而言，是不小的挑戰(zhàn)，仍難下定決心，卻是眼下破局的關(guān)鍵。
拐點(diǎn)將至？
那么，被按下快進(jìn)鍵的泛癌種早篩技術(shù)能否力挽狂瀾，成為腫瘤早篩市場(chǎng)的拐點(diǎn)嗎？答案或許是肯定的。
首先，實(shí)際上，在市場(chǎng)層面，泛癌種早篩的底層邏輯相比單癌種早篩更明晰，從而一旦步入商業(yè)化階段，能夠在一定程度上避免單癌種產(chǎn)品教育市場(chǎng)、在傳統(tǒng)商業(yè)模式夾縫中艱難求生的窘境。
“如果將腫瘤早篩進(jìn)一步拆分，可以分為普篩、精篩、輔助診斷等多個(gè)環(huán)節(jié)，應(yīng)用場(chǎng)景各不相同?！狈喊┓N早篩企業(yè)泰萊生物的一位高管向動(dòng)脈網(wǎng)解釋，“不同場(chǎng)景下，用戶的觀念和需求都各不相同，這要求我們?nèi)ブ饌€(gè)擊破。”過(guò)去3年間，泰萊生物利用代謝組學(xué)技術(shù)開(kāi)展泛癌種的早期篩查，已經(jīng)完成了超10萬(wàn)例用戶的篩查。這些篩查主要通過(guò)各地的民生項(xiàng)目完成，以規(guī)模化降低成本的同時(shí)，他們也利用持續(xù)沉淀的真實(shí)世界數(shù)據(jù)去迭代泛癌種早篩產(chǎn)品，“數(shù)據(jù)表現(xiàn)不斷在優(yōu)化。”這位高管指出。
其次，泛癌種早篩產(chǎn)品在未來(lái)的普及，在一定程度上可以為單癌種早篩產(chǎn)品的院內(nèi)推廣，構(gòu)建新的合理基礎(chǔ)。“泛癌種早篩現(xiàn)階段作為漏斗最開(kāi)始的一端，”另一位從業(yè)者表示，到了一定年齡，并具備高危風(fēng)險(xiǎn)因素的特定人群，需要采用泛癌種早篩來(lái)進(jìn)一步明確特定階段階段或者未來(lái)短期之內(nèi)，哪些器官可能存在患癌風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而聚焦到個(gè)別癌癥上做篩查，來(lái)實(shí)現(xiàn)癌癥防控?！拔艺J(rèn)為當(dāng)下迫切需要的是有技術(shù)和產(chǎn)品幫我們?nèi)饪s聚焦高危人群和極早期患癌人群，從而讓單一癌種的產(chǎn)品在濃縮后相對(duì)精準(zhǔn)的人群中發(fā)揮其最大的價(jià)值，這樣的癌癥防控策略和產(chǎn)品組合才會(huì)更高效。”張悅表示。
最后來(lái)看可行性與可及性。前文已經(jīng)提到，國(guó)內(nèi)主流的腫瘤早篩企業(yè)紛紛布局泛癌種早篩，并且基于回顧性樣本對(duì)自研模型進(jìn)行了初步驗(yàn)證。這表明，在技術(shù)層面上，泛癌種早篩已經(jīng)具備了可行性。可及性方面，超摩爾定律仍在基因測(cè)序中發(fā)揮作用，伴隨成本下降和相關(guān)數(shù)據(jù)積累，這項(xiàng)新技術(shù)在泛癌種早篩中的應(yīng)用，將不在受制于成本高企。
當(dāng)然，市場(chǎng)有其不確定性、技術(shù)和產(chǎn)品的成熟也有其周期，但我們期待看到泛癌種篩查產(chǎn)品快速進(jìn)入市場(chǎng)，不只是因?yàn)檫@可能成為腫瘤早篩行業(yè)的拐點(diǎn)，更多的考量，是它的成熟意味著，大多數(shù)人可以借此少受癌癥折磨。
文章來(lái)源：動(dòng)脈網(wǎng)
