首次CAR-T與mRNA聯(lián)合治療實(shí)體瘤數(shù)據(jù)公布！

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CAR-T是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法，近幾年通過(guò)優(yōu)化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果。是一種非常有前景的，能夠精準(zhǔn)快速高效且有可能治愈癌癥的新型腫瘤免疫治療方法。

CAR-T雖對(duì)治療腫瘤效果顯著，但其在實(shí)體瘤的應(yīng)用中一直存在技術(shù)挑戰(zhàn)。目前國(guó)內(nèi)外獲批的產(chǎn)品僅能用于特定的非實(shí)體瘤患者。

而BioNTech公司開(kāi)發(fā)的BNT211是靶向?qū)嶓w瘤的新一代CAR-T療法。它將靶向CLDN6抗原的CAR-T療法與表達(dá)CLDN6抗原的mRNA疫苗CARVac相結(jié)合。CLDN6 是一種在多種實(shí)體瘤中廣泛表達(dá)但在成人正常組織中沉默的腫瘤特異性抗原。該 mRNA 疫苗基于 BioNTech 的 mRNA-lipoplex 技術(shù)，與其新冠 mRNA 疫苗同技術(shù)平臺(tái)。

在近日召開(kāi)的2022年ESMO大會(huì)上，研究人員將會(huì)公布BNT211+CARVac聯(lián)合治療 Claudin6（CLDN6）陽(yáng)性實(shí)體瘤（睪丸癌、卵巢癌等）的1/2期臨床初步數(shù)據(jù)。這項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心人體臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估 CLDN6-CAR-T 細(xì)胞療法（BNT211）的安全性和初步療效。這也是首次通過(guò) mRNA 疫苗來(lái)改善 CAR-T 細(xì)胞的擴(kuò)增和持久性的首次人體試驗(yàn)。

最新公布的數(shù)據(jù)顯示，共有22名患者接受了該療法，其中睪丸癌患者13人、卵巢癌患者4人、子宮內(nèi)膜癌、輸卵管癌、肉瘤、胃癌患者各1人，以及原發(fā)灶不明的癌癥患者1人。在21名可評(píng)估的癌癥患者中，客觀緩解率（ORR）為33%，疾病空置率為67%，其中1人完全緩解，6人部分緩解，7人病情穩(wěn)定。這與今年4月份在 AACR 大會(huì)上公布的數(shù)據(jù)相近，但效果有所下降。

值得一提的是，該療法對(duì)其中7名睪丸癌患者的治療效果令人鼓舞，其中1人完全緩解，3人部分緩解，2人病情穩(wěn)定?？陀^緩解率（ORR）為57%，疾病控制率為85%。

在安全性方面，僅有1例患者出現(xiàn)了3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征，以及1例患者短暫發(fā)生的1級(jí)神經(jīng)毒性，這兩例不良事件均很快得到解決。這表明 CLDN6-CAR-T 治療和 與 CARVac 的聯(lián)合治療是安全的，只有有限且可控的不良事件發(fā)生。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，CLDN6 靶點(diǎn)的細(xì)胞療法目前具有較好的實(shí)體瘤治療效果，后續(xù)臨床試驗(yàn)是極具希望的。