我國的生物藥CDMO行業(yè)近幾年一直保持高速且蓬勃發(fā)展的態(tài)勢。以藥明生物為例，其規(guī)模迅速擴大，業(yè)績大幅攀升。2021年的收入突破100億元人民幣，按照藥明生物的統(tǒng)計口徑，在不含基因細胞治療的情況下，這一收入位列行業(yè)全球第二，僅次于龍沙。2022年初的全球員工人數(shù)超過10000人，原液產(chǎn)能預計在2022年底達到25萬升。
在龍頭老大的努力下，生物藥CDMO這塊蛋糕越做越大，似乎遠沒有看到天花板，也吸引著新人躬身入局參與分食。筆者慵懶，去年未能有專篇聊聊生物藥CDMO。不過這兩年觀察下來，這個細分領域還是有一些故事、現(xiàn)象和趨勢值得大家細細品味。生物藥CDMO這一市場也有成為“紅?！倍掖笥性絹碓郊t的趨勢，大家都驚呼“越來越卷”了。作為僅次于藥明康德的CRO行業(yè)老二，康龍化成一直致力于布局新藥研發(fā)的全領域，因此進軍生物藥CDMO也是順理成章的事情，而且是通過直接采取在美國和英國收購業(yè)務成熟企業(yè)強勢進入這一領域。背靠大樹，擁有龐大的全球客戶網(wǎng)絡和成熟的管理體系，這塊業(yè)務同樣是值得期待的。2021年，康龍化成將大分子和細胞與基因治療服務正式開始作為獨立板塊管理，且實現(xiàn)營業(yè)收入1.5億元，其中93.37%來自北美，而來自中國客戶的收入僅占1.67%，幾乎可以忽略不計。位于寧波的大分子藥物開發(fā)和生產(chǎn)服務基地，近70,000平方米，擁有200L到2000L規(guī)模的中試至商業(yè)化階段的原液及制劑生產(chǎn)能力，預計在2023年上半年開始承接項目。到時候，也將加入中國市場的競爭。2021年強勢來襲的樂土科技可謂高舉高打，核心成員來自三星生物、龍沙以及諾華、羅氏等頂尖CDMO和大藥廠，尤其是龍沙中國區(qū)老大李劍峰屈尊擔任樂土科技的首席商務官（已離開）。而工廠建設方面請來了最富經(jīng)驗的李樹德（已離開），2023年完成一期工廠的建設，具備產(chǎn)能42.5萬升。2025年計劃產(chǎn)能130萬升，成為亞洲最大，且使用萬升以上的大型不銹鋼反應器。最為吸引眼球的是打出口號“做老百姓用的起的藥”，最低成本可以做到每克蛋白40美元。如果真的可以實現(xiàn)，那絕對是行業(yè)的領導者了。鄭州創(chuàng)邁/創(chuàng)泰/新領先成立于2019年7月，地處中原，避開同行聚集地北京、廣東和長三角等地，算是開辟新戰(zhàn)場。創(chuàng)始人郭勇從鴻運華寧出來創(chuàng)業(yè)，又拿到鴻運華寧的訂單，同時鴻運華寧來鄭州建廠。據(jù)創(chuàng)邁生物的官網(wǎng)介紹，創(chuàng)邁在2019年與鄭州創(chuàng)泰生物技術(shù)服務有限公司（鄭州臨空生物醫(yī)藥園運營主體）簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，由創(chuàng)邁生物負責大分子平臺的調(diào)試及運營，對外提供生物大分子藥物CDMO服務。2021年4月，太龍藥業(yè)公告宣布其子公司新領先的下屬公司深藍海擬向創(chuàng)邁投資3000萬元從而獲得23.08%股份。但是，未見后續(xù)報道，也未見創(chuàng)邁發(fā)生相應工商變更。反倒是新領先與創(chuàng)泰走得很近。太龍藥業(yè)大本營就在鄭州，在當?shù)乇厝挥械锰飒毢竦膬?yōu)勢。可見，在鄭州這片生物藥CDMO拓荒地，各方也有錯綜復雜的關系。國際品牌Patheon原本在中國只有一個辦事處，在中國沒有實驗室和工廠的情況下開展業(yè)務是極具挑戰(zhàn)的。不過，在2017年被賽默飛收購之后迎來了轉(zhuǎn)機。賽默飛過去幾年在中國的生意做得紅紅火火，深知中國生物醫(yī)藥市場的巨大潛力，終于決定在中國建廠，而且是強強聯(lián)合。2020年11月，賽默飛宣布與成功的連續(xù)創(chuàng)業(yè)者余國良的健新原力建立合資公司，賽默飛占股51%。