以下文章來源于：藥明康德
今日，美國FDA宣布，批準(zhǔn)Relyvrio（苯丁酸鈉和?；撬岫伎诜潭▌┝颗浞剑┥鲜校糜谥委熂∥s側(cè)索硬化（ALS）。這款療法的獲批過程可謂一波三折。今年3月，F(xiàn)DA咨詢委員會以6：4的投票結(jié)果，表示臨床數(shù)據(jù)尚不支持這款療法的有效性。之后，Amylyx公司遞交了對臨床試驗數(shù)據(jù)的進(jìn)一步分析以及來自其它臨床試驗的支持?jǐn)?shù)據(jù)。AMX0035也首次獲得加拿大監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)有條件上市。在今年9月召開的第二次FDA咨詢委員會上，委員會成員以7：2的投票結(jié)果，支持這一療法獲得FDA批準(zhǔn)。今天這一療法終于成功沖過了終點線！
肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，影響大腦和脊髓中的神經(jīng)細(xì)胞，也被稱為“漸凍人癥”。這種疾病的患者大腦和脊柱的運動神經(jīng)元會不斷死亡，導(dǎo)致患者的肌肉無力和癱瘓，從無法行走到無法說話、吞咽、呼吸。ALS患者在確診后平均壽命只有四年。目前尚不清楚該病的確切發(fā)病機(jī)制。
Relyvrio是兩種藥物苯丁酸鈉（sodium phenylbutrate）和牛磺酸二醇（taurursodiol）的復(fù)方制劑。它們可以改善細(xì)胞內(nèi)線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的健康狀態(tài)，從而延緩神經(jīng)細(xì)胞的死亡。臨床前試驗表明，這兩種藥物聯(lián)用的協(xié)同效應(yīng)，能夠?qū)⑸窠?jīng)細(xì)胞因為氧化應(yīng)激而產(chǎn)生的死亡減少90%。FDA曾授予Relyvrio孤兒藥資格和優(yōu)先審評資格。
此次獲批是基于一項入組了137例ALS患者的2期臨床試驗獲得的積極數(shù)據(jù)。試驗達(dá)到其主要療效終點，即根據(jù)修訂的ALS功能評定量表測量，在6個月隨機(jī)化階段結(jié)束時，接受Relyvrio治療的ALS患者運動功能下降顯著減緩。
此外，對所有隨機(jī)化受試者長達(dá)3年的隨訪顯示，在試驗開始時就接受Relyvrio治療的患者，與最初接受安慰劑治療，在開放標(biāo)簽階段轉(zhuǎn)為Relyvrio治療的患者相比，死亡風(fēng)險降低了44%（HR 0.56；95% CI，0.34-0.92）。并且始終接受Relyvrio治療組中位生存期比最初接受安慰劑治療的患者組延長了6.5個月（25.0個月 VS. 18.5個月）。
▲Relyvrio延長ALS患者生存期（圖片來源：Amylyx公司官網(wǎng)）
安全性上，總體而言，在24周內(nèi)，Relyvrio和安慰劑組之間報告的不良事件和停藥率基本相似，但是Relyvrio組胃腸道事件的發(fā)生率更高。
“Amylyx的目標(biāo)是讓每個符合資格使用Relyvrio的病患能夠以最快、最有效率的方式使用藥物，因為我們知道ALS患者和他們的家人沒有時間再等待，”Amylyx的共同首席執(zhí)行官Joshua Cohen與Justin Klee先生說道，“我們的團(tuán)隊已經(jīng)準(zhǔn)備好幫助ALS患者取得這項重要的新治療選擇。”
ALS領(lǐng)域在近年來得到更多的關(guān)注和研發(fā)投入。根據(jù)藥明康德內(nèi)部數(shù)據(jù)庫的統(tǒng)計，截至今年5月底，已有近百款A(yù)LS候選藥物進(jìn)入臨床開發(fā)階段。期待更多創(chuàng)新療法研發(fā)順利，早日來到患者身邊。
[1] FDA Approves New Treatment Option for Patients with ALS. Retrieved September 29, 2022, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-option-patients-als[2] Amylyx Pharmaceuticals Announces FDA Acceptance and Priority Review of New Drug Application (NDA) for AMX0035 for the Treatment of ALS. Retrieved December 29, 2021, from https://www.amylyx.com/media/amylyx-pharmaceuticals-announces-fda-acceptance-and-priority-review-of-new-drug-application-nda-for-amx0035-for-the-treatment-of-als[3] BREAKING: After long and winding road, FDA approves Amylyx's ALS drug in victory for patients and advocacy groups. Retrieved September 29, 2022, from https://endpts.com/breaking-after-long-and-winding-road-fda-approves-amylyxs-als-drug-in-victory-for-patients-and-advocacy-groups/
