被狙擊的歌禮制藥，創(chuàng)新藥專利生死局

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被狙擊的歌禮制藥

專利戰(zhàn)爭(zhēng)的底層邏輯，是出于商業(yè)利益的考量。對(duì)于一家藥企來(lái)說(shuō)，贏下一場(chǎng)專利戰(zhàn)爭(zhēng)是將競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手擊敗的最有效方法。

12月29日，Vikng公司在美國(guó)將歌禮制藥候選藥物ASC41、ASC43F，以及歌禮制藥創(chuàng)始人吳勁梓及若干附屬公司一并告上公堂，要求取消歌禮制藥這兩款產(chǎn)品的權(quán)益，同時(shí)永久禁止歌禮制藥研發(fā)這兩款藥物。

一家美國(guó)藥企，選擇跟一家遠(yuǎn)在中國(guó)的biotech對(duì)簿公堂，歸根結(jié)底其目的只有一個(gè)：搶食NASH市場(chǎng)蛋糕。

NASH領(lǐng)域潛在市場(chǎng)規(guī)模達(dá)百億。不過(guò)，過(guò)去幾十年間，該領(lǐng)域卻一直是創(chuàng)新藥物研發(fā)墳場(chǎng)。好在，經(jīng)過(guò)藥企的不輟耕耘，希望開(kāi)始出現(xiàn)。2022年12月19日，Madrigal公司所研發(fā)的THR-β激動(dòng)劑resmetirom，三期臨床試數(shù)據(jù)積極，距離上市僅一步之遙。

作為NASH領(lǐng)域的另一先驅(qū)，Vikng的THR-β激動(dòng)劑VK2809則處于臨床Ⅱb期，在resmetirom積極數(shù)據(jù)的帶動(dòng)下，Vikng公司的股價(jià)12月19日暴漲73.88%。

回到國(guó)內(nèi)來(lái)看，NASH領(lǐng)域進(jìn)度最快的是歌禮制藥，其THR-β激動(dòng)劑ASC41也已經(jīng)進(jìn)入臨床二期，12月20日其股價(jià)也大漲53.47%。

你可能會(huì)有疑問(wèn)，市場(chǎng)規(guī)模超百億，藥企各憑本事總有蛋糕可分，為何如今卻起了糾紛？這還要從歌禮制藥和Vikng公司幾年前的合作說(shuō)起。

2016年、2019年，歌禮制藥曾兩次看中VK2809的未來(lái)潛力，并試圖與Vikng公司達(dá)成合作。為此，歌禮制藥與Vikng公司兩度簽署保密協(xié)議，并查看了VK2809的機(jī)密文件。不過(guò)，兩次合作都以失敗告終。

按理來(lái)說(shuō)，買賣不成仁義在，也沒(méi)必要因此對(duì)簿公堂。

但Vikng公司表示，在2019年歌禮制藥審查VK2809的機(jī)密信息之后的五個(gè)月，吳勁梓博士就成立了Gannex公司，開(kāi)始研發(fā)THR-β激動(dòng)劑藥物ASC41。更重要的是，ASC41與VK2809具有多個(gè)相似之處，比如二者均為一種前藥、均在肝臟中由CYP3A4代謝產(chǎn)生一種有效的TR?激動(dòng)劑等等。

在Vikng公司看來(lái)，這一切很難說(shuō)是巧合，歌禮制藥很可能是盜用了VK2809的藥物配方、制造和儲(chǔ)存的秘密，正是這些秘密讓ASC41能夠繞過(guò)多年的研發(fā)，快速進(jìn)入臨床。而另一款藥物ASC4SF是基于ASC41所開(kāi)發(fā)的雙靶點(diǎn)復(fù)方制劑，因此一同遭到狙擊。

不過(guò)，既然早在2019年ASC41就已經(jīng)出現(xiàn)在了歌禮制藥的管線中，為何時(shí)至今日Vikng公司才開(kāi)始行動(dòng)起來(lái)維權(quán)？

原因在于，過(guò)去NASH領(lǐng)域是創(chuàng)新藥物研發(fā)墳場(chǎng)，但如今NASH藥物成功上市在即近在眼前，并且歌禮制藥的ASC41還在美國(guó)開(kāi)展了臨床。在Vikng公司看來(lái)，歌禮制藥是想來(lái)海外市場(chǎng)瓜分NASH的成功果實(shí)。因此自然要出手，將潛在的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)扼殺在搖籃里。

關(guān)于Viking公司的指控，歌禮制藥予以明確的否認(rèn)，認(rèn)為Viking公司的指控并無(wú)根據(jù)，并將就該等控告進(jìn)行有力抗辯。

歌禮制藥是否侵占了Vikng的商業(yè)秘密尚無(wú)定論，但在這起專利糾紛背后，一個(gè)值得關(guān)注的點(diǎn)在于，近來(lái)海外藥企與國(guó)內(nèi)藥企的專利糾紛案件正在日益增多。

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日益增多的專利糾紛

就在一個(gè)多月前，益方生物也陷入與海外藥企的專利糾紛。

2022年11月，美國(guó)Mirati公司將益方生物告上了法庭，要求益方生物停止侵權(quán)行為，同時(shí)還要求賠償9900萬(wàn)元。

根據(jù)益方生物與Mirati兩家公司的管線布局，不難推測(cè)讓兩家公司產(chǎn)生糾紛的產(chǎn)品應(yīng)該是KRAS G12D抑制劑。從分子結(jié)構(gòu)上來(lái)看，益方生物的KRAS G12D抑制劑與Mirati的MRTX1133非常相似。

同樣在11月，美國(guó)FibroGen公司對(duì)安道藥業(yè)董事長(zhǎng)兼CEO劉棟、公司的首席科學(xué)官鄧紹江兩人提起了訴訟，指控二人侵犯了FibroGen公司專利。