健新原力的業(yè)務為基因細胞治療，而賽默飛生物藥工廠則專注于抗體和融合蛋白。預計在2022年三四季度，原液和制劑車間先后投入使用。近期，業(yè)內(nèi)熱議有些創(chuàng)新藥企，也就是所謂的甲方也開辟CDMO業(yè)務，筆者將之歸為混合型。其實這也并非稀奇，在國際上如勃林格殷格翰和輝瑞也是如此，將一部分冗余產(chǎn)能拿出來承接生產(chǎn)業(yè)務，也是為了自我造血。只不過，會不會形成固定業(yè)務并建立獨立板塊，亦或許只是權(quán)宜之計，這有待觀察。不久之前，信達生物悄然推出新品牌夏爾巴生物，除為對信達生物現(xiàn)階段生物藥管線的生產(chǎn)供應外，也將承接CDMO業(yè)務，作為提升公司效益的手段。除了原有的蘇州工廠之外，已經(jīng)在杭州臨平建設新的生產(chǎn)基地，目前在大規(guī)模招工。其實早在5年前甚至更早以前，信達生物尚未實現(xiàn)產(chǎn)品商業(yè)化，在穩(wěn)步推進管線，產(chǎn)能有冗余的時候還是承接一些CDMO業(yè)務的，只是在陸續(xù)有產(chǎn)品批準上市后，特別是PD-1抗體的生產(chǎn)任務繁重，因此也就放棄了這塊業(yè)務。此次成立夏爾巴生物，完全是重操舊業(yè)，可謂世道輪回。2021年底，貝達藥業(yè)與天廣實生物去年底合資設立賦成生物，聚焦生物大分子藥物，在北京和杭州分別建廠。截至2022年4月，在賦成生物平臺承接的客戶項目達26個，包括11個處于臨床前研究階段，12個在早期臨床（I期，II期），2個在后期臨床（III期）以及1個在商業(yè)化生產(chǎn)階段。當然，這么短時間就有這么多項目，顯然都是來自于母公司貝達和天廣實。其實，貝達藥業(yè)與天廣實生物本就有良好的合作基礎，賦成生物是兩家公司的再度攜手。早在2017年，貝達藥業(yè)與天廣實生物就貝伐珠單抗生物類似物（MIL60）達成了合作，已經(jīng)于2021年批準上市。值得一提的是，天廣實在2019年就成立了全資子公司華放天實，專做CDMO，如今還有業(yè)務宣傳，不知道定位如何與合資公司區(qū)別。此外，夏爾巴生物和賦成生物都選址在杭州臨平，加上本就扎根于此的皓陽生物，臨平有望成為又一個生物藥CDMO重鎮(zhèn)。從中信時代開始，以及之后的三生時代，再到2021年底推出品牌晟國醫(yī)藥，國健是生產(chǎn)生物藥的老牌子了。以前只能算是小打小鬧，此番重整旗鼓，創(chuàng)建新品牌，高調(diào)確立戰(zhàn)略，這是打算大干一場。雖然商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗豐富，但是由于用的是5000升大型不銹鋼反應器，在以早期項目為主的國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)顯然并沒有太多需求，因此這幾年主要承接的是制劑灌裝業(yè)務，正好也是因為很多同行這塊業(yè)務尚未完善。晟國醫(yī)藥專注于生物藥、基因治療和細胞治療的研究、開發(fā)、臨床樣品生產(chǎn)和商業(yè)化生產(chǎn)服務，工廠分布于中國上海、蘇州、沈陽、廣東以及意大利科莫。優(yōu)勢在于團隊擁有20年抗體開發(fā)實操經(jīng)驗，成建制劃入，無縫銜接CDMO業(yè)務。此外，擁有多個商業(yè)化項目的復宏漢霖也在近期推出品牌安騰瑞霖，正式對外承接生物藥CDMO服務。還有天境生物，杭州工廠建設完畢開始投入運營。不過由于自身項目推進尚有時日，加上坊間傳聞存在資金壓力，因此，天境生物也在招募BD人員承接CDMO業(yè)務，靠自我造血緩解運營投入壓力。原本想擺脫CDMO的束縛，到頭來自己也一頭扎進去，真是世事難料。混合型的CDMO企業(yè)，打出的優(yōu)勢就是豐富的甲方經(jīng)驗，比客戶更懂如何推進創(chuàng)新藥的藥學工藝開發(fā)放大和商業(yè)化生產(chǎn)。