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8月18日，bluebird bio（藍(lán)鳥生物）宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)其基因療法Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel）上市，用于需要定期輸血的所有基因型成人、青少年和兒童β-地中海貧血患者。beti-cel是美國(guó)首個(gè)獲批的針對(duì)β-地中海貧血患者潛在遺傳病因的一次性療法，將為患者提供常規(guī)紅細(xì)胞輸注和鐵螯合劑治療以外的替代方案。同時(shí)，bluebird bio將Zynteglo在美國(guó)的批發(fā)采購(gòu)成本定為280萬(wàn)美元，以彰顯其在臨床研究中證明的強(qiáng)大而持續(xù)的臨床益處，以及其在減輕與定期RBC 輸血和鐵管理相關(guān)的終生醫(yī)療保健成本方面的潛力。在美國(guó)，根據(jù)目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，輸血依賴性β地中海貧血患者的終生醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)640萬(wàn)美元，每位患者每年的平均總醫(yī)療費(fèi)用是普通人群的23倍。bluebird估計(jì)美國(guó)大約有1300-1500人患有輸血依賴性β地中海貧血。
輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）是一種因β-球蛋白基因突變引起的嚴(yán)重遺傳性疾病。引起患者血紅蛋白（Hb）降低或顯著降低，導(dǎo)致慢性貧血和終生依賴紅細(xì)胞（RBC）輸注。TDT患者通常需要每2-5周輸一次血以維持足夠的血紅蛋白水平來(lái)維持生命，這一過程通常需要4-7小時(shí)。輸血雖然能暫時(shí)緩解貧血癥狀，但不能解決TDT的潛在遺傳病因。輸血還會(huì)導(dǎo)致鐵過載，引起嚴(yán)重并發(fā)癥，包括進(jìn)行性多器官損傷和器官衰竭。因此患者還需長(zhǎng)期服用鐵螯合劑以控制TDT或持續(xù)RBC輸血導(dǎo)致的鐵過載。beti-cel是一種一次性基因療法，可將經(jīng)修飾的β球蛋白基因(βA-T87Q-球蛋白基因)的功能性拷貝添加到患者自身的造血干細(xì)胞(HSCs)中，以糾正成人血紅蛋白缺乏。一旦患者有了βA-T87Q-球蛋白基因，他們就有可能產(chǎn)生β細(xì)胞來(lái)源的成人血紅蛋白(HbAT87Q)，不再需要輸血。beti-cel已于2019年6月率先在歐盟獲批上市。FDA此前授予其孤兒藥資格、突破性療法資格和優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定。
beti-cel的BLA是基于III期HGB-207(Northstar-2)和HGB-212(Northstar-3)研究，I/II期HGB-204(Northstar)和HGB-205研究，以及長(zhǎng)期隨訪LTF-303研究數(shù)據(jù)。這些研究代表了220多名患者使用beti-cel的經(jīng)驗(yàn)。截至2021年3月9日，共有63名兒童、青少年、成人患者獲得了結(jié)果，其中包括對(duì)2名患者進(jìn)行7年以上隨訪的長(zhǎng)期療效和安全性結(jié)果。在III期研究中，89% (32/36) 所有年齡和基因型的可評(píng)估患者（包括年僅4歲的兒童和最嚴(yán)重基因型(β0/β0) 患者）均實(shí)現(xiàn)了輸血獨(dú)立（至少12個(gè)月不再需要RBC輸注，同時(shí)保持至少9g/dL平均Hb水平）。藍(lán)鳥生物首席執(zhí)行官Andrew Obenshain說(shuō)“ FDA對(duì)Zynteglo的批準(zhǔn)為β-地中海貧血患者提供了免于繁重的常規(guī)紅細(xì)胞輸血和鐵螯合劑治療的可能性，并為他們的日常生活開啟了新的可能性。經(jīng)過十多年的研究和臨床開發(fā)，以及臨床醫(yī)生、患者及其家屬的堅(jiān)持不懈，Zynteglo的獲批標(biāo)志著基因治療領(lǐng)域的一個(gè)分水嶺。作為首個(gè)在美國(guó)獲批用于治療β地中海貧血患者的離體慢病毒載體基因療法，我們正在迎來(lái)一個(gè)新時(shí)代，在這個(gè)時(shí)代，基因療法有可能改變現(xiàn)有的治療模式，以治療目前帶來(lái)終生護(hù)理負(fù)擔(dān)的疾病?！?/span>
藍(lán)鳥生物的另一款基因療法eli-cel目前正在接受FDA的審查，將于9月16日迎來(lái)FDA的審批決定。用于治療18歲以下腦性腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（CALD）患者。
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