以下文章來源于：藥明康德
Blueprint Medicines日前宣布其藥品Ayvakit（avapritinib）在PIONEER臨床試驗(yàn)第二部分的積極頂線結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，此藥品在非晚期系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（non-advanced SM）患者治療上具有臨床意義并顯著的改善，并達(dá)成主要與所有的次要終點(diǎn)。根據(jù)此頂線結(jié)果，Blueprint預(yù)計(jì)于2022年第4季度時(shí)，向美國(guó)FDA提交補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sNDA），并于2023年向歐洲藥品管理局（EMA）提出2型上市許可申請(qǐng)變更（type II variation MAA）。
系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（SM）是一種由于KIT蛋白D816V突變所驅(qū)動(dòng)的罕見疾病。特征是肥大細(xì)胞不可控增生與活化，造成患者產(chǎn)生一系列慢性、嚴(yán)重且不可預(yù)測(cè)的癥狀。大多數(shù)患者具有非晚期（惰性）SM，這些患者產(chǎn)生嚴(yán)重影響生活品質(zhì)的衰弱性癥狀。少部分病患則為晚期，其中包含侵襲性SM（ASM）、血液腫瘤相關(guān)SM（SM-AHN）與肥大細(xì)胞血癌（MCL）。肥大細(xì)胞是一種免疫細(xì)胞，它們產(chǎn)生組胺和其它介導(dǎo)炎癥和過敏反應(yīng)的因子。在SM患者中，這些因子高水平的釋放會(huì)導(dǎo)致不同程度的癥狀，包括疼痛，惡心，皮疹，發(fā)熱，疲勞等。晚期SM患者則會(huì)由于肥大細(xì)胞的浸潤(rùn)造成器官破壞并危及生命。晚期SM患者中，在ASM、SM-AHN與MCL的中位總存活期分別為3.5年、2年與6個(gè)月。Ayvakit是一種靶向激酶激活構(gòu)象的1型抑制劑，它能夠抑制多種攜帶KIT和PDGFRA基因突變的蛋白激酶。在約95%的SM患者中帶有KIT D816V突變。此藥物經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于治療包含ASM、SM-AHN與MCL的成人晚期SM患者，以及用于治療不能切除或轉(zhuǎn)移性、帶有PDGFRA外顯子18突變（包含PDGFRA D842V突變）的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）。基石藥業(yè)已經(jīng)獲得Ayvakit在大中華區(qū)臨床開發(fā)和推廣的權(quán)益。
PIONEER是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑為對(duì)照組的臨床2期試驗(yàn)。目的為比較Ayvakit加上最佳已有治療（best available care）和安慰劑加上最佳已有治療，在非晚期SM患者上的療效與安全性。關(guān)鍵試驗(yàn)終點(diǎn)包含根據(jù)惰性SM癥狀測(cè)量表（ISM-SAF）的總癥狀分?jǐn)?shù)（TSS）測(cè)量的患者報(bào)告疾病癥狀、患者報(bào)告生活品質(zhì)、肥大細(xì)胞含量與安全性測(cè)量。數(shù)據(jù)分析顯示，試驗(yàn)達(dá)成主要終點(diǎn)，即在24周時(shí)，與對(duì)照組相較，Ayvakit組在平均TSS改變上有顯著改善：Ayvakit組在24周時(shí)，平均TSS下降15.6分，而對(duì)照組則下降9.2分（p=0.003）。此外，PIONEER亦達(dá)成包含各式肥大細(xì)胞含量測(cè)量的所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)。有超過半數(shù)的Ayvakit組患者在血清類胰蛋白酶（tryptase）有≥50%的下降，在對(duì)照組中則沒有患者有下降的情形（53.9%與0%，p<0.0001）。類胰蛋白酶是主要由肥大細(xì)胞分泌的一種炎癥介質(zhì)。此外，Ayvakit具有良好的耐受性與安全性，Ayvakit與對(duì)照組分別有96.5%與93.0%患者完成了24周的試驗(yàn)，以及分別有0.7%與0%患者因治療相關(guān)不良反應(yīng)中斷治療。“PIONEER試驗(yàn)結(jié)果展現(xiàn)了Blueprint為那些具有顯著醫(yī)療未竟需求病患，推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療的承諾與努力，”Blueprint的首席醫(yī)學(xué)官Becker Hewes博士說道，“Ayvakit有潛力成為首個(gè)治療非晚期SM患者與唯一靶向晚期與非晚期SM致病遺傳因子的藥物。今天的里程碑代表了SM群體與Blueprint一項(xiàng)分水嶺時(shí)刻，這是與醫(yī)生、倡導(dǎo)者與病患十年來的合作，以改變此疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療并加深對(duì)此疾病的認(rèn)識(shí)與其對(duì)病患生活帶來不同層面影響的結(jié)果?！?/span>
參考資料：
[1] Blueprint Medicines Announces Positive Top-line Results from PIONEER Trial of AYVAKIT? (avapritinib) in Patients with NonAdvanced Systemic Mastocytosis Achieving Primary and All Key Secondary Endpoint. Retrieved August 17, 2022 from https://www.blueprintmedicines.com/wp-content/uploads/2022/08/Blueprint-Medicines-PIONEER-Part-2-Top-Line-Results-Press-Release-August-2022.pdf