而對于純粹CDMO企業(yè)來說，可以拿出的優(yōu)勢是免除客戶在IP方面的后顧之憂。群雄逐鹿，好不熱鬧。雖然又有不少玩家進入，但總體來說都是在一定基礎之上的衍生業(yè)務，從頭開始白手起家已經(jīng)不如前幾家那般突然冒出來。的確，作為一個總資產(chǎn)行當，背后沒有強有力的資本支持的話，創(chuàng)業(yè)是挺難的。所以，現(xiàn)在都是家里本來就是有礦的才敢涉足。在CDMO行業(yè)，市場宣傳始終是一個重要環(huán)節(jié)，而領軍人物本身就是自帶流量，同時也是平臺實力的高度。公司管理層的變動都會引起坊間各種話題，或許也反應著行業(yè)的變化趨勢。在過去兩年間，就有不少變動。首先就是兩家外資品牌都完成了中國區(qū)老大的換帥過程。勃林格殷格翰（BI）的羅家立白手起家，一手創(chuàng)建了中國工廠，并推動了MAH制度在中國的試點直至全面實施。2021年夏天，羅家立功成身退，為年輕人騰出位置。繼任者王彬是80后，年輕有為，是勃林格殷格翰著力培養(yǎng)的新一代領導者。王彬不僅從一開始參與了中國工廠建設，還領導中國BD工作。此后還被派駐到德國工廠擔任要職。這樣的新一代人才不僅懂得工廠管理，也深諳中國市場，而且深深打上BI的烙印，是領導中國BI生物藥CDMO業(yè)務的最佳繼任者。龍沙（Lonza）這邊，李劍峰在2020年初從賽默飛高調(diào)加盟并全面領導龍沙中國區(qū)，但是短短兩年時間不到就悄然離開，在2021年10月加盟高舉高打的樂土科技擔任首席商務官。不知道算不算是屈尊下嫁，亦或是經(jīng)歷了多年給外企打工之后，真切看到了本土企業(yè)的巨大機遇。鼎康和蘇橋也是業(yè)內(nèi)經(jīng)常談及的話題。2021年，鼎康的總經(jīng)理彭彼得加盟睿智生物，這是睿智醫(yī)藥重點打造的新平臺，全面領導生物藥早期發(fā)現(xiàn)和CDMO業(yè)務。鼎康的另一位前總經(jīng)理闞子義則在2021年離開嘉和生物，加入澳斯康。蘇橋的兩任總經(jīng)理，或許是厭倦了CDMO行業(yè)，都選擇做甲方。梁其斌，更是在接連創(chuàng)業(yè)失敗后，選擇相對風平浪靜的避風港，來到老牌生物藥biotech嘉和生物，接替闞子義空出來的首席技術(shù)官的位子。同樣是在2021年，相對年輕的王永忠，在無奈接受蘇橋被藥明生物收購之后則選擇創(chuàng)業(yè)，致力于研發(fā)基因治療藥物。近幾年隨著國內(nèi)CDMO瘋狂建設產(chǎn)能，李樹德展現(xiàn)其豐富的建廠能力，身影已經(jīng)遍布中國，百邁博、博威、天境、鼎康、北大未名、樂土等等?？芍^充分發(fā)揮余熱，帶走荒涼，留下繁榮。從安進出來的石斌，先是在2018年8月至2020年12月在初創(chuàng)biotech公司同源康擔任生物部副總裁和首席戰(zhàn)略官。隨后加入健新原力擔任商務發(fā)展副總裁。很快又在2021年9月1日加入澳斯康，任高級副總裁兼首席商務官。不過，如今澳斯康的網(wǎng)站和剛剛披露的招股書上并沒有她的名字。作為一個重資產(chǎn)行業(yè)，成長過程中是需要花很多錢來建設實驗室、車間廠房，購置儀器設備，還有組建團隊，生物藥CDMO企業(yè)就特別需要資本的扶持，而資本也十分看好這一賽道，紛紛投巨資參與其中。
與行業(yè)剛剛興起時不同，從2020年以來的投資額度越來越大，而且集中度也越來越高。一方面說明企業(yè)迅速成長，在市場需求的推動下必須擴建，另一方面也說明一批有實力的企業(yè)經(jīng)過市場檢驗開始跑出來，形成中堅力量。根據(jù)醫(yī)藥魔方PharmaInvest數(shù)據(jù)庫，綜合行業(yè)新聞，整理出以下重大投融資和并購事件，也基本上都是眼下行業(yè)的主流企業(yè)。行業(yè)龍頭藥明生物，缺的只是產(chǎn)能來填補無處安放的訂單。