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近日,紅細胞領先企業(yè)Rubius Therapeutics宣布中止兩款紅細胞藥物管線的開發(fā),并將裁員75%。
Rubius Therapeutics是曾經名氣頗高的biotech,是生命科學著名投資企業(yè)Flagship Pioneering孵化的一家代表企業(yè),一度在9個月內完成融資2.2億美元,并且在短短5年發(fā)展后成功登錄納斯達克,初始市值達18億美元。
事實上,Rubius公司在做一種全新類型細胞藥物Red Cell Therapeutics?,利用基因工程修飾紅細胞,使其能夠表達分泌4-1BBL、IL-15TP以及其他藥物蛋白,以治療癌癥以及其他疾病。
但是,根據Rubius公司于2022年4月8日公布的領先管線RTX-240的一期臨床數據,RTX-240的療效數據較弱,34例患者中僅3例PR(1例確認、2例未確認)。盡管安全性數據良好,但還是令人失望不已。
當日,Rubius公司的股價下跌46%至3.19美元,之后頹勢未改,一直下跌至今0.93美元。
暴跌的股價也和Rubius公司于周二更新的戰(zhàn)略有關,宣布中止紅細胞藥物管線 RTX-240和RTX-224在晚期實體瘤中正在進行的1期臨床試驗,停止開發(fā)該兩款產品;值得一提的是,迄今為止已經有超過80名患者參與了Rubius公司的臨床試驗,花費了大量資金的管線就此結束。
這并不是Rubius公司第一次中止紅細胞管線的開發(fā),2020年該公司就中止了一款針對罕見代謝紊亂的紅細胞管線RTX-134,由于1b試驗結果失利。
根據新聞稿,Rubius公司計劃專注于下一代紅細胞平臺的開發(fā),利用細胞偶聯技術來改進RED平臺。此外,Rubius公司還將通過裁員實現企業(yè)重組節(jié)約成本,將現金流延長至2023年。同時,Rubius公司還計劃收購一家位于美國的制造工廠,以生產紅細胞療法和慢病毒載體。
紅細胞(RBCs)是人類血液中數量最多的一種血細胞,也是脊椎動物體內通過血液運送氧氣的最主要媒介,同時還具有免疫功能;其次,成熟的紅細胞是無核的,意味著它們沒有DNA,無法進行自我復制;紅細胞一旦產生后,經過4個月就會死亡。
正是由于紅細胞具有天然的生物相容性、高通量的負載、低免疫原性、完全的生物可降解性,能夠實現120天長效循環(huán),以及無核不癌變等眾多優(yōu)點和特性,使得紅細胞具有良好的藥物載體應用潛力。
早在上個世紀50年代,就有研究人員嘗試利用紅細胞運載化學物質,自1973年起,研究人員開始系統(tǒng)研究紅細胞載體藥物。目前已形成了幾個主要的研究方向:
1)將分離得到的紅細胞膜包被在載藥納米顆粒外層,構建仿生納米載藥系統(tǒng);
2 )利用紅細胞制備細胞外囊泡包載藥物;
3)利用完整的紅細胞直接負載藥物。
由于前兩種載藥策略對紅細胞結構和功能完整性破壞較大,而第三種載藥策略,可更充分發(fā)揮紅細胞的優(yōu)勢,因此完整的紅細胞載藥一直是最常見方式。
同時,紅細胞的來源也分兩種不同的技術路線,即成熟紅細胞的改造和干細胞來源的工程化紅細胞。
Rubius公司就是利用干細胞來源的紅細胞,并且是該領域的佼佼者,而目前Rubius公司已經宣告此前的努力失敗。
希望其他布局紅細胞藥物的公司能夠有不一樣的表現!