FibroGen公司表示，安道藥業(yè)的劉棟、鄧紹江作為公司的前雇員，在公司工作時(shí)竊取了公司慢性腎病貧血治療藥物方面的技術(shù)，然后成立安道藥業(yè)。安道藥業(yè)研發(fā)藥物所采取核心技術(shù)與相關(guān)化合物的專利，均與FibroGen相同。

以上，不難看出，海外藥企正在對(duì)國(guó)內(nèi)藥企發(fā)起專利狙擊。這些專利糾紛結(jié)果雖未定，但對(duì)任何一家藥企而言，陷入專利糾紛都是一場(chǎng)耗時(shí)耗力的持久戰(zhàn)。如果專利訴訟能贏還好，但如果輸了，輕則賠錢(qián)，重則產(chǎn)品面臨退市的風(fēng)險(xiǎn)。

事實(shí)上，過(guò)去國(guó)內(nèi)藥企與海外藥企之間的專利糾紛也并不少見(jiàn)。但彼時(shí)，大多數(shù)糾紛都是國(guó)內(nèi)仿制藥與國(guó)外原研藥之間的競(jìng)爭(zhēng)。

但如今，創(chuàng)新藥成為國(guó)內(nèi)生物制藥市場(chǎng)的主角，并開(kāi)始逐步踏上出海之路。在這個(gè)過(guò)程中，專利問(wèn)題隨之出現(xiàn)。不難想象，未來(lái)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企所面對(duì)的，類似跨國(guó)訴訟比例也會(huì)逐步提升。

原因很簡(jiǎn)單，中國(guó)玩家進(jìn)入海外市場(chǎng)，勢(shì)必會(huì)影響到本土玩家的市場(chǎng)份額。本土玩家不會(huì)坐以待斃，自然會(huì)更細(xì)致嚴(yán)苛地審視甚至狙擊國(guó)內(nèi)藥企。

所以，對(duì)于國(guó)內(nèi)玩家來(lái)說(shuō)，在出海的過(guò)程中，藥物專利也是需要提前布局、謹(jǐn)慎考慮的因素。

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扼住核心技術(shù)的脖子

國(guó)內(nèi)藥企不斷被狙擊，為市場(chǎng)敲響了警鐘。創(chuàng)新藥專利布局同樣是一場(chǎng)博弈，甚至可能攸關(guān)生死，專利實(shí)施能力將成為藥企核心競(jìng)爭(zhēng)力之一。

對(duì)于志在出海的創(chuàng)新藥企而言，除了臨床數(shù)據(jù)是否能獲得海外監(jiān)管機(jī)構(gòu)的認(rèn)同外，藥物的專利問(wèn)題也是影響出海成功與否的一個(gè)關(guān)鍵因素。一旦美國(guó)判定中國(guó)創(chuàng)新藥侵權(quán)，那么藥物的出海之路也將到此為止。

那么，國(guó)內(nèi)藥企該如何減少這種訴訟的發(fā)生呢？首先，藥企的商業(yè)機(jī)密保護(hù)意識(shí)需要提高。

不止是國(guó)內(nèi)藥企，即便在全球范圍內(nèi)類似的專利糾紛都不在少數(shù)，但如何判定一項(xiàng)技術(shù)是否侵犯了商業(yè)機(jī)密并沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。

因此，為了減少專利糾紛的出現(xiàn)，藥企能做的除了不去侵犯別人的專利外，還要提升自己對(duì)商業(yè)機(jī)密的保護(hù)意識(shí)，保護(hù)好自己的技術(shù)專利，并盡早申請(qǐng)專利保護(hù)。

其次，加強(qiáng)新技術(shù)、新藥物的研發(fā)，扼住核心技術(shù)的脖子。

說(shuō)到底，專利戰(zhàn)的核心還是技術(shù)之爭(zhēng)。過(guò)去那種在以海外藥企研發(fā)的創(chuàng)新藥為基礎(chǔ)，對(duì)藥物結(jié)構(gòu)加以微調(diào)的方法，在國(guó)內(nèi)或許還能行得通，但在海外大概率難以為繼。

原因在于，海外藥企對(duì)于專利布局廣闊，即便對(duì)藥物結(jié)構(gòu)進(jìn)行改動(dòng)，仍然可能落入藥企們事先布局的專利范圍之內(nèi)。即便不考慮這一點(diǎn)，但從臨床價(jià)值，還是從開(kāi)發(fā)成本與回報(bào)等多個(gè)方面來(lái)看，改良型創(chuàng)新藥在海外都難以獲益。

未來(lái)，想要降低卷入專利戰(zhàn)的概率，增加在專利戰(zhàn)中的贏面，最好的辦法就是做出真正的創(chuàng)新技術(shù)、產(chǎn)品，然后在第一時(shí)間布局專利。

只有掌握了底層技術(shù)和專利上的主動(dòng)權(quán)，中國(guó)創(chuàng)新藥企才有可能在出海之路上走得更遠(yuǎn)、更穩(wěn)。

歸根結(jié)底，圍繞創(chuàng)新藥的專利糾紛的本質(zhì)是創(chuàng)新藥物、技術(shù)和商業(yè)回報(bào)之間的博弈。這也就意味著，專利戰(zhàn)不會(huì)有終點(diǎn)，所有的勝利都是短暫的休戰(zhàn)期。

對(duì)于國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥玩家來(lái)說(shuō)，也是時(shí)候?qū)＠季诌M(jìn)一步落地，變成一個(gè)個(gè)實(shí)際的戰(zhàn)術(shù)，以應(yīng)對(duì)可能到來(lái)的專利之戰(zhàn)了。