2021年5月，一口氣宣布完成三筆并購，包括位于德國伍珀塔爾的拜耳的原液生產(chǎn)基地，并新增一條灌流生產(chǎn)線和另外一條獨立的流加生產(chǎn)線；位于杭州的輝瑞生物的原液和制劑生產(chǎn)基地；以及，位于蘇州的蘇橋生物的全部產(chǎn)能。應該說，每一筆都是震驚行業(yè)的行動，不僅反映了巨無霸碾壓式的市場統(tǒng)治力，也讓中國的同行們暗自慶幸少了兩個直接競爭對手的同時，也不禁敲響警鐘：不好好干的話，就要被吃掉了。高瓴資本在生物醫(yī)藥行業(yè)的布局有很多大手筆，金斯瑞就是其中之一，包括其子公司蓬勃生物。2021年8月，金斯瑞公告高瓴資本擬以2.75億美元入股子公司Probio Cayman（蓬勃生物）。其中，蓬勃生物同意出售3億股A類優(yōu)先股，總代價約為1.5億美元。同時，還有蓬勃生物的認股權(quán)證，以在協(xié)議完成時，高瓴資本以約1.25億美元的總代價購買約1.89億股蓬勃生物股份。若1.25億美元認股權(quán)證全部實施，蓬勃生物股權(quán)結(jié)構(gòu)中，高瓴持股比例將調(diào)整為20.68%，金斯瑞持股66.19%，員工持股13.13%。另外需要提一下的是，蓬勃生物在鎮(zhèn)江投資布局細胞基因療法生產(chǎn)基地。近期，不僅鎮(zhèn)江高新創(chuàng)投B輪3725.41萬美元融資，還斥資約2.6億元購買鎮(zhèn)江市科技園開發(fā)區(qū)的八幢樓宇。高瓴資本對凱萊英同樣青睞有加。2022年3月，凱萊英攜手高瓴資本共同投資23.44億元打造生物藥CDMO領域的領軍企業(yè)，包括大分子藥物、抗體偶聯(lián)藥物、細胞基因治療藥物以及mRNA藥物等。目前凱萊英生物團隊人員已超過200余人。從產(chǎn)能布局來看，上海金山已經(jīng)初步形成研發(fā)和中試產(chǎn)能能力，具備200升/500升一次性生物反應器產(chǎn)能能力，預計2022年年中將完成2x2000L一次性生物反應器抗體原液產(chǎn)能建設和2x500L ADC商業(yè)化偶聯(lián)原液產(chǎn)能建設；蘇州業(yè)務版塊質(zhì)粒、mRNA的工藝開發(fā)實驗室已具備承接研發(fā)級別訂單的能力，2022年年中將具備質(zhì)粒和mRNA的中試產(chǎn)能和IND及臨床樣品制備的服務能力。同為“培養(yǎng)基+CDMO”的奧浦邁和澳斯康先后遞交科創(chuàng)板IPO申請，從時間上來看奧浦邁已經(jīng)注冊生效，只待敲鑼時刻，被視為“培養(yǎng)基第一股”。反觀澳斯康，雖然IPO節(jié)奏在時間上略晚，但是公司規(guī)模和營收均超過奧浦邁。此外，這一領域還有臻格生物，以及百因諾和康晟均有收獲大額融資。2020年，奧浦邁連續(xù)完成A+輪和B輪融資，分別拿到1億元和3億元。澳斯康更是迅速完成A+輪、B輪、C輪以及兩次戰(zhàn)略融資，累計金額超過25億元。2021年底，澳斯康在上海臨港的生產(chǎn)基地開工建設。臻格生物保持每年一輪融資的節(jié)奏，2020年到2022年分別完成A輪、B輪和C輪融資，共計2.21億美元，擴充商業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)能，預計2022年底產(chǎn)能達到25000L；值得注意的是，臻格的投資方都是諸如IDG資本、Sofina、啟明創(chuàng)投、高盛集團等國際大牌機構(gòu)，彰顯公司國際化的定位與決心。百因諾在2021年完成Pre-A和A輪融資，共計近3億元。康晟則完成戰(zhàn)略融資和B輪，共計約2億元。鼎康生物在2021年3月簽署超1.9億美元A+輪融資協(xié)議，緊接著在同年8月啟動GMP二期工廠建設，位于上海張江的實驗室又在11月啟用。從2020年到2022年，漢騰生物連續(xù)完成四次戰(zhàn)略融資，具體金額不詳。并在2022年2月宣部完成收購德國FyoniBio，提升細胞株構(gòu)建和生物分析能力。甲貝生物在2021年完成Pre-A和A輪的兩輪融資，累計獲得約億元人民幣。皓陽生物則完成8000萬元A輪融資，并擴建產(chǎn)能。這兩家企業(yè)完全本土背景，創(chuàng)業(yè)不易。雖然融錢不多，但也足夠助力其穩(wěn)健成長。以ADC為特色的邁百瑞借著ADC研發(fā)熱度也獲得了B輪5億元人民幣的融資，另有一輪戰(zhàn)略融資。以生物類似物起家的特瑞思在2021年6月獲得傳統(tǒng)中藥上市企業(yè)珍寶島的戰(zhàn)略投資4億元。同樣以ADC和生物類似物為招牌的東曜也獲得4.7億港幣的戰(zhàn)略投資。以微生物發(fā)酵為特色的耀海生物獲得超億元B輪融資，外加戰(zhàn)略融資。背靠昭衍新藥的昭衍生物完成B輪和B+輪融資，共計2億美元。借助GLP毒理的市場優(yōu)勢地位，尤其是深厚的猴子資源，奠定了昭衍生物的訂單保障。而為行業(yè)帶來鲇魚效應的智享生物也完成了數(shù)億元的A輪融資，外加戰(zhàn)略融資，以及剛剛完成由高榕資本和清松資本領投的超5億元人民幣的C輪融資。看到這么多錢涌入，也有這么多人才來來往往，由此又有這么多產(chǎn)能在日新月異拔地而起，這必然是因為看到了巨大的收益潛力。那么經(jīng)過這些年的蓬勃發(fā)展，生物藥CDMO企業(yè)到底掙了多少錢呢？從以下一些公開信息，或許能看出一些端倪。主要討論抗體、融合蛋白和ADC等業(yè)務，部分含CGT。
注：信息均來自上市公司年報/公告，智享生物信息來自融資新聞。金斯瑞年報為81.4百萬美元，按匯率6.4512計算為5.25億元人民幣。
以上是各家在2021年度的總體收入?？傮w來看，藥明生物一騎絕塵，與后來者根本不在一個數(shù)量級上。其他企業(yè)基本上就是扭打在一起，并沒有十分明顯的差距，可謂混戰(zhàn)局面。那么具體單個項目或者個別合同/客戶的交易金額又是如何呢？以上來自藥明生物2021年的年報，相比2018年的變化就在于IND前的臨床前開發(fā)，時間從2年縮短為1-2年，這說明藥明生物的技術(shù)平臺和管理能力有所提升；而費用從2018年的4-6百萬美元也提高到5-8百萬美元，這是國際主流報價，也說明藥明生物躋身世界前列，足以與Lonza和Catalent等同行進行直接競爭了。接下來是勃林格殷格翰（BI）。作為最早進入中國的CDMO企業(yè)，BI為中國的MAH制度落地實施做出了巨大貢獻，其一舉一動也是經(jīng)常被業(yè)內(nèi)所談及。此前，公開的客戶包括百濟、再鼎和北海康成，只有百濟實現(xiàn)從IND到BLA以及商業(yè)化整條路徑打通，后續(xù)在新聞報導中提到的客戶只有安立璽榮和禮進。另外，還有長春百克，而且還有十分關鍵的交易金額也都公之于眾，或許可以直接體會一下外資品牌的報價，是十分親民亦或遙不可及。
此外，還可以看到鼎康生物給到長春百克的報價。從中可以看出，2020年11月的一份全套CMC開發(fā)包含所有委外費用及原材料成本，外加毒理研究，總價約為4000萬元。最后是百奧賽圖和邁百瑞之間的交易。2018年，百奧賽圖與邁百瑞簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議。2021年的采購金額為2400萬元，相比2020年的3460萬元有一定減少。與此同時，百奧賽圖向邁百瑞的關聯(lián)方榮昌生物提供抗體開發(fā)服務和模式動物銷售，在2021年收入3980萬元，而在2020年只有1510萬元。生物藥CDMO行業(yè)的整體競爭格局業(yè)已形成，到了真刀真槍拼殺的時候。然而在大環(huán)境急轉(zhuǎn)直下的背景下，CDMO行業(yè)只是短暫的避風港，客戶項目瘦身、預算縮減，很快傳導過來，“僧多粥少”，競爭越發(fā)激烈，又是陷入價格戰(zhàn)。從需求端來說，更加渴望高品質(zhì)服務，更注重性價比。行業(yè)如何良性發(fā)展，在甲乙雙方的博弈中自會尋找到平衡點。無論深處其中，還是匆匆看客，咱，走著瞧。
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